Родентицидный состав

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскнх

Социалистических

Республик

<1>702996 (6l) Дополнительный к патенту (ЬФ) N. Кл. (22) ЗаЯвлено 240976 (23) 24o275o/3o-15 (23) Приоритет - (32) 26.0".7 5

А 01 N 23/00

Госудирствениый комитет

СССР но ледам изобретений, и открытий (31) 617115 (58) УДК 632.958.31 (088. 8) Опубликовано 05.1 279.Бюллетень,Щ 45

Дата опубликования описания 08.1279 !

Иностранец

Барри Аллен Драйкорн (C"Æ) Иностранная фирма Эли Лилли Энд Компани (СИА) (54) РОДЕНТИЦИДНЫИ СОСТАВ

Изобретение относится к родентицидам, используемым для снижеиия популяции крыс и мышей.

Известный родентицидный состав, содержащий п-хлорфенил-2-ацетил-,, -1,3-индандион и пищевой наполнитель, малоэффективен при длительном применении. ОтмеЮается .непоедание . грызунами корма с родентицидом.;

Целью изобрЕтення являетсЯ Уве- . личение эффективности действия состава.

Поставленная цель достигается тем, что в .качестве действующего начала используют соединение дифенил амина общей формулы где один из R u R — ннтрогруппа, Я а другой †. триАторметил или нитрогруппа;

R8 . — водород, метил, этил или пропил, при условии, что когда один из

В или  — трифторметил, то водород; когда R.. — трифторметил, то кажу дЫй из RЭ,R R RÜ И R7

"хутор, бром или фтор, или R+ и R6—

".1 5 т трифторметил, à R, R R . — водород>

5 когда R — трифторметил, то R .галоген, водород, циано- и нитро группа, метил или. трифторметилу независимо друг от..друга. каждый из.

R и R7 — хлор, бром, фтор, метил, 1О трифторметил, нитрогруппа или водоpоду независимо друг от друга каждый иэ

R ..и  — хлор, бром, фтор, метил, трифторметил .или водород при

1@ условии, что R, В+, R и R — водород, причем не оэ н ачает фтор, метил или водороду когда Ф- водород, не более двух из R R R и В - водород; @ не более двум иэ R,R,R,R и R

9 Ф ф Ф трифторметил; когда один и только один из R В4 R6 и - R - трифторl 1

5 метил, то две или три иэ В,R u

R — хлор, йли бром, @, не более одного из B., Н+, R

R@ или  — метил, то два илн три иэ И, В и И вЂ” хлор, бром или фтору ° т не более одного иэ R u R — ннт @ рогруппа;

702996

3 4- Б 6 не более одного из R,R, R, R и R — метил, за исключением того, что каждый иэ R4 и Re может обозначать мутил; когда R8 или R7 .— иитрогруппа, R — хлор, бром или нитрогруппа.; когда R.. и Р— нитрогруппа, а

R -водород, то R — галоген, водород, 8 циано- нитрогруппа или трифторметил, независимо друг от друга каждый иэ В и  — бром, хлор, "фтор, водород или нитрогруппа;

R4.и R e независимо друг от друга хлор, бром, фтор, трифторметил или водород..

Ъ при условии, что не более двух иэ

В Н " Н R6 и В.7 — водород, эа исключением того, что R э, R u R водород когда В + и Н -т ифторметил

I

3 Б не более одного иэ Н, R u R р ру +

R+ R, R6 R7 водород, то они не расположены рядом друг с другом; когда. R или  — нитрогруппа, то ни R, ни R и В не обозначают

7 водород;

Н Б не обозначает циано-, нитрогруппу или трифторметил, когда R или R 6 - трифторметил; когда В не обозначает водород, з то. йезависимо друг ат друга R, В

R В6 и R7 — хлор. бром, фтор или водород при условии, что не более двух из R,,В, В, R и R7 — водород и два таких атома водорода не расположены рядом друг с другом; при условии, -что в вышеуказанных соединениях. 3 4 5- 6

7 когдаадиниз Н, Н, В > В и

R — фтор, то два или три иэ R R

3 и Н вЂ” хлор или бром;

7 и при условии, что в вышеуказанных соедзиненирх, когда R В+, В,Н или RT †.. трифторметил, то ни один цз R,R4,,R,R6 и R не обозначает фтор или метил, в количестве 0,00051-0,23 от веса пищевого наполнителя.

Соединения, йспользуемые в практике, легка синтезировать из фенилгалогенида, замешенного на три. нитрогруйпы или две нитрогруппы и трифторметил, и соответствующим образом замещенного анилина известными метоI дами в присутствии акцептора -кислоты, например неорганического основания, третичного амина или избытка.. промежуточного соединени я анилина, в среде диметилформамида (ДИФА) при

-10 C . с использованием гидрида натрия, Наилучшим способом получения трифторметилзамещенных анилинов является синтез карбоксиэамещенных анилинов с последующим Фторированием карбаксигрупп четырехфтористой серой

Фторированные соединения анилина получают иэ фторбората диазония с последуюк1им разлом.ением диаэониевой соли при нагревании, Кроме того, атомы Атора можно ввести в,бензольное кольцо с помошью элементарного фтора при очень низких температурах, В некоторых случаях в качестве исходных соединений удобно использовать анилины, не галогенированные или галогенированные неполностью, как требуется для целевого соединения.

Их обрабатывают фенилгалогенидом, а для окончательного галогенирования применяют, например, элементарный галоген в уксусной кислоте или хлористом метилене, Иодирование лучше всего протекает в присутствии однохлористого иода.

Для йолучения 4-замешенных соеди?0 нений перед галогенированием необходимо блокировать положение 4, например, с помощью сульфокислотных групп, так как они легко вводятся и легко удаляются.

Очень часто двухстадийный процесс удобен для получения N-anxpnoavx соединений.В таких случаях N-алкиланилин взаимодействует с тринитрофенилгалогенидом с образованием Ц-алкилдифенил30 амина, не галогенированного или гало генированного неполностью. И наоборот, иногда. удобно получить сначала . дифениламин, а затем провести алкилирование его с помощью такого реагей35 та, как диалкилсульйат или алкилгалогенид

Нйже приведены примеры типичных методов, с помощью которых могут быть синтеэированы любые из предла40 гаемых соединений, П р.и м е р 1. 2,4,6-Трихлор-2,4,б -тринитродифениламин (соединение Р 1) .

3 г гидрида натрия суспендируют в 50 мп сухого ДМФА и охлаждают до

-10 С. При проведении следующих ойераций тумпературу поддерживают постоянной. В течение 15 мин добавляют раствор 2,4,б-трихлоранилина в 75 мл сухого ДМФА, перемешивают

45 мин, в течение 20 мин вводят раствор 12,6 r хлористого пикрила в

75 мл ДИФА, перемешивают 90 мин (температура повышается до 16ОС), смешивают со льдом и водную суспензию подкисляют разбавленной соляной кислотой. Осадок отфильтровывают и перекристаллиэовывают из этанола.

Получают .10,В r целевого продукта, т.пл.176-177 С, индентифицированно6О го с помощью HNP- u HK — спектроскопии а также данных элементарного микроанализ а, Вычислено,Ъ; С 35.,37; Н 1,24;

N 13,75; О 23,55;

С1 26,10.

702996

Найдено, %: С 35, 16; Н 1,36;

N 13,72; О 21,52;

Cl 26,34 °

Аналогично получены, 2,6-Динитро-З, 4, 5 -трис- (трифторметил)-дифениламин (соединение Р 2), т.пп. 150 С, выход

35%.

3,5-Бис-(трифторметил)-2,.4,6 —

-тринитродифениламин (соединение Р 3) т,пл 180-. 181 С, выход 82%

2, 3, 4, 5, 6-Пентахлор-2, 4, б

-тринитродифениламин. (соединение

Р 4), т,пл. 234 С, выход.. 95%.

i2, б-Динитро-2, 3, 4, 5, б -пентахлор-.4-трифторметилдифениламин (соединение Р.5), т.пл ° 203-205 С, выход 56%.

2,4,5-Трихлор-2,4,6 -тринитродифениламин (соединение Р 6), т,пл.

198-200 С выход 403, 31415-Трихлор-21,4I,6 ° -тринитродифениламин (соединение Р 7), т,пл 201-.203 C выход 61%

2,3,4,5,6-Пентафтор-2,4,6 - тринитродифениламии (соединение Р 8), т.пл.. 117-119 С, выход 243.

2, 4-Динитро-2, 4, б -трихлор-6 -туйфто(5метилдифениламин,(соединение Р 9), т.пл. 106-.108 С, выход 263, 2,6-Дихлор-2,4 4,6 -тетранитроднфениламин (соединение Р 10), т.пл.. 157-159 С, выход 63%.

2, 4, б-Трибром-2, 4 -Динитро-б —

-трифторметилдибениламин (соединение Р 11 ), т.пл. 153-155 С, выход

60Ъ.

15

25

35

2 i 3, 5, б-TeTpaxJIop-2, 4, 6 -TpHнитродифениламин, т. пл, 192, 5-193, 5 С, выход 58%.

2,4,6-Трибром-2, 4,6 -тринитро- 40 дифениламин (соединение Р 12), т, пл.. 220.—.221o С, выход 52%.

2, 3, 5, б-Тетрафтор-2, 4, 6 -тринитродифениламин, т. пл, 113-115 С, 25В.. - 45

2, 3, 4, 5, б-Пентахлор-2, 4 динит ро-б -трифторметилдиФениламин, т.пл 172-172,.5 С, выход 65%.

2,4-Дихлор-2,4,6,6 -тетранитродифениламин (соединение Р 13), т.пл.

187-189 С, выход 37)).

2 4-Динитро-4.,6.-бис-(трифтормеi

О тил)-дифениламин, т,пл.113 С, выход 16%, 2,5-Дихлор-2,4 -динитро-б -трифто метилдифениламин, т.пл, 133134 С, выход 45%,, 2, б-Дихлор-2, 4 -динитро-б -три= фторметилдифениламин, т. пл, 93-95 Ci выход 354.

2,4,6-Трифтор-2,4 -динитро-6 — 60

-трифторметилдифениламин (соединение

Р ) 4.), т.пл,104-1()5 С, выход 10%

2, 4-Дихлор-2 4 -динитро-6 -трифторметилдифечиламин (соединение Р15) т.пл. 99,5-101 C выход. )0% б5

2,3,5,6- Тетрахлор-2,4 -динитро-б -трифторметнлдифениламнн, т,пл.

172-173 С, выход. 70%.

2,6-Дибром-2,4 -динитро-4,.6 -бис-(трифторметил) -дифениламин, т.пл,125,5-127 С, выход 8Ъ.

4-Хлор-2,4 -динитро-б. -трифтор-метилдифениламин, т.пл,104-105 С, выход 50% °

2,6-Дибром-2.,4 -динитро-б -трифторметилфениламин,т.пл.127-128 С, выход 30%

3, 4-Дихлор -2, 4 -динитро-6 -трифторметилдифениламин,т.пл.111-112 (. выход 3%

4-Циано-.2,4 . †.динитро-б -трифторметилдифениламин, т.пл, 199-200 С, выход 8%.

4-Бром. †.2,4 -динитро-б. .-трифторметилдифениламин,т.пл.118-119 С, выход 203.

4-йод-2, 4 -динитро-б -трифторметилдифениламин,т.пл.138-139 С выход 10%

2, 4-Дибром-2, 4 -динитро-б -трифторметилдифениламин, т,пл, 124,5126 С, выход 17%.

2,4-Дифтор-2,4 -динитро-б -трифторметилдифениламин, т,пл. 89,590 С., выход 253

2,5-Дифтор-2,4 -динитро-б -трифторметилдифениламин, .т.пл. 100101 С, выход 32%.. .3,5-Дихлор-2,4 -динитро-6 -три фторметилднфениламин, т.пл. 136-.

138 С выход 10В..

2,4-Динитро-З,,5,6 -трис-(трифторметил)-дифениламин, т.пл. 136137 С,. выход 15%

2,3,4,5,6-Пентафтор-2,6 -динитро-4 -трифторметилдифениламин, т ° пл.

120-.120,5 С, выход 75%.

Пример 2. ?,4,6-Трифтор-))-метил-2,4,6 -тринитродифениламин (соединение Р 16).

3 г гидрида натрия в виде 50%ной дисперсии в масле смешивают с 50 мл.сухого Д)ЧФА в атмосфере азота и охлаждают до -10ОС, В течение процесса температуру поддерживают примерно постоянной. Затем в течение

16 мин добавляют раствор 10 r N-метиланилина в 50 мл ДМФА, перемешивают 1,5 ч в течение следуюших

25 мин добавляют раствор 23,) r. хлористого пикрила в 75 мл ДЕФА, перемешивают и дают нагреться до комнатной температуры в течение ночи °

Затем смесь перемешивают с большим объемом измельченного..льда,.подкисляют соляной кислотой, на следующий день фильтруют, осадок перекристаллизовывают из денатурированного этанола и получают 10,? I. N-метил-2,4,6--три ,0 нитродифениламияа„т.пл. 104-10i C.

2,3 г полученного соединения <,успендируют в 30 мл уксусной кисл "гь, насышают газообразным хлором и; «

702996 перемешивании и комнатной температуре

Через 3 ч непрерывного перемешивания, в течение которого медленно добавляют

""х6ор,"смешйвают с водой, отфильтровывают осадок, фильтрат перемешивают с сульфатом магния и активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха. Остаток растворяют в смеси диэтилового и.петролейного эфиров, Фильтруют, выпаривают, перекристаллизовывают остаток и получают 0,48 r..целевого соединения, т.пл, 178-179,5С.

Вычислено %: С 37 04; Н 1 67;

N 13 29; Cl 25,23.

Найдено,%: С 37.,24; Н 1,87;

N 13.,42; Cl 24,99, Пример 3. 2,4-Дибром-б- .

-хлор-¹ìåòèë-2,4,б -тринитродифениламин (соединение Р 17),l

1,3 r промежуточного..соединения, получейного в примере 2, суспендируют в- 10 мл уксусной кислоты и в . 20 течение 2 ч перемешивают при комнатной" температуре с 1 мл элементарногс брома. Смешивают с водой, фильтруют о".адок растворяют в 20 мл уксусной кислоты; немного нагревают и насыща- 25

"-ют хлорам. После перемешивания в течение 1,5 ч с периодическим добавле-( нием небольших колйчеств хлора свет1 ло-желтый осадок отфильтровывают.По-, лучают 0,72 г целевого продукта, т.пл.199-200 С.

Ьычйслено,Ъ: С 30,59 1 Н 1, 38;

N 10,98; Сl 6,95.

"Найдено,%: С 30,74, Н 1,51;

N 10,75; Cl 6 99. 35

Подобным образом синтезированы:

2,4,6-Трихлор-N-этил-2,4,б —

-тринитродифениламин (соединение

Ф 18), т,пл.138-140 С„ вйход 60%.

Вычислено,% С 38,60; Н 2,08;

N 12,86; О 24,42;

Cl 22,04.

Найдено,%i С 38,90; Н 2,03;

N 13,10; О 24,71)

Cl 21,94.

2,4-Дибром-б-хлор-2,4 -динитро- 45

-б-трифторметилдифениламин,т.пл.129,5-

130 С, выход 503

2, б-Дихлор-4-йод-2, 4, б --тринитродифениламин, т.пл.202-204 С, выход 12%

2, б-Дихлор-4-циано- 2, 4, б -тринитродифениламин, т. пл. 216 218 С, выход 4%

2,4-Дихлор-б-метил-2,4 .-динитро-б -трифторметилдифениламин, т.пл. 55

143-144 Ср выход 1%

2,4,6-Трихлор-3,5-диметил-2,4 —

-динитро-6 -трифторметилдифениламин, т.пл.156-159 С, выход 42%

4-Бром-2,б-дихлор-2,4 -диййтро- щ

-б -трифторметилдифениламин, т.пл.

115-115,5 С, выход 8%.

Тэблица.„

0,0015 1

- 9

-15

-15 —.13.0,0200 1 Выживание

2 То же

19

1 Ф

4 ! 1

5 10

0 0200 l 2

2 3

3 2

4 2

5 2

-21

-12

-21

-18

0,0025 1 2

-)2

-) 7

ИсПытуеьые соединения смешивают с пйщевйм наполнителем на основе хлебных злаков и скармливают мужским особям белых крыс, В таблице приведены концентрация испытуемтх соединений в пищевом наполнителе, количество дней с начала принятия состава до гибели крыс, йзменение веса каждой крысы в течение 10-дневного эксперимента. В одних опытах используют молодые особи весом 50-60 r, в других — более старые особи ве ом примерно 250 г.

Изменение Веса контрольных крыс колеблется в широких пределах от опыта к опыту вследствие различного возраста и размера крыс. Однако во всех случаях привес с контрольных крыс в ходе эксперимента составляет 4060 г на животное.

702996

Продолжение таблицы

+ 5

4 2

5 2

-12

-10

0,0025 1 2

0,0200 1

-10

2 2

-l2

-10

-14

15 . -16

0,0025 1 6

2 4

3 4

-18

-16

«20

-21

-20

-23

-17 25

-13

4 3

5 2

-17

23 30 13 0,0050 1 6

-19

2 2

«18. 3

-21

-10

-14. 35

4 4

5 2

4 Выживание

"13

Ор0500 1 б

-10

40 14

- 3

-68

-90

»100

-7 45

-66

-72

-10 50 15

0,0500 1

-70

"43

2 1

-17

-1

-63

-67

-И 60 16 Oi0025

2 4

3 6

-19

3 2

-18

3, 4 5

0 0100 1 . 7

2 10

3 9

4 .10

5 8

0,0200 1 8

2 6

3 4

0 0100 1 2

2 1

3 2

4 3

5 2

0,200 1 1

3 1

4 1

5 1

1О 0,020 ) 2

2 !

Продолжение таблицы

3 1

4 1

5 1

2. 7

3 9

4 5

702996

Продолж ение таблицы

3 4- 5

-24

-20

0,0030 1 б

2 5

-13

3 4

-12

4 3

5 4

-12

-10

-86

"60

3 . 5

4 5

5 5

Формула изобретения

Предлагаемые соединения эффектив ны при очень низких концентрациях, но убивают крыс не сразу. Как все хорошие родентициды, они обладают определенным периодом индукции, Соединения эффективны при -борьбе с крысами и мышами следующих видов:

Ицз.musculus, Pегоmyscus leukopus, Rattus norvegicus, Neotoma unerea, R rattus rattus, Microtus pennsyIМрп1саз, R,r. frugivorus, Соот- 40 ветствующий подбор концентрации действующего начала в составе обеспечивает снижение популяции крыс или мышей либо в результать немедленного отравления,либо в результате хронического 45 отравления после многократного принятия состава, содержащего родентицид.

Замедленное летальное действие предлагаемых соединений является ., отличительной чертой при использо" ванйи их в качестве родентицидов.

В день крыса поглощает примерно

5-50 r пищи, мышь примерно 1-5 г в=зависимостй"от возраста, размера и состояния здоровья. Можно установить число животных в колонии и обеспечить места их обитания соответствующими количествами родентицидного состава или других композиций, содержащих эффективное количество актив- 60 ного соединения в расчете на каждое животное.

Родентицидные составы можно использовать в виде порошков или подмешивать в воду или в корм.Предпочтитель Я

18 0,0025 1 7 !

2 7

25 ные концентрации действ ющего начала

B питьевой воде или порошках обеспечивают родентицидный эффект после двух или более принятий состава, Пищевой найолнитель может представлять собой любое съедобное вещество, поскольку крысы и мыши всеядны. Этн вещества не растворяются в воде.

Их измельчают до очень небольшого размера частиц и суспендируют в загустителях (карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, желатин, альгинаты), поверхностно-активных ве- . шествах (лецитин, полиоксицетилированные алкилфенолы, алкилсульфаты, нафталинсульфонаты, алкилбензолсульфонаты, и полиоксиэтилированные эфиры сорбината). В некоторых случаях можно использовать силиконовые пеногасители, гликоли, сорбиталь и сахара, играющие роль суспендирующих агентов.

В родентицидные. составы могут быть включены различные добавки и ароматические вещества, например одоранты, половые гормоны, пахучие вещества, что помогает отвлечь грызунов!от запа- ха приманки.

Родентицидный состав, содержащий пищевой наполнитель и действующее начало, о т л и ча ю шийся тем, что, с целью увеличения эффективности его действия, в качестве действующего начала он содержит соединение дифениламина общей формуЗФИ М02

И

З

N

И 6 Д7 В2 где один из R и R — нитрогруппа, 7. а другой-трифторметил или нитрогруппа;

R8 — водород, метил, этил илй пропил при условии, что когда один из R или В -трифторметил, то Rs — водород; когда R — трифторметил, то каждый из Rç,R+ Вь R, и R - хлор, бром или фтор, или Й " и R6 — трифтормед когда R — трифторметил, то R галоген, водород, циано-, нитрогруппа, метил или трифторметил; независимо друг от друга каждый из R и R:7— хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, нитрогруппа или водород; независимо друг от друга каждый из R и В - хлор, бром, фтор, метил, трифторме 2ил или водород при условии, что R+, R,,R „и R — водород, причем

R не означает фтор, метил или водоРоД7

13

702996

14 когда R — водород, не более двух не более одного Нэ В R u R — нитЭ 4 6

I иэ R, R, R u R — водород; не бо- рогруппа; лее двух иэ R, R4, R, В и R - когда два H3 R «В В pR u R трифторметил; водород, то они не расположены рядом когда один и только один из R

Э друг с другом;

R6 и R7 — TpHATopMeTHJI, то два, .KOI pa или три иэ R R u R. — хлор или ни R, ни R или R не обозначают во5 7 5; - — ъ " з бром, не более одного из Ra, R4, R, дород;

R u R — метил, то два или три R не обозначает. циано- нитрогруп4 5

У иэ R, R u R — хлор бром или Атер пу или трифторметил, когда R+ juju В не более одного иэ R и R4- нитро- О трифторметил.

I0 группа, не более одного из R,R+, R5, когда Я не обозначает водород, то, R ь и RI метил,за исключением того, независимо друг от друга R R+ R

6 Ь 7

Ч I что каждый из R4I и R может означать R н R — хлор бром фтор или водол, Ъ 7

I 1 метил;когда,В или  — нитрогруппа род при УслЬвии, что не более двух

Rf — хлор, бром или нитрогруппа; ког- из . ВЭ, R4I Rr В и R — водород и да R или R t — нитрогруппа, à R8- два таких атома водорода не располо5 водород, то R — галоген, водород, ци- жены рядом друг с другом; ано-, нитрогруппа или трифторметил, . при условйи, что в выаеуказанных независимо друг от друга каждый соединениях, R3 и RT бром, хлор, фтор, водо- . ко&да один из R род или нитрогруппа; 0 фтор, то два или три иэ Rэ, Фи B"R4è R независимо друг от друга — хлор или бром, и *ри условии, что хлор, бром, %Topi трифторметил или в вышеуказанных соединениях, когда водород при условии, что не более двух R,,R,,R,,R или R — трифторметил„иэ R, R, R 5, R6 и R" — водород, эа то ни один из R, В, R 5, R или исключением того, что R, R + и R7 — 25 R не обозначает фтор или метил, водоРод; в количестве 0,00051-0,2Ъ от веса когда R u R — трифторметил, - лицЕвого наполнителя, Составитель В, Финннк .

Редактор T,øàðãàuîâà Техред Э.Чужик КорРектор H. Задерновская

Заказ 76 1 .3/56 Тираж 755 Подписно»

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д,4/5 филиал ППП Патент, r.Óæãoðîä, ул.Проектная,4