Способ получения производных имидазола или их солей

 

1I I) 640662

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.08.7G (21) 2388413/23-04 (51) М Кл 2

С 07D 233/84//

А 61К 3/395 (23) Приоритет — (32) 11.08.75

06.06.76 (31) 603650 (33) США

691282 (43) Опубликовано 30.12.78. Бюллетень ¹ 48

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.781,785. .04 (088.8) ло делам изобретений открытий (45) Дата опубликования описания 30.12.78

Иностранцы

Сойл Карл берковский и Томас Рой Шап (США) Иностранная фирма

«Е, И. Дюпон де Немур энд Компани» (CIilA) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИттИДАЗОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

„43„

Изобретение относится к новым химическим соединениям к производным имидазола, которые могут найти применение в медицине.

Известны 4-алкил-5-арил-1-замещенные2-меркаптоимидазолы, которые обладают биологической активностью (1).

Цель изобретения — синтез новых производных имидазола, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Цель достигается синтезом производных имидазола обгцей формулы где n=0, 1, 2;

RI — С 4-алкил, аллил, винил, — 20 — СН СОСНз, — СН $(0),СНз, в которои

m=0,1 или 2; моно- и полигалоген-С 2-алкил;

R2 и R3 — одинаковые или отличные друг от друга радикалы формулы 25 в которой У1 и Y. — одинаковы или различны и могут быть Н, С -алкокси, метил, хлор, фтор, СРз, NOg или YI и Уе, взятые вместе, образуют диоксиметиленовый МосТНК; если RI — С r,-алкил, аллил или — СН вЂ” СОСНз-группы, оба символа как

У1, так и Уе не могут обозначать Н, и если

n=0, 1 или 2 У» Уе — водород, RI нс может быть винилом, пли их солей.

Соединения общей формулы 1 получают взаимодействием соединений общей формулы с алкилирующим агентом, и полученный целевой продукт выделяют или вводят во взаимодействие с окислителем, В качестве алкилирующих агентов применяют галогеналкилы, например иодистый этил или 2,2,2-трифторэтил-, трихлорметансульфонат, или тетрафторэтилен.

В качестве окислителя применяют, например,,и-хлорнадбензойную кислоту.

640662

Целевые продукты выделяют в свободном виде пли в виде солей с металлами, inкпмп как IlnTpltit> кз! 7!411 плп кл,7ьций.

Исходные соединения формулы II получают взаимодействием соответствующего бензоина с тпомочевиной в диме!!!лформамиде или нагреванием 4,5-диарилимпдазолов с серой.

Пример 1. 4,5-Дифенил-2-(2,2,2-трп- !О фторэтилтио) -пмидазол.

Смесь 4,5-дифенил-2-мсркаптоимидазола

71,9 г (0,285 моль), 2,2,2-трифторэтилтрихлорметансульфоната 80,3 г (0,285 моль), триэтиламина 28,8 г (0,285 моль) и толуола !5 (700 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч в атмосфере азота. По охлаждении до комнатной температуры фильтрованием регенерируют 13,4 г 4,5-дифенил-2 - меркаптоимидазола. Фильтрат 20 дважды промывают водой, охлаждают и полученные бесцветные кристаллы фильтруют. Выход 46,2 г (499 ); т. пл. 185,5—

187 С.

Найдено, : С 6),28; Н 3,97; N 8,49. 25

С 17) 1 3 3) )28 °

Вычислено, о/о. .С 61,06; Н 3,92; N 8,38.

П р им ер 2. 4,5-Дифенил-2-(2,2,2-трифторэтилсульфонил) -имидазол. 3 )

К охлажденной в ледяной бане смеси

)3,9 г (0,0416 моль) 4,5-дпфепил-2-(2,2,2трпфторэтилтио)-пмпдазола и 75 мл хлороформа по каплям добавля1от 85 мл

86,4 /о -но!! i!-хлоРнаДбензойной кислоты. 35

Смесь размешивают в течение суток, промывают насыщен!tIM бикарбопатом натрия, сушат сульфг 1ом магния, растворитель отгоняют и получают 12,3 г сырого продукта. Перекрпсталлизацпей пз толуола )О выделяют 10,1 г (69о/о) соединения в форме бесцветных призм; т. пл. 198 С (с разложением) .

Найдено, о/о С 58,27; Н 3,76; N 8,10.

C i7H i3FçN2OS.

Вычислено, о/о .. С 58,28; Н 3,74; N 8,00.

П р и мер 3. 4,5-Дифенил-2-(2,2,2-трифторэтилсульфонил) -имидазол.

В смесь 15,7 г (0,0470 моль) 4,5-дифенил- 50

2 - (2,2,2 - трифторэтилтио) - имидазола и

100 мл хлороформа охлаждают па ледяной бане и по каплям добавляют 19 0 г (0,0952 моль) 86,4 /о -ной я-хлорпадбензойпой кислоты в 200 мл хлороформа. После размешивания реакционной массы в течение 4 дней при комнатной температуре добавляют тетрагидрофурап, промывают насыщенным бикарбонатом натрия, сушат сульфатом маги!!11. После отгонки раство- 60 рителя получают 16,9 г сырого продукта.

После двух перекрнсталлизаций из ацетонитрила выделяют 8,8 r соединения в виде бесцветных игл; т. пл. 228 С (с разло)кением), 65

Найдено, /î. .С 56,18; Н 3,94; N 7,45;

Г )5,44.

С !7) 1!ЗF3 2 ) 2

Вычислено, о/о. .С 5)б),)8; Н 3,94; N 7,45;

F 15,44.

П р li AI е р 4. 4,5-Бис- (4-метокспфенил)2- (2,2,2-трифторэтилтио) -имидазол.

Смссь 31,2 г (0,100 моль) 2-меркапто-),5бпс - (4 - метоксифенил) — имидазола, 31,0 г (0,110 моль) 2,2,2-трпфторэтилтрпхлорметансульфоната, 11,1 г (0,110 моль) триэтпламина и 300 мл толуола 6 ч нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота. Смесь охлаждают, трижды промывают водой, сушат сульфатом магния и отгоняют растворитель. Выход 43,4 г сырого продукта. Очистку проводят хроматографпровапием на колонке, заполненную силикагелем, элюируют хлороформом. Полученные кристаллы перекристаллизовывают из метплциклогексана. Выход 21,5 г (55 /о) бесцветных кристаллов; т. пл. 119 — 120 С. Пол!гморфный вариант !гмест т. пл. 150—

151 С.

Найдено, о/о. С 57,96; Н 4,01; N 7,09.

СгоН !7РзЬ)2028.

Вычислено, о/о. С 57 86; Н 4 34; N 7 10.

П р им е р 5. 4,5-Бис-(4-метоксифенил)2 — (2,2,2 - трпфторэтилсульфонил) - имидазол.

Лналогпчно описа1п!ому в примере 4 пз

4,5-бнс-(4-мстоксифенпл) -2-(2,2,2 - трифторэтнлтпо) - имидазола получа!о г продукт.

После перекрпсталлнзацпи из водного этанола выход (83о/о); т. пл. 193,5 С (с разло)кен!!ем) .

Найдено, о/о. С 55,52; Н 3,80; N 6,77.

С !9 )17F31N 3S

Вы шслено, о/о., С 55,60; Н 4,18; Х 6,83.

Пример 6. 4,5-Бис- (4-метоксифенил)2-(2,2,2 - трифторэтилсульфонпл) -имидазол.

В смесь 6.0 г (0,015 моль) 4,5-бис-(4-метоксифенпл) - 2 - (2,2,2 - трифторэтилтио)имидазола в 75 Më хлороформа охла)кда!!)т

H ледяной бане и по каплям добавля!от раствор 6,1 г (0,031 моль) 86,4 /о -ной .:-. лорпадбе !зойпой К1!слоты в 75 M.7 хлороформа.

Реак!1itîïíólo массу размешивают в течение ночи, ItpO. ëûân,ñò насыщенным бикарбонатом натрия, с) шат над сульфатом маг-! ия и отгоняют растворптель. Выход 7,1 г сырого продукта. Перекристаллизацпей пз

1-хлорбутана получают чистый продукт в виде бесцветных игл; т. пл. 173 — 174 С.

Найдено, /о. С 53,47; Н 4,06; Х 6,55.

С гоН t 7F3N204S.

Вычислено, о/о. С 53,51; Н 4,02; N 6,57.

П р им е р 7. 4,5-Бис-(4-хлорфенил)-2(2,2,2-трифторэтилтио) -имидазол.

Смесь 32,1 г (0,100 моль) 4,5-бис- (4хлорфенил) -2 - меркаптоимидазола, 28,1 r (0,100 моль) 2,2,2-трифторэтилтрихлорметансульфоната, 5,9 г (0,109 моль) метилата натрия и 300 мл этанола 3 ч нагревают с

640662

G0 о обратным холодильником. Реакционную смесь выливают в волу, выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат. К получешюму твердому продукту (43,9 г) лобавляют 400 мл этилапетата п при размешпвании выдерживают в течение суток.

Полученный раствор отделяют от нерастворившихся nTttiмесей фильтрованием, отгоняют раствопитель и получают 15,1 г (37о/о) чистого со."динения в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 212 — 213 C.

HaIIпено о/о С 50.87; Н 3,05; N 6,69.

С;-,Н,:С1 I= N,S.

Вычислено, о/,: С 50,63; Н 2,75; N 6,95.

Пример 8. 4,5-Бис-(4-хлорфенил) -2(2,2,2-трифторэтилсульфонил) -имидазол.

Апа,чогпчно описанному в примере 2 из

4,5 - бис- (4 - хлопфенил) -2- (2,2,2 - трифторэтилтио) -имидазопа, получают названное соечинепие. Пепскрист",ëëitçàïnåé сырого продукта из аиетонитрила получают чистый прочукт (77о/о); т. пл, 214 С (с разло кением) .

Найдено, о/о С 48,97; Н 2:89: N 6,47.

С -,,Н„С!.Г;М.OS.

Вычислено, о/о.. С 48,70; Н 2,64; N 6,68.

Пример 9. 4,5-Бис- (4-хлорфеш1л) -2(2.2,2-трифтопэтплсульфонил) -имидазол.

В c tecl. 5,3 г (0.013 моль) 4,5-бис(4-хлорфенил) - 2- (2,2,2 - трпфтопэтплтпо)— пмидазола и 50 .,,л хлороформа охлаждают на ледя той бане и по KPT!nÿì добавляют

5,3 r (0,027 моль) 86,4о/о-ной л-хлорнадбензойной кислоты в 60 мл хлороформа.

После размсшивания в течение ночи прп комнатной температуре реакционную массу

15 мин нагревают с обратным холодильником, ох,пажлают, образовавшийся осадок фильтруют, промывают холодным хлороформом, затем растворяют в смеси простого эфира с тетрагидрофураном, промывают полученный раствор насыщенным бикарбопатом натрия. Органическую фазу сушат сульфатом магния и отгоняют растворитель с получением 5,8 г бесцветного осадка, который перекристаллизовывают из 125 мл нитрометана. Выхоч 4,1 г (72о/о) в виде бесцветных игл; т. гл. 241 С (с разложением).

Найдено, о/о .. С 47,13; Н 2,67; N 6,56.

С7,Н1I С1,РзХ Оо. >.

Вычислено, о/о. С 46,91; Н 2,55; Х 6,44.

П р и м ер 10, 2-Этилтио-4,5-бис-(4-метоксифепил) -имидазол.

Во взвесь 31.2 г (0,100 моль) 2-меркапто4,5 - бис — (4 — метокспфенил) — имидазола в

200 мл метанола добавляют метилат натрия 6,5 г (0,12 моль), смесь размешивают

15 мин и по каплям добавляют раствор

17,1 г (0,11 моль) иодистого этила в 50 мл метанола. Реакционн-;lo массу нагревают с обратным холодильн11ком 4,5 ч, размешивают в течение но и прц комнатной температуре и выливают в голу. Выпавший твердый продукт фильтруют, промывают водой

4 1

6 и сушат. Выхол 33,0 г сырого продукта.

Перекристаллизаццей из разбавленного этанола получают 28,8 г (85 /о) чистого названного продукта; т. пл. 108 †1 С.

Най,чено, /о. С 66,96; Н 6,10; N 7,85.

С1оН2оКоОо8.

Вычислено, о/о.. С 67.03; Н 5,92; N 8,23.

Пример 11. 2-Аллилтио-4,5-бис-(4-метокснфенил) -имидазол.

Смесь 31,2 г (0,100 моль) 2-меркапто4,5-бис- (4-метоксифснил) - nbtnлазола, 13,1 г (0,108 моль) аллплбромила, 20,2 г (0,200 моль) триэтиламнна и 500 мл хлороформа нагревают в течение суток с обратным холодильником. Затем добавляют еще

4,8 г (0,040 моль) аллилбромида, продолжая нагрев с обратным холодильником в течение 2 ч. Операцию добавления аллплбромила и нагреваннс в течение 2 ч повторяют лважлы. Прозрачный раствор охлаждают, трижды промывают водой, сушат сульфатом магния и отгоняют растворитель. Остаток растирают с простым эфиром. твердьш продукт собирают. Выход

31,5 г сырого пролукта. Перекристаллпзацией нз разбавленного этанола получают

26,7 г (76о/о) чистого соединения; т. пл.

167 — 67,5" С.

Найдено, %: С 67,22; Н 5.87; N 7,81.

С„Н-,Х,О,S.

Вычислено,,() .. С 68.16; II 5,72; N 7,95.

Пример 12. 4,5-Бис- (4-метоксифени.ч)—

2- (метилтиометилтно) -имилазол.

Аналогично on.«.ñàííîìó в примере 9, применяя xëoðìåònëìåònëñóльфнд, получают продукт: т. пл. 171 — 172 С.

Найдено, /о. С 61.32; Н 5,57; N 7,32.

С igI IооИ20оS ...

Вычислено. "/о. С 61,26; II 5,41; М 7,52.

Пример 13. 2-Этилсульфпнил-4,5-бис(4-метоксифе пл)-имидазол.

В раствор 10,2 г (0,0300 моль) 4,5-бис(4-метоксифенпл) -имидазола в 200 мл,чихлорметана oxnàæäàþò в ледяной бане и по каплям добавляют раствор 6,0 г (0,030 моль) 86,4",о -ной л-хлорналбензойной кислоты в 100 мл дпхлорметана. После размешпвання в течение суток при комнатной температуре реакционную смесь промывают тремя порциями (75 мл) насыщенного бикарбоната натрия. Органическую фазу сушат сульфатом магния, растворитсль отгоняют на роторном пспарителе, оставшееся масло растирают с простым эфиром, образовавшийся твердый продукт собирают и перекристаллизовывают из

500 мл 1-хлопбутана. Выход 7,5 r (70 /о); т. пл. 161 — 162 C.

Найдено, /о. С 63,98; Н 5,59; N 7,97, С1оН о%Оз

Вычислено, /о . С 64,02; Н 5,66; N 7,86.

П р и м ер 14. 2-Этилсульфонил-4,5-бис(4-мстоксифеннл1-имидазол.

Аналогично описанному в примере 11, увеличивая количество 86,4 /о-ной м-хлор640662

Таблица 1.

4,5-Диарил-2-(замещенные тио)-имилазелы

Пример

Т. пл,, "С

4-CI

4-CI

26

27

28

2g

31

32

33

34

36

241 — 242

152 †1

222 †2,5

4-СНзО

4-F

4-СНзО

4-F

4-СНзО

4-СНзО

170,5 — 172

227 †2

4- СI

222 †2

l92,5 †1

222 †2

176 †1

196 †1

214 †2

201 †2

4- Cl

4-F

4-F

4-CI

4- CFÇ

4-F

4-СРз 1-С 3

3,4- О СНзО

4-С!

3,4-ОСН,О

3- С!

202 — 203

183,5 †1,5

175 †1,5

3,4-CI, 4-F

4-F надбензойной кислоты до 12,0 г (0,060 моль) получают после перекристаллизации из 125 мл 1-хлорбутана 6,0 г (54%) соединения; т. пл. 136 — 137 С.

Найдено %: С 61,47; Н 547; N 7,35.

C lg H2o N204S

Вычислено, %: С 61,27; Н 5,41; N 7,52.

Пример 15. 4,5-Бис-(4-метоксифенил)2-метилтиоимидазол, Заменяя в примере 8 иодистый этил на йодистый метил получают соединение; т, пл. 157 — 158,5 С.

Найдено, %: С 65,84; Н 5,53; N 8,46.

С>eH

Вычислено, %: С 66,23; Н 5,56; N 8,58.

Пример 16. 2-Ацетонилтио-4,5-бис-(4метоксифенил) -имидазол.

В размешиваемую смесь 31,2 r (0,100 моль) 2-меркапто-4,5-бис- (4 - метоксифенил)-имндазола, 11,0 г (0,11 моль) триэтиламина и 500 мл хлороформа по каплям добавляют 10,2 г хлорацетона в 50 мл хлороформа. Реакционную массу размешивают в течение суток при кипении, трижды промывают водой, сушат сульфатом магния и отгоняют растворитель. Выход 32,0 г сырого продукта. После хроматографической очистки (силикагель, хлороформ) получают 27,0 г (73% ) чистого продукта; т. пл. 115 — 117,5 С.

Найдено, %: С 65,14; Н 5,42; N 7,36, C20H20N2O3S

СНЗ

СНзСНзСНз

СНз

CHF

CHF

CHF., CHF

СНЗ

С1 13

СНз

СНз

СН3

С113

СНз

СНз(СНз)з

Вычислено, %: С 65,20; Н 5,47; N 7,60.

Пример 17. 4,5-Бис- (4-метоксифенил)2- (метилтиометилсульфонил) - имидазол и

4,5-бис- (4 - метоксифенил) - 2 - (метилсуль5 финилметилтио) -имидазол.

В раствор 7,4 г (0,020 моль) 4,5-бис-(4метоксифенил) - 2 — (метилтиометилтио)имидазола в 100 мл дихлорметана охлаждают на ледяной бане и добавляют 4,0 г

10 (0,020 моль) 86,4% -ной м-хлорнадбензойной кислоты в 100 мл дихлорметана. После размешивания в течение суток при комнатной температуре реакционную смесь трижды промывают насыщенным раствором би15 карбоната натрия, сушат сульфатом магния и отгоняют растворитель. Остаток (7,5 r) хроматографируют на колонке, заполненную силикагелем, элюируя смесью толуола с этилацетатом.

20 Первое элюируемое соединение (чистое) представляет собой 4,5-бис- (4-метоксифенил) -2 - (метилтиометилсульфинил) -имидазол, т. пл. 142,5 — 143,5 С.

Найдено, %: С 59,00; Н 5,13; N 6,93.

С >oH2oN203S2.

Вычислено, %: С 58,74; Н 5,19; N 7,21.

Дополнительным элюиоованием получают;истый 4,5-бис- (4-мстоксифенил) -2-(метилсульфипилметилтио) - имидазол; т, пл.

30 84,5 — 86,5 С.

Найдено, %.: С 58,85; Н 5.36; N 6,94.

С 12Н2А12О3 2

640662

Таб лица

4,5-Диарил-2-(поли галогеналкилтио)-имидазол ы

Y !

Т. ил., С

Пример

4-СН О

4- CI

4- СНз<-

4-CI

1З4 — 1З6

225,5 -223,5

220 †2,5

187 †1

4-F

206, 5 — 207,5

204 †2

4- С!

4-СНз

4-СНз

4- СН,О

4- CI

175 †1,5

205 †2

3,4-ОСН О

204 †2,5

202 †2

3,4-ОСНзО

4-СРз

4-F 1- CF3

182,5 †1,5

196 †1,5

208 †2

151 †1

4-F

3-CI

3- CI

4-СНзО

4-СНзО

184 †1

189 †1,5

212 †2! 4-(СНз)зМ з-с!

З-F

3,4-Сlз

4-СНзО

4-СНзО

Н

205,5 †2

209 †2

170 †1,5

183 †1

4-F

4-СНз -1

Вычислено, %: С 58,74; Н 5,19; N 7.21.

Пример 18. 4,5-Дифенил-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио) -имидазол.

В трубку из нержавеющей стали помещают 0,5 мл 40%-ного раствора гидроокиси бензилтриметиламмония в метаноле и прибавляют 5,0 г (0,020 моль) 2-меркаптоимидазола в 50 мл диметилформамида.

После многократной продувки трубки сухим азотом вводят 2,2 г (0,022 моль) тетра- 10 фторэтилена и размешивают реакционную массу в течение 7 ч, затем выливают в воду, осадок фильтруют и промывают водой.

Выход 5,7 r сырого продукта. Хроматографией на колонке (силикагель, хлороформ) 15 получают 3,5 г чистого соединения; т. пл.

212 †2 С.

Найдено, %: С 57,71; Н 3,70; N 7,89.

C>zH> F

Вычислено, %: С 57,95; Н 3,43; У, 7,95. 20

П р и мер 19. 4,5-Бис-(4-метоксифенил)2-винилтиоимидазол.

В трубку из нержавеющей стали добавляют 15,0 г (0,05 моль) 4,5-бис-(метоксифенил) -меркаптоимидазола, 0,75 г хлористой 25

38

39

41

42

43

44

46

47

48

49

51

52

F

Р

Cl

Р

F

Р

F

Br

Еr

F

Р

F

I меди и 100 мл диметплформамида. Трубку охлаждают, откачивают воздух и нагнетают 1,3 г ацетилена. Затем реакционную массу нагревают до 150 С и при встряхивании выдерживают 8 ч, охлаждают и удаляют газ. Содержимое трубки разбавляют

500 мл воды, добавляют 25 мл концентрированной гидроокпси аммония и водную

ci, есь экстрагпруют простым эфиром (4 раза по 300 мл). Соединенные эфирные экстракты еще раз промывают водой (ЗХ

Х300 мл), сушат и отгоняют растворитель на роторном пспарителе. Остаток хроматографпруют на колонке. содержащей 600 г силикагеля. Продукт элюируют хлороформом. Выход 2,9 г. После перекристаллизации пз 1-хлорбутана — гексана получают

2,8 г чистого продукта; т. пл. 114 — 115 С.

Найдено, %: С 67,17; Н 5,40; N 8,42.

С,.Н1 Х О Я.

Вычислено, %: С 67,43; Н 5,36; N 8,28.

Пример 20. Натриевая соль 4,5-бис(4 - фторфенил) -2 - (1,1,2,2 - тетрафторэтилсульфонил) -имидазола.

640662

Продолжение

11 ример

Т. нл., "С

3,4-QCHзо

4-СНзо

4-СНзо

4-Снзо

1-СНзО

3,4-0снзо

4-Снзо

4-СН О

4-Снзо

4-СНзо

3-Сl

НСР,СР, С Н3$С Нз

Снзсоснз

С 1 I 3 $0 C Н з

CH Ñ0ÑH

CH

СНз

С113

С-11з

С-11з

НСР,СГз

НСР СР

HCF,.ÑF, НСР СРз

С 1-13

Нсрзсрз

НСГзСР, НСР СР

H CFCF

НсвгFСF2

Н,СРСРз

НСРЗСРз

СН,(СН,.), 97

17

98

99

101

102

103

104

106

107

108

109

111

112

113

114

116

117

118

212 †2

142,5 †1,5

138 †1

202 †2

134 †1

150 †1,5

171 †1

3- CI

Н

3-F

163,5 — 164,5

1SS — 189

3,4-CI, 3,4- С lз

3-Сl

199 — 200

)93 †1

217 †2

162 †1

197 †1

185 — 187

Н

Н

3-Г

4-СН0

3,4-CI

4-F

4-F

4-F

4 СНзо

4-ОзМ

4-CHçо

192,5 †1

189 †1

4-0,N

4-СНзо

240 — 240, 5

162 — 164

217 †2

239 †2

190 — 192

99 — 101

-1- СНзо

4-СН О

4-СН,О

4-СН,О шпвают в течение суток прп комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду п после обработки получают названное соединение.

Пример 23. 4,5 - Бпс - (4 - ацетоксифенпл) -2- (1,1,?.2 - тетрафторэтилсульфонил),. мпдазол.

Смесь 4,5- бис-(4 - оксифенил) - 2-(1,1,2,2тетрафторэтилсульфонпл) - и м и д а з о л а (0,1 моль), ангидрида уксусной кислоты (0,2 моль) и 500 мл пирпдипа 2 ч нагревают не водяной кипящей бане. Смесь выливают в воду п получают соединение.

П! пменяя соответстгующие исходные продукты и используя способ, описанный в примере 10, получают соединения, приведенные в табл. 1, пли соответствующие исходные продукты п способ примера 18 получают соединения, приведенные в табл. 2.

Типпчнь.мп пригодными катализаторами являются дщ|зоп опилампн или гидроокись бепзплтрпметиламмонпя. Используя соответствующие исходные материалы и способ прп.„с),ов 13 и 14, получают соединения, да . ые в табл. 3, другие соединения сведены в табл. 4.

Смесь 5,0 (0,0119 моль) 4,5-бис- (4-фторфенил) - 2 - (1,1,2,2 - тетрафторэтилсульфонил) -имидазола, 0,6 г (0,0111 моль) метилата натрия и 300 мл простого эфира сутки размешивают при комнатной температуре.

Выделившийся осадок промывают простым эфиром. Выход 4,1 г натриевой соли; т. пл.

290 †2 С.

Найдено, %: С 45,98; Н 2,19; N 6,07.

C»H>FO>SNa. 10

Вычислено, %: С 46,16; Н 2,05; N 6,33.

Пример 21. Натрпевая соль 4,5-дифеппл-2 - (1,1,2,2 - тетрафторэтилсульфонил)— имидазола.

Применяя описанный в примере 22 спо- 15 соб, из 4,5-дифенил-2- (1,1,2,2 - тетрафторэтилсульфонил) -импдазола получают соедппсппс; т. пл. 296 — 302 С (с разло>кением).

П р п м е р 22. 4,5 - Бис-(4-оксифснпл) -2(1,1,2,2 — тетрафторэтилсульфонил) - имидазол.

Смесь 4,5-бис-(4-трет — бутоксифенил) - 2(1,1,2,2 - тетрафторэтплсульфонил) - имида- 25 зола и трпфторуксусной кислоты переме640662

16

Таблица 4

s(oI.в !

З-Р

З-С1

2-Cl

4-л-C Í, 4-С,НЗО

4-NH", 4-И(СНЗ) в

4-NHCOCH3

4- к10, 4-СНЗS

4- СНЗ$0в

3,4-Сlв

4- СНЗО

4-mpem-С„,H О

4-Г

Н

2-Cl

4-и-С Н, 4-СеНвО

4 1 ; 1-1, 4-М(СН3)Я

4-NHCOCH

4-СНзS

4-СНЗSO

4-СН О

4- трет- СвмвО

4-Г

Н СР,CF, HCF,ÑÐ, HCF,СР, НСРвСРа

НСР СР

НCF,ÑF2

НОР, НСР,СР, НСРвСР

НСРвСР, НСР СР, НСРвСРв

ClCH CF

H CF CF

Н,СРСР, 2

0

0

2

2

0

Д „

) н д

10,Я

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2472/17

Тсхред С. Антипенко

Корректор Л. Брахнина

11зд. ¹ 819

Подписное

Тираж 526

Типография, пр. Сапунова, 2

Формула изобретения

Способ получения производных имидазола общей формулы 1 где n=0,1,2;

Ri — С1 - алкил, аллил, винил, — СН2СОСНз, — СН2$ (O) щ — СНз, в которой т=О, 1 или 2, моно- и полигалогенС1 з-алкил, R и Ra одинаковые или отличные друг от друга радикалы формулы Ia в которой YIv Y> — одинаковы или различ- 25 ны, и могут быть Н, С> з-алкокси, метил, хлор, фтор, СРз, NOg, или У и Уз, взятые вместе, образуют диоксиметиленовый мостик; если RI — Ci - алкил, аллил или 30 — CI4COCHg-группы, оба У1 и Ув не могут обозначать Н, и если n=0, 1 или 2 и У1 и

Y — Н, К1 не может быть винилом, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II 85 подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом, и полученное соединение формулы 1 выделяют в свободном виде или в виде соли, или вводят во взаимодействие с окислителем, с последующим выделением продукта в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам:

11.08.75 при n=0, 1 или 2, К1 — С 4-алкил, аллнл, — СНз — COCH3, — — CH>S(O)CH>, где m=0, 1 или 2; моно- и полифтор-Ci .-алкил;

R и R, — одинаковые или отличные друг от друга радикалы формулы

У1 и У вЂ” водород, C> z-алкокси, метил, хлор, фтор, CF3, или У1 и Ур образуют вместе диоксиметиленовый мостик; если RI — C> „- алкил, аллил или — CH COCH3-группы оба символа как Уь так и Ув не мог„H.

06.06.76, где Я1 — винил, моно- или полигалоген

С з-алкил, остальные значепия радикалов такие же, как в приоритете от 11.08.75.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент CIIJA 3505350, кл. 260 — 309, опмблик. 1970.