Способ получения 2-замещенных-4-оксо6-ацилокси-1,3,4- тиазинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союэ Советских

Социалистических

Республик (-1) 59б583 (6l) дополнительное к авт. свил-ву (53) N. к4в. (щ «%йятелено 280676 (21) 2380036/23-04

С 07 8 279/06 с прнсоеаииениеае заявки М

Геердаретееяямй яавятет

Саеета теяяястреа СаеР ее дааев яеаеретеяяе я атярытаа

{23) Приоритет

{43) Опубликовано 050378.Бюллетень М (53) УДК 547.869.1.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания .070238 (72) Авторья изобретения

B ° Ã.ÁåéëèH, Е.Н.Кириллова и Л.Б.Дашкевич

Ленинградский химико-фармацевтический институт

P3) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 ЗАМЕЩГННЫХ-4-ОКСО-.6-АЦИЛОКСИ 1, 3 а 4- TRA3880B

О

М иа

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-эамещенных-4-оксо-б-ацилокси -1, 3, 4-тиаэинов, которые могут представить интерес в качестве биологически активных соединений.

Известен способ получения 2-фенил-4-оксо-б-ацетокси-1,3,4-тиаэина «онденсацией тиобенэамида с малоновой кислотой в избытке уксусного анги- 1О дрида 11 . Недостатком известного метода является образование в значительном количестве побочных продуктОв.

Известен способ получения 2-замещенных-4-оксо-б-ацнлоксн-1 3,4-ти- 1ф аэинов ацилнрованием 2-замещенных-4,6-диоксодигидро-1,3 -тназннов ангидридами алифатических,кислот при использовании в качестве растворителя избытка ангидрида кислоты прн темпе- 30 ратуре 50-170 С.(2$ .

Выход йродуктов составляет 62-78%.

Однако примененйе: этого способа ограничено использованием 2- арилтиаэиндионов и ангидридов только алифа- 25 тических кислот, поскольку ангидриды сульфато- и гетероциклических .кислот труднодоступны, имеют. высокие температуры кипения, что в значительной степени осложняет процесс. ЭО

Целью изобретенйя является упрощение процесса и расаверение ассорти мента получаемис производных тиазнна.

Поставленная цель достигается тем, что для получения 2-замещенных-4-оксо-б-ацилокси-1,3,4-тиазннов общей формулы

ГдЕ Х Снэа С4НЮт

СОа нлн O 0%Ì, где

CRCH> С4Н, п- нлн ае- МОя -Ссняа о- са. -с,нл, 2,4-СЕ, -с,рГ., 2-сЕ, 4- я0 -С4Н З, п-СН -С Н, П-ОЕ СОИтт-СИ пиридил-3т и - п-СНв-Св Н» а

Нд -соли 4,б-диоксо-дигидро-1,3-тиаэинов общей формулы

О где Х имеет указанные веаае значения, подвергают взаиееодействнв с хлоран596583 гидридами кислот общей формулы RCE где И - как указано выше.

Реакцию проводят в растворителе, предпочтительно в интервале температур от комнатной до температуры кипения растворителя.

Отличительными признаками способа являются использование в качестве исходных реагентов Ка -солей 4,6-диоксодигидро-1,3-тиаэинов и хлорангидридов кислот.

Использование данного метода позволяет получать наряду с известными новые 0-ацильные производные 2-эамещенных-4,б-диоксодигидро-1,3-тназинов ацнлированием устойчивыхКо -солей

2-метил- и 2-фенил-1,3-тиазиндионов доступными хлорангидридами алифатических, ароматических и сульфоновых кислот в мягких условиях с хорошим выходом.

Пример 1 ° 2-Фенил-4-оксо-6-(и-нитробензоил)-1,3,4-тиаэин, Суспензию 1 r (0,0044 моль) йа

-соли 2-фенил-4, б-диоксоди гидро-1, 3-тиаэина и 0,82 r (0,0044 моль) м-нитробенэоилхлорида в 40 мл;бензола кипятят 5 ч. Отфильтровывают осадок и упаривают бензол в вакууме. Остаток перекристаллизовывают иэ этилацетата, затем иэ гексана..выход

1,54 r.

l0

Пример 2. 2-Фенил-4-оксо-6-тозил-l,3,4-тиазин.

К раствору 0,5 г (0,0022 моль)

)(й -соли 2-фенил-4,б-диоксодигидро-1,3-тиазина в б мл диметилсульфоксида прибавляют 0,5 r (0,0026 моль) хлористого тозила и оставляют при комнатной температуре на 5 ч. Затем реакционную массу выливают при перемешивании.в 50 мп холодной воды. Выпавший осадок отделяют фильтрованием, 26 сушат., перекристаллизовывают иэ ацетона.

Константы синтезированных соединений приведЕны .в таблице.

596583

1 I t мой

m у о с аео !.о„

Х ф

eO cI

1: х ох

Х 4!! О сО Cft Ц л

an л

Ю «4 СО

СО tn

«4 О

О 44Ъ

iО Ch л л

«4 с с о о

Л- 4О

\О 4О л л

Ю э л л

:ч л с с сч

\О еО

1О 1О л ч

an Сч 1 an

I» 44Ъ 44Ъ ССЪ л4е4 ° 4«4 с с с ее.

Ф О 44Ъ 44Ъ

tn I 4О еО

4О CO сО 4О

4 «4 Л 4

Ю 44Ъ

0i I»

aO F с юо

1О 43

iО I

Ю

СО л

4 с о

4О

С7

° с н

Щ

СЧ аО с Ъ 4О

СеЪ СеЪ CO О\ с с с

О,«4 I O

Л Л 4

° 4 «4

СЧ О\ с с

СО 01 Ф л с

CO ю tn

04 4 Ъ с сч о

4 4

° а ф «4 о о с ъ с с с

О\ 0Ъ 01

\е о х

Э

Ц о х

Ье

° «4

4О с

Сч 1 I

«4

СеЪ

СеЪ с о

CO л с

Ф

° 4

CO . о

I I

О 04

0Ъ an с с

M 0Ъ

tn 4еЪ е.4 «4 ф

\О ССЪ 04 В О с с с с с

tn ее4е 1 Л сне

M Л о е с с

0Ъ Че

СеЪ СеЪ

СеЪ с.

Ю л с

СеЪ

° с х

Э о

Х

Э !

4С 4,4 ф

U 44,41 о о

9 Ф а щ

Х

0 c4 t»

v o v u

Э

tA е о

f4t е«е III ,4 O

М g 0 р р р

t«е и

v v v

44

4О О

f4t f4I о о

4tt х е

Э

0! т и х

CJ

Ф

Ф щ

«1

О о м

r

С4 I о о

1 t6 а,о !

С! В

44Ъ Ч CO 0Ъ О

I 4С4 W 4 СО ее с с с с

СЧ О 04 04 0Ъ л л

О 4О СО CO

CO СЧ е4 44е с с с

О. 4 Ф л

4 4 ° 4

4О

tn с

CO аО

1 с

СО

CO СЧ еО СеЪ с с а о

СеЪ

tO с сч

tn

СеЪ с

СО л о

I 1 I

I 1

СеЪ

° Зе с л

Ф О 44Ъ. О Ф CO Ф сО с с с с с

an се 1 Л 4еЪ

О О CO О

04 О СЧ с с с °

CO се с4е Ф!

» л

0a in с с tO сне аО е44е с

4еЪ

Ю. an

4Р

tn 4ееЪ

4О 4"Ъ

4 Л

° л

4О С Ъ л л о о о

I I

Ф

«4 СЧ

«4 ° °

4 Л о ч

О О о

Л ° 4

44 0

CO СО

Че СЧ л л

10 С Ъ т3е СЧ

° -4 ° 4

0! . СО о

I 44Ъ

O 4Ф сч о

СО О л ! I

04

In 0Ъ

О 4Ъ сч

° °

I сч л

Ю л

СО

0а с

I Ц д ое

СЧ Ф СО 04 04

Л CO 0Ъ Ch о ч ч м

4е

4Э

X м ° о

v о о д Q

41 и и

r о 0

f е и X

СЪ! 4

v о о

О и х

Ее

Я

CCtt

О

4 о о ч сГ

X о о

V 4I ô

eXz х o t

go о о

М

ЧЪ

v .о

О са

М С«} о!

Ю о э4

4 Я Х

Q Y

,41 Ф4 о

4 а

) о

44ф 44Ъ 444 ер 444 44Ъ щ 444 еСе Сее 44Ъ М

2ХXX Xr.rxrZxй .Е а 41 . а а О 41 4t Е Е °

vovv vu uv o 0 vv о

° с !4 !

С, . Э I

+ Ф

О ес

Cfa, Ö х!м

Э и

С,Е е!4

I и о

ЭН

g Ö

° 4Ъ;Й л g

jue

Х К.14 и xI

%5Ф

ФФФ

1 М

МО1

И il

Ulb 4

596583

Формула изобретения

3a aO+

Составитель В.Назнна

Ре5акто т.маосанова тех е м.хеленах Ко екто л.кебоаа

Эаказ 1030/27 Тираж 559 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113535 Москва Ж-35 Ра скак наб. . 4 5

Филиал .ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1. Способ получения 2-замещенных

-4-оксо-б-ацнлоксн-1,3,4-тиазинов общей формулы

5 где Х - СНзР С Нр

Ц - СОЯ, или аа,й,, где à,- СН>, Ск CHg С 84, п- или м- ЙО - 84 о- CR .-С484Р 2,4- СРэ -С68 Р 2- Cf K 15

4- N0 -C Нз Р п-СН -С 84 Р 55-CH®CO N 8-С484 пиридил-Зу К - п-СН -С 8 путем взаимодействия производных 4,6«диоксодйгидро-1,3-тиазина с производными кислот в.растворителе, о т - щ л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в ка-. честве производных 4,6-диоксоднгндро-1,3-тиазина используют Н Q -соли 4,6-диоксодигидро-1,3-тиаэннов общей формулы где Х имеет укаэанное выше значение, в качестве производных кислот используют хлорангидриды кислот общей формулы ЯСФ, где В - как указано вькае.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в интервале температур от комнатной до температуры кипения растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизег

1.Монашьи. СИем., 1964, 95, р.147.

2. Патент СЮА 13336305,кл.260-243, 1 9.6 7.