Способ получения оксопроизводных пиримидо/5,4- /пиримидина

где R имеет указанные значения, полученный при этом соответствуюший алкиламид обшей формулы 1V или 1Ч а

И кн -,- МН-СО-СН, сакина

C8Hý0,Мч

Вычислено,%: С46, 15; Н 3,84: М 26,9

Пример 3. Получение 2,4,8-триоксо-6-метил-7- Р -оксиэтил) 1,2,3,4,7,8-гексагидропиримидо (5,4- d ) пиримидина.

525687

4,7, 8-гексагидропиримидо1 5,4- с пиримидина; т.пл. 330эС (из воды).

Найдено,%: С45,97; Н 3,88; М 26,70

1( н> мн СО сн3 — Со- ИНН

$СИ H (1VCl 1 где R имеет указанные значения, выделяют и подвергают циклизации.

Циклизацию исходных соединений Ч или

1Ча проводят обычнэ при 140-266оС,предпочтительно при 150-250оС, или с водными растворами шелэчей при комнатной температуре. Выход целевых продуктов 50 — 60%.

Пример 1. Получение 2,4,8-триоксо-6-ме тил-7-бутил-1,2,3,4,7,8-гексагидрппиримидп(5,4- б)пирииидииа.

5 г 2-метил-4,6,8-триоксо-4Н-5,6,7,8-те трагидрэпиримидо(5,4- Й (1,3) оксазина прибавляют к раствору 5 г н-бутиламина (Н N-C H;R=C Н ) в 50 мл воды, ос4 Я 4 9 тавляют íà 24 часа при 20-25оС Раствор пэдкисляют и отфильтровывают бутиламид

5-ацетиламинээрэтовой кислоты, который сушат и нагревают до 250-266эС. Образовавшийся плав быстро затвердевает. Полученный 2,4,8 — триэксо-6-метил-7-бутил— 1, 2, 3, 4, 7, 8-гекс агидр оп ир им идо (5, 4 — д ) пиримидин очишают кристаллизацией из ди- 40 метилформамида. Выход 3,2 г (50%); т.пл.

300 — 302 эС.

Найдено,%: С 52,90; Н 5,57; и 22,42 ц иве

С H ON

Вычислено,%: С 52,8; Н 5,6; 11 22,4

Пример 2. Получение 2,4,8-триокс о-6, 7 -диме тил — 1, 2, 3,4, 7, 8-ге к сагид ропиримидо (5,4- J$ пиримидина.

3 г 2-метил-4,6,8,-триоксэ-4-н-5,6,7,8-50 — тетрагидропиримидэ(5,4-Й ) (1,3) оксазина раствэряют в 30 мл водного 26-30%-ного метиламина (Я„ЯСНЗ;, В=СН ) и оставляют на 24 часа при 24-25оС. Раствор упаривают в вакууме, к остатку прибавляют 5 мл 55 воды и подкисляют. Образовавшийся метиламид 5-ацетиламинооротовой кислоты отфильтровывают, сушат и кипятят 5 мин в

20 мл диметилформамида. Получают 1,5 г (47%) 2,4, 8, — триоксэ-6,7-диме тил — 1, 2, 3, 60

2 г 2-метил-4,6,8 — триоксо-4Н-5,6,7,8-тетрагидропиримидо(5,4- Д ) (1,3) оксазина прибавляют к раствору 2 r -оксиэтиламина (H NC.Í СИ,ОН; й=СН,СН ОЦ) в 25мл воды и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Раствор подкисляют, отфильтровывают -оксиэтиламид 5-autтиламинээротовои кислоты, сушат и кипятят в 20 мл диметилформамида в течение

5-10 мин. Получают 1,5 г (61,5%) 2,4, 8-триоксо-6-метил-7-(P -оксиэтил) -1,2, 3,4,7,8- гексагидропиримидо 5,4-d )пиримидина т.пл. 320эС (с разложением).

Найдено,%; С45,05; Н 4,20; )Ч 23,62

СНОМ .

Вычислено,%: С45,37; Н4,20; Я 23,52

Пример 4. Получение 2-метилтио-4, 8-ди окс о-6-ме тил-7 -6утил — 3,4, 7, 8- тетрагидропиримидо (5,4 -д) пиримидина.

5,8 г 2-метилтиэ — 4-оксо-5 — амино-3,4— дигидропиримидин-6-карбэновой кислоты кипятят 2 часа в 100 мл уксусного ангидрида. К полученному 2-метил-6-метилтиэ—

-4, 8-диоксо-4Н-7, 8-дигидропиримидо 5,4— d j (1,3,) оксазину (4,5 г) прибавляют

2,4 г н-бутиламина в 25 мл воды и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Реакционный раствор подкисляют, отделяют 3,2 г бутиламида 2-метилтио-4-оксо-5-аце т илам ин о-3,4-диг идр опиримидин-6-карбоновой кислоты. Пиклизацию полученного соединения осушествляют при растворении его в 1 мл 2н. КОН и выдержке в течение 2 час при комнатной температуре. Выпавшую калиевую соль 2-метилтио-4, 8-диоксо-6-метил-7-бутил-3,4,7,8-гетрагидропиримидо (5,4- d )пиримидина отфильтровывают, промывают ацетоном, растворяют в небольшом количестве воды и подкисляют.

Получают 3,4 г (61,4%) 2-метилтио-4,8-диокс o — 6-ме тип-7-бу тил-3, 4, 7, 8-те трагидропиримидо (5,4- Д)пиримидина, т.пл. 233235оС (из воды), Найдено,%: С 51,26; Н 5,80; Ы 20,01;

S 11,46

Вычислено,% С51,42; Н 5,71; Й 20,00;

S 11,42

525687

К ÑÍ

О

И им.сн, г о

И (11 а) Составитель Т. Архипова

Редактор T. Загребельная ТехредМ. левицкая К оррек тор Н, Золотовская

Заказ 5181/454 Тираж 575 Подписное

UHHHIIN Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула из обре тения

Способ получения оксопроизводных пиримидо(5,4-CI) пиримидина общей формулы 1 или I a

О

И J4

HN яя, . сн и — R или NR N М-R

0"

С

Я С

II м

О где R -низший алкил низший оксиалкил, l отличающийся тем, что соединение общей формулы П или Il a м Н

C5 HI

Q или

$сн и

О (и) обрабатывают алкиламином об|цей формулы " а (i>tj где Ы имеет указанные значения, полученный соответствующий алкиламид общей формулы JV или IV a

II нм -мн са сн zg,юн <о си к " . С

10 P / iС МНР SCH|I

Й и (и) м < (Iv а)

0 или где Д имеет указанные значения, выделяют и подвергают циклизации.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 Т"»ьсЬег Т.G.,Hoch 3.,Те1т оокуИотпоря т и

used У-оку ЪОтттор гттт,жает 3img ттоттто60 те

der» Har sauere (Ь,c,w)des Хьаттт,ттт (1. 0Ье

Ру imido -p remi di e ), Аптт. Сйеттт., 572, с.217, 1951 (прототип).