Способ получения -оксидов производных аминопиразолпиримидина или их солей

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 5 1 93. 36 (61) Дополнительный к патенту

1779675/ (22) Заявлено05.11.73 (21) /1967379/04 (51) М. Кл.

С 07 D 487/04 (23) Приоритет 26.04.72 (32) 03-03 72 (31) 1 0022/72 (33)Великобритания

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэооретений н открытий (43) Опубликовано 25.06.76.Бюллетень ¹ 23 (53) УДК

547. 853. 3. 07 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 25,08.76

Иностранцы

Грехем Артон Хауэрт и Джемс Гайнер (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Циба — Гейги АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ г1 -ОКСИДОВ ПРОИЗВОДНЫХ

АМИНОПИРАЗОЛПИРИМИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

СМ л

OR 1

5 а

R где К и Я вЂ” низший алкил, j подвергают взаимодействию с гидроксиламином в присутствии растворителя с последующим переводом при необходимости

15 полученного I4 -оксида обшей формулы I при известных условиях в ere соль.

Реакцию предпочтительно проводят при нагревании в среде низшего алифатического спирта, например этанола, в присутствии водного раствора гидроокиси щелочного металла, например водного раствора гидроокиси калия.

Й -оксиды общей формулы т могут с кислотами образовывать соли. Такими солями рб являются соли с неорганическими кислотагде P — низший алкил, Предлагается способ получения новых соединений Vi -оксидов производных аминопиразолпиримидина, которые являются биологически активными соединениями и проявляют улучшенные свойства по сравнению с их ближайшими аналогами.

В химии конденсированных пиримидинов известно использование гидроксиламина для получения N -оксидов конденсированных пиримидинов.

Предлагаемый, основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых Й -оксидов производных аминопиразолпиримидина общей формулы или их солей заключается в том, что соединение общей формулы

519136 4

NK-спектр показывает полосы 3490, 1640, 1572 см (Nujo<). где 1 — низший алкил, 0aM ми, например с соляной, бромистоводородной, серной, фосфорной, азотной или хлорной кислотой, или с органическими кислотаl ми, такими как алифатические, циклоалифа- . тичэские, цйклоалифатически-алифатические, б, ароматические, аралифатические, гетероцик яические или гетероциклически-алифатические карбоновые или сульфокислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензойная, 4-аминобензойная, антраниловая, 4-оксибензойная, салициловая, 4-аминосалициловая, эмбоновая, метансульфо-, этансульфо-. 2-оксиэтансульфо-, этиленсульфо-, галогенбензолсульфо-, толуолсульфо-, нафталинсульфо-, сульфаниловая или и -циклогексилсульфаминовая кислоты.

Соли с указанными килотами получают обычным образом, например путем обработки свободного соединения кислотой или с помощью пригодного ионита.

Пример. Смесь, состоящую из

14,4 г 4-пиано-5-этоксиметиленамино-1-метил-3-(5-нитро-2-фурил) пиразола, 3, 5 r

И гидроксиламингидридхлорида, 150 мл этанола и 10,0 мл водного раствора, содер— жащего 2,0 г гидроокиси калия, нагрева ют 1 час с обратным холодильником и затем охлаждают. Полученное кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают этанолом и высушивают. После перекристаллизации из воды получают 4-амино- 1-метил- 3- (5-нитро-2-фурил) -1Н-пиразоло

-3,4-пиримидин-5-оксид, т. пл. 285 С. 35

Выход 74%.

Характеристическими полосами спектра ядерного резонанса (трифторуксусная кислота) являются S (ррах): 8,53 (1 Н, g, обмениваемый); 8,25 (1 Н 5 ); 8,00 4О (1 Н, 5, обмениваемый), 7,17 (1 H d )

695 (1Н, Й); 3,70(ЗН s ).

Формула изобретения

1. Способ получения Й -оксидов производных аминопиразолпиримидина обшей формулы или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение обшей формулы 3l где R и Я вЂ” низший алкил, 1 подвергают взаимодействию с гидроксиламином в присутствии растворителя с последующим переводом в случае необходимости, полученного М -оксида обшей формулы

I при известных условиях в его соль.

2. Способпоп. 1. отличаю— шийся тем, что реакцию проводят в низшем алифатическом спирте, например этаноле.

3. Способпопп. 1и 2, отлич аю ш и и с я тем, что реакцию проводят в водном растворе гидроокиси щелочного металла, например гидроокиси калия.

Составитель T. Архипова

Редактор O. Кузнецова Техред A. Демьянова Корректор А ЛакидаЗаказ 1870/239 Тираж 576 Подписное цНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская араб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4