Способ получения алкил-1адамантилкетонов

О и и-Й вЂ” А е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

<оциалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 121272 (21 ) 1858929/23-04 (5 I) М. Кл.

С 07 С 49/36 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 30.04В0. Бюллетень ¹ 16 (53) УДК 547. 595. .07(088.8) Дата опубликования описания 300480 (72) Авторы изобретения

Я.Ю. Полис и Д.К. Крускоп (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ-1-АДАМАНТИЛКЕТОНОВ

3d — С вЂ” К !!

Изобретение касается способа получения новых замещенных 1-адамантилкетонов, которые являются исходными соединениями для синтеза противо- 5 вирусных препаратов и поверхностноактивных веществ °

Известны представители низших алкиладамантилкетонов.

Известен способ получения 1-адамантилкетона пиролиэом смеси уксусной и 1-адамантанкарбоновой кислоты над окисью платины при 435 С. Однако целевой продукт получают с выходом .15-20% (1), 15

Кроме того, 1-адамантилметилкетон был получен взаимодействием хлорангидрида 1-адамантйлкарбоновой кислоты с этоксимагниймалоновым эфиром с последующим декарбоксилированием и омылением с выходом 94-963 (2) .

Известен еще один способ получения 1-адамантилметилкетона многостадийным путем иэ 1-ацетиленаламантана с незначительным входом (3), 25

1-Ацамантилэтилкетон также получают конденсацией этилового эфира магнийметилмалоновой кислоты и хлорангидрида адамантан-1-карбоновой кислоты с 503-ным выходом (4) °

Однако расширение ряда представителей алкиладамантилкетонов ввиду того, что нормальные и разветвленные алкиладамантилкетоны могут явиться исходными соединениями для получения римантадина, проявляющего противовирусную активность, представляет актуальную задачу.

Предлагают способ получения новых высших алкил-1-адамантилкетонов формулы где Ас3 — 1 — адамантил;

R — алкил, í-C H,; i-С H7Ä н-С4Н,, -С,, Н,, t H» н-С> Н+,, i-C Н,, фенил; из хлоран гидрйда 1-адамай тилкарбоновой кислоты и соответствующих реактивов Гриньяра в присутствии однохлористой меди. Предлагаемый способ предусматривает малое время процесса, доступные исходные вещества и обеспечивает высокий выход целевых продуктов.

Пример 1. Получение 1-адамантилфенилкетона.

522596

К раствору 20 г (0,1 моль) хлорангидрида t.-адамантанкарбоновой кислоты, 0,1 г (0,0005 моль) Сы Х в 60 мл сухого эфира прибавляют реактив Гриньяра, полученный из 2,43 г (0,1 моль) магния и 15,7 r (0,1 моль) бромбензола в 50 мл сухого эфира °

Реакционную смесь кипятят в течение

1,5 ч на водяной бане, охлаждают и обрабатывают 5Ъ-ной соляной кислотой.

Эфирный раствор отделяют, промывают раствором метабисульфита и водой. .После удаления эфира полученную массу .для удаления исходного хлорангидрида подогревают при перемешивании с 5%-ным раствором едкого натра в течение

5-10 мин. Охлажденную смесь экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат хлористым кальцием. Эфир удаляют, получают 15,3 r (623) кристал- . лического вещества„ т.пл. 55-56 С 20 (из гексана).

Найдено,9: С 84,.49. Н 8,39 °

С17 Н240

Вычислено,Ъ: С 84,96; Н 8,38, T.ïë, 2,2-динитрофенилгидразона

233-235 С (из этанол-диоксана).

Структуру поцтверждают спектры IINP- (М.д. ССР,, TMC): 8,01 {синглет, 9Н т.е, Н{> и Н, - адамантила); 8,26 (синглет, 6Н-Н адамантила); 2,342,85 (мультиплет, 5Н-фенилгруппа, с максимумом при 2,67). Добавление трисдипивалоилметаната европия вызывает значительный сдвиг орто-протонов фенильной группы и Pr -протонов адамантильной группы в сторону слабых полей, что указывает на присутствие карбонильной группы, Кроме того, в присутствии Еи (ДПМ) сигнал Н р проявляется в виде дублета, а сигнал Н -триплета, как 4О это и должно быть для адамантила.

Присутствие карбонильной группы в молекуле подтверждают так же ИКспектр 1680 см (C=O) .

Аналогично, используя соответствую-45 щие галоидные производные для приготовления реактивов Гриньяра, получают следующие кетоны, структура которых подтверждена ИК- и ПМР-спектрами, ИК-спектры снимали на приборе UP-20, gp спектры ПМР— на приборе Pevkin

E(mev R-12, 60 мГц,в растворе СС1, с внутренним стандартом ТМС,место сигналов дано по .г -шкале, Н(, Н, Н вЂ” соответствующие протоны адамантила. Применение Еи (ДПМ) позволяет выявить при помощи спектроскопии ПМР чистоту кетонов, выделенных прямо из реакционной среды.

Пример 2. 1-Адамантилпропилкетон, выход 803, т,кип. 117- 6Q

119 С/3 мм рт.ст., n > = 1„5020; т. пл. 2, 4-динитрофенйлгидразона

146-148 С (из этанол-диоксана);

ИК-спектр 1710 см-" {C=O), т.пл. окси" ма 178-180 С. Спектр ПМР: 8,24 (Н(р, 65

Нр): 7 98 (Н 7, 63 (триплет СН -С

=0) l 9,13 (СН, триплет); 8, 40-8, 80 (мультиплет, СЙ ).

Пример 3. 1-Адамантилбутилкетон, выход 783, жидкий, т.кип ° 11520оC/2 мм рт ° ст., n о= 1,4975 т.пл. 2,4-динитрофенйлгидразона 175177 С (этанол-диоксан); спектр ПМР:

8 24 {Нр, Нр); 8 0 (Н -), 7,66 (триплет, СН -С=О); 9, 1 (СН, триплет); 8,4-8,8 (мультиплет СН -СН )

ИК-спектр 1700 см (C=O).

2.

II p.è м е р 4. 1-Адамантиламилкетон, выход 79%, жидкий, ИК-спектр

1705 см- (С=О); спектр ПМР: 8,24 (Н(р, НА); 8 0 (Ня)1 7 68 (СН -С0, триплет); 9,11 (QH>, триплет); 8,74 (6Н, СН -СН -СН, широкий мультиплет), П -р и м е р 5. 1-Адамантилизопропилкетон, выход 753, т.пл. 5657 С, т,пл. 2,4-динитрофенилгидраэона 206-207 С, спектр ПМР: 8,22 (Н

Н );. 7,96 {Н -); 6,6-7,2 (1Н, септуплет); 9,0 8 (6Н, дублет, изопропилгруппа).

Пример 6. 1-Адамантилизоамилкетон, выход 55%, спектр ПМР:

8,21 (Нр, Нд )у 8,0 (Но-); 7,66 (СН, -C=O); 9,11 (6Н, дублет изопропильной группы); 8,5-8,8 (СН, мультиплет); ИК-спектр: 1700 см-" (C=O).

Пример 7. 1-Адамантилизобутилкетон, выход 60%, спектр ПМР:

8,22 (Н, Н,), дублет); 7,95 (Н -);

7,79 (СН вЂ С, триплет); 9,12 (дублет, изопропильная группа); ИК-спектр:

1700 cM (C=O).

Пример 8. 1-Адамантилтрет. бутилкетон, выход 403, т.пл, 9394 С, спектр ПМР: 8,02 (9Н, Н{,Нд);

8, 29 (6Н, Нд ); 8, 80 (9Н, трет-бутильная группа); ИК-спектр: 1680 см (С=О).

Аналогичным путем могут быть получены метил (или этил)-1-адамантилкетоны с 823-ным выходом.

Формула изобретения

Способ получения алкил-1-адамантилкетонов общей формулы

М(— C — К

II где A(2 — ацамантил-1;

R — алкил; н-С И, i-СЗН„, С4Н9 1 4Н9 С4Н н-С6 Н„,, 1-С, Н„,„. фен ил, отличающийся тем, что хлорангидрид адамантанкарбоновой кислоты в присутствии однохлористой меди обрабатывают соответствующим реактивом Гриньяра с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Об адамантане и его производных, сообщение VI О новом

522 5o6

Составитель Г. Гришина

Texpezt N. Петко КоРРектоР " редактор Л. Письман Тираж.495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР

IIo делам иэобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Закаэ 3257/58

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 получении 1-этиладамантана и его свойствах, Хала С., Ланда С., Со1 . Czech., Chem. Сотвип 25 26Ы19Ю

° I ° I t У

Stetter Н., Rauscher Е. О получении этилового эфира р -(1-адамантил)- -оксопропионовой кислоты. S

Chem. Ber., 93, 2054, 1960.

3. Stetter Н., Goebe8 P., Об адамантил-1-ацетилене Chem. Ber., 95,1039, 1962.

4. Степанов Ф.Н., Исаев С,д., Васильева 3.П. Химия адамантана

ЖОРХ, 6,5, 1970.