Способ получения оксоспиробензоциклануксусных кислот

Авторы патента:

C07C49/26 - Кетоны; кетены; димеры кетенов (гетероциклические соединения C07D, например бета-лактоны C07D305/12); хелатные соединения кетонов

ОП ИСАНИЕ (t ), 508173

Союз Соевтекнх

Соцма диетических республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПА ТЕНТУ (61) Дополнительный ы патенту (22) Заявлено 20.08.73(21) 1472070/

1 949743/23-4 (2З) Приоритет20.087@32) 05.09.69 (51) М. Кл.

С 07С

1 5/20

53/08

49/26

Гееударетвенный квинтет

CoIN4 Ммннетрее СССР ен делам нзобретеннй н етхрмтнй (3>) 6930259 (ЗЗ) Франция (43) Опубликовано25.03.76.Бюллетень № 11 (45) Дата опубликования описания (53! УДК547.642:547. .66. Э92:547. . 81 1 (088.8) Иностранцы

Женевьв РУССО, Андрэ АЛЛЭ, Андрэ ПУАТВЭН, (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Руссель-Юклаф С. А.» ! (Франция) (7)) Заявитель (54) СПОСОБ ПОУЧЕНИЯ ОКСОСПИРО: БЕНЗОБИКЛАНУКСУСНЫХ КИСЛОТ

О,Н н)„, 10

Изобретение относится к способу получения новых соединений » оксоспиро-бензоци.клануксусных кислот обшей формулы(Х)

НО-С-H Ñ ГО

О и На)н-1. где R вЂ” водород, хлор, С -С -алкил, триф торметильная группа. ,х - метиленовая группа или кислород; фт «целое число от 2 до 4, которые яв- ляются промежуточными продуктами в син( теэе спиро-бензоциклануксусных кислот, обладаюших биологически активными свойствами.

Предложенный способ является многоста« уо дийным и основан на известных в органическом синт aå реакциях: циклизации действием кислотных агеНтов, галогенированни в боковую цепь, обмена галогена на пиано-группу, гидролиэа нитрилов до карбо..:овых кислву, р

2 Согласно изобретению способ заключает ол е том, что ооеонненне обией формулы(й1

:Нэс

1 где R, Y и и имеют вышеуказанное значе ние, подвергают взаимодействию с полнфосфорной кислотой при нагревании и, получен-, ,ное циклическое соединение обшей формулыф)

Н где R,g и к имеют вышеуказанные значения, обрабатывают N -бромимидом янтар50817 2 ной кислоты и азо-бис-(изобутиронитрилом) в среде четьгреххлористого(углерода. Полученное таким образом бром-производчое об-.

rue!I формулы (р1

ЬЯ,с

x 0 !

GHa)K-1 где Р,7 и к имеют вышеуказанные значения, на3ревают с цианистым натрием в среде диоксана с цепью замены брома на

1цианогруппу и шелочиым гидролизом нитри- . ла карбоновой кислоты обшей формулы@) H ), где Р, g и (f. имеют вышеуказанные значения, получают целевой продукт, который выделяют известными приемами. М

Пример, Получение 3-оксоспиро-! (цикл огексан-1, 1-индан)-5-уксусной кислоты.

4 !

Фаза А: З-оксс.-5-метилспиро-(циклогексаь- ЗЬ

1,1-индан). !

Нагревают в течение 3 час при 130 С смесь, состояшую из 1,6 r 1-(и, -топил). циклогекс "на уксусной кислоты.и 16 г поли-, фосфорной кислоты; приводят к комнатной, 40 температуре, прибавляют 250 мл насьпценного водного раствора кислого углекислого натрия, экстрагируют хлористым метиленом, промыв ют водой органический слой, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и вы- 4! паривают досуха; остаток очищают сублимацией при 60 С, под давлением в 0,05 мм ! рт. ст.; получают 1,35 г 3-оксо-5-метилI спирс (ииклогексан-1,1-индан)1 плавяшегоо ся при 54 С (выход 92 %). 50

Вычислено, %: C 84,07; Н 8,47. с н о (л34,з31.

Найдено, %: С 84,3; Н 8,5.

И. К. . Спектр: Присутствие С=О при

1703 см .3

Фаза Б: 3-оксо-5-бромметилспирс (циклоI гикса н-1, 1-и!!дан ), 16!грев!3ют с обратным хс(лоцилы33!ком в

I „! ! ч< !!3!о 1 !(3с с месь 650 мт 3- iKc(3- "5-ме- ® тилспиро-(циклогексан-1,1-индана), 13 мгг ( четыреххлористого углерода, 600 мг N бром-имида янтарной кислоты и 7 мг 2,2азо-оис-(изобутиронитрила), фильтруют, промьгвают фильтр 10 мл четыреххлористого . ,углерода, промывают водой соединенные фильтраты, сушат их над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха; получают

1 f

900 мг 3-оксо-5-бромметилспиро-{циклогексан-1,1-индан), который примеггяют B следующей фазе.

1 1

Фаза В; 3-оксо-5-цианометилспиро-(циклогексан-1, 1-инсан) ., !

Нагревают с обратным холодильником смесь 250 мг цианистого натрия, 1,5 wt диоксана и 0,5 мл воды, прибавляют 900мг

1 1

3-оксо-5-бромм етил спир о- { циклогексан-1, 1- индана), полученного в предыдушей фазе, и выдерживают нагревание с обратным холодильником в течение 11 час; морозят, прибавляют 10 мл воды, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, промывают водой хлорметиленовые слои, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют (1 досуха. Получают 800 мг 3-оксо-5-циано-! метилспиро-(ииклогексан-1,1-индана), который применяют в данном виде в следующей ,Ьа.зе. И.К. Спектр: Присутствие СБЙпри 2252 см

° 1

Фаза Г: З-оксоспирс (циклогексан-1,1-ин-! дан)-5-уксусная кислота.

Нагревают с обратным холодильником в

I течение 30 мин смесь 800 мг 3-оксо-5» ! циа нометилспир о- (циклогексан-1, 1-индана), полученного в предыду! ей фазе в 6 мл этиленгликоля, 0,2 мл воды и 1,2 г едког кали.; охлаждают, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирный слой, декантируют, подкисляют соединенные водные слои до рН=1 прибавлением 25 мл

10 %-ного раствора соляной кислоты, экст рагируют водный слой эфиром, промывают водой, сушат HBg сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха; остаток о сублимируют при 180 С под давленпем,в

0,3 мм рт. ст.,а затем под давлением .:

0,15 мм рт., с..; растворяют остаток в 5мл эфира, перегсняют досуха, остаток растворяют в 5 мл изопропилового эфира, морозят, фильтруют под разрежением, промывают о изопропиловым эфиром и сушат при 85 С.;

I получают 50 мг 3-оксоспиро-(ииклогексан1,1-индан) 5-уксусной кислоты, плавяшейся при 114 С.

Найдено, %: С 74,4; Н 6,9.

С 11 О (258,32) .

Иь(числено, %: С 74,39; Н 7,02.,5061 72

Ф ор мула изобретения а)и-1

О а,)и-1

Составитель В. Блинова

Редакто В. Дибобес Тех ед . М e " Ко екто Н. Ковалева

Заказ 120 Тираж Подписное

Ш! ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения оксоспиро-бензоцикланлксусиых кислот абие» формулы (Х) где К - водород, С -С алкил, трифторметил, хлор;

У - метиленовая группа или кислород; и вЂ” целое число от 2 до 4, о т л ивЂ” ч а ю ш и и с я тем, что соединение общей формулы (3) СО Н

Сна)K- где R,,g и и имеют вышеуказанные значения, обрабатывают кислотным агентом ци- клизации, полученное соединение обшей ф<« мулы Я

Нзс

1 ч де R,X и и имеют вышеуказанные значе;ния, галогенируют и получают соединение

:обшей формулы(Р

jHaCH С

> где R, и И имеют вышеуказанные зна1чения, На1 -галоген, которое превращают деР ствием цианида шелочного металла в цианметильное производное обшей формулыф)

М-СН а

nte g, У и и .имеют вышеуказанйые значения, последнее гидролизуют и выделяют .целевой продукт известными приемами.

Способ получения оксоспиробензоциклануксусных кислот

Бицикло /9,3,1/пентадеканон-15 и способ его получения // 504750

Способ получения ангидро-бис-индандиона-1, 3(биндона) // 502866

Способ получения 4-замещенных 1,2-антрахинонимидазолинов // 499260

Способ получения диацетилциклопентадиена // 495302

Способ получения метилизобутилкетона // 494026

Способ получения адамантил-, арил-, или нитроалкилметилкетонов // 487870

Способ получения полициклических моно или дикетонов // 487060

Способ получения алициклических -аминокенотов // 484212

Способ разделения смеси изомерных аминохлорпроизводных 5- нитро-1,4 -нафтохинона // 478341

Производные глиоксил-циклогексендиона, способ их получения, гербицидная композиция, способ подавления нежелательного роста растений // 2100346

Способ получения 5-алкоксипентанонов-2 // 2171797

Изобретение относится к способу получения 5-алкоксипентанонов-2 формулы СН3СО(СН2)3OR, где R = СnН2n+1, n = 1-10, взаимодействием ацетилциклопропана (АЦП) с одноатомным спиртом R-OH в присутствии палладийсодержащего катализатора в водной в присутствии исходного спирта R-OH в качестве растворителя или водно-эфирной среде при температуре 165-200°С в течение 6-60 ч при мольном соотношении компонентов: [АЦП]:[R-ОН]:[Н2O]:[кат]:[растворитель] = 1:1: (3-8) : (0,005-0,01) : (2-9), где при R = CnH2n+1 (n = 1-3) растворитель - соответствующий спирт, а при n 4 растворитель - диэтиловый эфир

Новые иммунотерапевтические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ снижения уровней фдэ, tnf и nfb // 2188819

Изобретение относится к новым имуннотерапевтическим соединениям формулы в которой Х представляет собой -О- или -(СnН2n)-, в котором n имеет значение 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, или моноциклоалкил, содержащий вплоть до 10 атомов углерода; R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкокси; R3 представляет собой (1) фенил или нафталин, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителем, каждым независимо выбранным из нитро, галогено, амино, амино, замещенного алкилом, содержащим 1-5 атомов углерода, алкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, алкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, фенила или метилендиокси; (2) пиридин; каждый из R4 и R5, взятый отдельно, представляет собой водород, или R4 и R5, взятые вместе, представляют собой углерод-углеродную связь; Y представляет собой -COZ, -CN или низший алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода; Z представляет собой -ОН, NR6R6, -R7 или -OR7; R6 представляет собой водород или низший алкил; и R7 представляет собой алкил

Способ получения галоген-о-гидроксидифениловых соединений и ацильные соединения // 2191770

Изобретение относится к новому способу получения галоген-о-гидроксидифениловых соединений формулы (1), в которых Х- -О- или -СН2-, m = от 1 до 3, n = 1 или 2, которые применяются для защиты органических материалов от микроорганизмов, и к новым ацильным соединениям формулы (8), которые являются промежуточными продуктами, в которых R - незамещенный C1-С8алкил, замещенный 1-3 атомами галогена или гидрокси; или незамещенный С6-С12арил или С6-С12арил, замещенный 1-3 атомами галогена, С1-С5алкилом или C1-С8алкокси

Способ получения галоидзамещенных соединений гидроксидифенила // 2193549

Изобретение относится к новому способу получения галоидзамещенных соединений гидроксидифенила, которые применяются для борьбы с микроорганизмами

Способ получения цис-1-{2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4- тетрагидронафталин-1-ил)фенокси]эти л}пирролидина и промежуточные соединения // 2195445

Изобретение относится к улучшенному способу получения цис-1-{2-[4-(6-метокси-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил] этил} пирролидина, который является промежуточным веществом для получения (-)цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)фенил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, который используется в лечении остеопороза, а также к промежуточным соединениям для этого способа

Способ получения 5,5'-(оксиди)пентанона-2 // 2197466

Изобретение относится к способу получения 5,5'-(оксиди)пентанона-2, который может быть использован в качестве полифункционального растворителя, экстрагента, как душистое вещество и как исходное сырье для синтеза гетероциклов

Халконы, обладающие антипролиферативной активностью // 2203883

Изобретение относится к новым производным халконов общей формулы (А) где Ar - фенил, который может быть незамещенным либо замещенным одним, двумя либо тремя заместителями, независимо выбираемыми из числа Cl, Br, F, -OMe, NO2, CF3, C1-4 низшего алкила, -NMe2, -NEt2, -SCH3, -NHCOCH3; 2-тиенил, 2-фурил; 3-пиридил; 4-пиридил либо 3-индолил; R - -OCH2R1, где R1 выбирают из числа -СН= СМе2, -СМе=СН2, -CCH; при условии, что в случае, когда Ar представляет собой фенил, С4-алкилфенил, 4-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил, R может быть любым за исключением 3-метил-2-бутенилоксигруппы

Новые трициклические производные (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления иммуной реакции или лечения и/или предупреждения аллергических заболеваний (варианты) // 2216533

Изобретение относится к новым трициклическим производным, формулы (I), (Ia'), (Ib'), (Ig'), (If'), их солям и гидратам, которые обладают иммуносупрессорным или антиаллергическим действием, фармацевтическим композициям на основе этих соединений, а также к способу подавления иммунной реакции или лечения, и/или предупреждения аллергических заболеваний

Гетероарил-1-пиперидины и пиперазины, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения психозов и ослабления боли // 2216545