Способ получения д-/-/-2-амино-2/ -оксифенил/ -уксусной кислоты или ее солей

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

I»I 5035IO

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.08.73 (21) 1958242/23-4 (51) М. Кл С 07С 101/72 (23) Приоритет — (32) 11.08.72 (31) С1-1262 (33) BHP

Опубликовано 15.02.76. Бюллетень № 6

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.465.07 (088.8) Ло делам изобретений и цтхрытиК

Дата опубликования описания 01.06.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Йозеф Шавартц (BHP) Иностранное предприятие

«Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ» (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-(— )-2-АМИКО2-(n-ОКСИФЕНИЛ)-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения D- (— ) -2-амино-2- (поксифенил)-уксусной кислоты и ее солей, используемой в синтезе фармакологически активных соединений.

В литературе описан с пособ получения

D- (— ) -2-амино-2- (и-оксифенил) -уксусной кислоты, заключающийся в разделении на оптические антиподы с помощью хинина и эфедрина N-карбобензилоксипроизводного 01 -2-амино-2-(n-оксифенил)-уксусной кислоты с последующим удалением защитной группы гидрированием в присутствии палладиевого катализатора.

Выход целевого продукта не выше 10 Недостатками этого способа является многостадийность процесса синтеза, а также недостаточно высокий выход целевого продукта.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Достигается это тем, что проводят кислотный гидролиз D- (— ) -2-амино-2- (и-оксифенил) -ацетонитрил-1 -(+)-гемитартрата.

Способ согласно изобретению заключается в том, что D- (— ) -2-амино-2- (и-оксифенил)ацетонитрил-L- (+) - гемитартрат подвергают гидролизу в кислой среде, предпочтительно в присутствии минеральных кислот, таких как соляная.

Целевой продукт выделяют из реакционной смеси известным способом, например обработкой основанием, таким как гидроокись щелочного металла или аммония, в свободном

5 виде или в виде соли. Выход целевого продукта 18%.

Исходный гемитартрат неизвестный ранее может быть получен из соответствующего замещенного фениламиноацетонитрила, DL-210 амино-2- (и-гидроксифенил) -ацетонитрил, также не описанный в литературе, может быть получен по известному методу и может быть расщеплен на оптические антиподы при помощи 1-(+) -винной кислоты.

15 Получение гемитартрата осуществляют предпочтительно в органическом растворителе, например бензоле, толуоле, ксилоле, или в сложных эфирах, таких как этилацетат, бутилацетат, или в кетонах, в частности метил20 этилкетоне, метилизобутилкетоне, или в спиртах, таких как метиловый спирт, этиловый спирт, или в смеси указанных растворителей, предпочтительно в смеси этилацетата, бензола и метилового спирта.

25 Пример 1. В аппарате, снабженном мешалкой, растворяют в 200 мл воды 106 г бисульфита натрия и 55 г хлористого аммония.

Затем к полученному раствору прибавляют

503510

Формула изобретения

Составитель А. Фрегер

Техред 3. Тараненко

Корректор Е. Рожкова

Редактор Т. Девятко

Заказ 1525/2 Изд. № 1130 Тираж 581 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитата Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 раствор 122 г -1-оксибензальдегида и 80 мл гндроокиси аммония (а= — 0,904) в 100 мл воды.

После перемешизания при 25 — 28 С в течение 1 ч прибавляют раствор 52 r цианида натрия в 150 мл воды и смесь перемешивают в течение 2 ч при 20 — 25 С.

Смесь, содержащую осадок в виде маслянистых комиков, экстрагируют 1250 мл этилацетата несколькими порциями, после чего раствор, содержащий 01 -2-амино-2-(n-гидроксифенил) -ацетонитрил, разбавляют 500 мл бензола.

Бензолэтилацетатный раствор промывают

25%-ным раствором хлористого натрия три раза порциями по 100 мл каждая, фильтруют и добавля от раствор 130 г L-(+)-винной кислоты в 400 мл метилового спирта, нагретого до 40 С.

Выпадение кристаллов начинается через

2 — 3 мин. После стояния в течение 40 ч кристаллическую массу фильтруют, промывают

100 мл бензолметанольной смеси (1:1) и сушат при 60 С. Получают 72,45 г D- (— ) -2а мино - 2 - (п — гидроксифенил) - ацетонитрилL- (+) -гемитартрата, (n) D =+40 С (С=З, в воде).

69,08 г полученного таким способом тартрата добавляют к 490 мл 22о/о-ной соляной кислоты, которую предварительно нагревают до

90 С. Реакционную смесь оставляют стоять при этой температуре в течение 3 ч.

Раствор перемешивают при (— 5) — 0 С в те5 чение 3 ч, госле чего выпавший хлоргидрат аминокислоты отфильтровывают, растворяют в 80 мл воды и рН раствора доводят до значения 5 при помощи 10 мл концентрированной

t t4 ooK ñè алю HHHH. BblIIBBIIIУю 3MHHQKHc-, 10 лоту оставляют стоять в течение нескольких часов при охлаждении льдом, после чего ее фильтруют, промывают холодной водой и сушат при 80 С. Получают 14,86 г D-(— )-2-амино-2-(и — гидроксифенил) - уксусной кислоты, 15 (а) = †1 (С= 1, в соляной кислоте).

1. Способ получения D- (— ) — 2- амино - 220 (n-оксифенил) -уксусной кислоты или ее солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, D- (— ) -2 - амино - 2(п-оксифенил) - ацетонитрил-L- (+) -гемитартрат подвергают кислому гидролизу и выделя25 ют целевой продукт известным способом в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отлич ающийся тем, что гидролиз осуществляют в присутствии минеральной кислоты, предпочтительно соля30 ной.