Способ получения производных дифениламинопропана
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 31.07,73 (21) 1957935/23 — 4 (23) Приоритет — (32) 11.09.72 (31) А 7766/72 (33) Австрия (43) Опубликовано 05.02,76. Бюллетень № 5 (45) Дата опубликования описания 29,09,77
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 502603
2 (51) М. Кл.
С07С 87/54
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.551.2.07 (088.8) Иностранец
Родерих Хеллингер (Австрия) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма
"Эстеррайхише Штикштоффверке АГ" з (Австрия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ
ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛАМИНОПРОПАНА
СН -СН,-А-
1О аллил;
Изобретение относится к способу получения новых производных дифениламинопропана обшей формулы I
/ 1 72 сн -сн,-iq— /
C 2 2
ОЙ гдс R — алкил максимум с 4 углеродными атомами;
R> — водород, низший алкил, бснзил или
R — алкенил, аралкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил или циклоалкилиденметил.
Эти соединения содержат ненасыщенные или циклоалкильные радикалы, что и определяет их большую физиологическую активность rro сравнению с соедине|пльж„полученными по известному способу. Новые производные дифениламинопропана могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения 1,1 -дифенил -1-метокси -3- бензиламипопропанов, заключающийся
2 в том, что дифенилпропановые производные обшей формугпя где А-грутста — N=CH — NH — 00 —. подвергают восстановлению одтпзм из известных способов, например комплекс1зыми гидридами металлов или водородом в присутствии катализаторов.
Предлагаемый способ получения соединений оби."сй формулы 1 заключается в том, что бензгидрильиый эфир общей формулы в которой R имеет указанное выше значение, предпочтительно в жидком аммиаке в качестве pac rao25 рителя подвергают взаимодействию с амидаьпз ще502603
3 лочных металлов и образующееся при этом соединение общей формулы () с
/ он где Ме — атом щелочного металла и R имеет указанное выше значение, предпочтительно в жидком аммиаке подвергают взаимодействию с N-замещенным аминоэтилгалогенидом общей формулы
R, Нд2 С 12. СН2 М Сн р
2 2 где Hal — атом галогена, R < и В2 имеют указанные выше значения, или с его солью с последующим переводом полученных оснований в соли или соответственно солей в основания.
Пример 1. 28,1 r натрийамида суспендируют в 700 мл жидкого аммиака, затем добавляют раствор119 г бензгидрилметилового эфира в 150 мл эфира. После перемешивания в течение 1 час добавляют раствор 72 г Р-хлорэтилаллиламина в 200 мл толуола и перемешивают еще 2 час. После отгонки аммиака смешивают с соляной кислотой и отделяют кристаллизующуюся соль. Получают 71,3 г 1,1-дифенил -1- метокси -3- аллиламинопропан -гидрохлорида. Выход 39%. Полученный гидрохлорид плавится при 134 — 136 С, затем снова кристаллизуется и плавится при 153 С.
Найлено, %: С 71,7; Н 7, 9: N 4,3.
Вычислено,%: С 71,8; Н 7,62; N 4,41.
Пример 2. 14,0 г натрийамида суспендируют в 500 мл жидкого аммиака, затем добавляют раствор 59,5 г бензгидрилметилового эфира в 100 мл эфира. После перемешивания в течение 1 час вводят порциями 53 6 r гидрохлорида р- хлорэтилкротил— амина (точка текучести 163 — 168 С) и перемешивают еще 2 час. Дальнейшую обработку ведут ло примеру 2. Получают 41,3 г 1,1 -дифенил -1- метокси -3- кротиламинопропан -гидрохлорида. Выход
42%. Температура плавления после перекристаллизацни из водного спирта 178 — 180 С
Найдено, %: С 72,4; Н 8,2; N 4,2.
Вычислено,%. C 72,38; Н 7,90, N 4,22.
Пример 3. 3,3 г калия в 400 мл жидкого аммиака, к которому добавлено 20 мг нитрата железа в качестве катализатора, перемешивают до тех пор, пока не исчезнет синее окрашивание. Затем добавляют 16,0 г бензгидрилметилового эфира и перемешивают еще 1 час. Далее прикапывают раствор 1,0 г Р-хлорэтил- (циклопропилметил) -амина (точка текучести гидрохлорида 256 — 258 С) в
80 мл эфира и перемешивают еще 2 час. После обработки по примеру 1 получают 12,7 r 1,1 -дифнил -1- метокси -3- (циклопропилметил) -аминопропан -гидрохлорида. Выход 48%. Температура плавления после перекристаллизации из воды
179 — 180 С.
Найдено,%: С 72,5; Н 8,1; N 4,2.
Вычислено,%: С 72,38; Н 7,90; N 4,22.
Пример 4. Опыт проводят по примеру 1, но используют 7,0 г натрийамида и 31,8 r бензгидрилэтилового эфира в 500 мл аммиака. К полученной смеси прикапывают раствор 21,0 г Р-хлорэтилаллилметиламина в 50 мл эфира и перемешивают еще
2 час. После отгонки аммиака добавляют воду и подкисляют соляной кислотой, водный слой отделяют, алкализируют и извлекают эфиром. Отогнав эфир, получают 24,2 г 1,1 -дифенил -1- этокси -3метилаллиламинопропана в виде вязкого масла, которое перегоняют при 134 С и 0,07 мм рт.ст.
Выход 52%.
Полученное основание можно перевести в гидрохлорид, для чего основание растворяют в эфире или бензоле и затем пропускают хлористый водород до кислой реакции. Выпавший в осадок гидрохлорид отсасывают. Температура плавления гидрохлорида 166-118 С.
Найдено, %: Н 4,1; C I 10,3.
Вычислено,%: Н 4,05; С! 10,25.
Формула изобретения
Способ получения производных дифениламинопропана общей формулы
30 где R — алкил максимум с 4 углеродными атомами;
Rq — водород, низшии алкил, бензил или аллил;
Вз — алкенил, аралкенил, галогеналкенил, алкинил, циклоалкил или пиклоалкилиденметил, или их солей, о тл и чающий ся тем, что бензгидрильный эфир общей формулы
Qxx
С
/ ор
45 где R имеет укаэанное выше значение, подвергают взаимодействию с амидами щелочных металлов и образующееся при этом соединение обшей формулы
55 где Ме — атом щелочного металла и В имеет указанное выше значение, подвергают взаимодеиствию с N - замещенным аминоэтилгалогенидом общей формулы
502б03
Составитель П, Сидякин
Тсхрел 3. Фанта
Корректор А. Лакида
РедактоР 3. Горбунова
Заказ 1311/247 Тираж 5 3 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5
HaP-CH -gH
СН -Р
7 где Hal — атом галогена, R, и — указанные выше значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом. имеют
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
