Способ получения метилового эфира 4-диметиламиносалициловой кислоты
пц 502875
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Фоме Советских
Социалистических реопуолии (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 26.03.73 (21) 1900129/23-4 (51) М, Кл. С 07С 101/74 с присоединением заявки №
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изооретекий и открытий (23) Приоритет
Опубликовано 15.02.76. Бюллетень № 6
Дата опубликования описания 11.06.76 (53) УДК 547.466.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
О. М. Лернер и Т. М, Тимофеева (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА
4-ДИМЕТИЛАМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира 4диметиламиносалициловой кислоты, являющегося исходным продуктом для получения ряда производных, обладающих антимикробным действием.
Метиловый эфир 4-диметиламиносалициловой кислоты получают путем алкилирования 4-днметиламиносалициловой кислоты диазометаном. При э ом выход целевого продукта составляет 54%. Исходная
4-диметиламиносалицнловая кислота получена из 4-аминосалициловой кислоты и диметилсульфата в водно-щелочной среде с незначительным выходом; дальнейшее усовершенствование этого способа привело к увеличению выхода до 56%, Таким образом, описанный в литературе способ получения искомого продукта предусматривает двухстадийный процесс, применение токсичного огне- и взрывоопасного диазометана, а суммарный выход составляет 30%.
Наиболее близким к описываемому способу является способ получения метилового эфира 4диметиламиносалицнловой кислоты взаимо- 25 действием диметилсульфата с метиловым эфиром 4-аминосалициловой кислоты в присутствии бикарбоната натрия. Недостатком этого способа является необходимость предварительного получения метилового эфира и-аминоса- 30 лициловой кислоты, С целью упрощения процесса предлагают способ, отличающийся от известного тем, что алкилированию подвергают 4-амнносалициловую кислоту в среде органического растворителя, например ацетона, Метиловый эфир 4-диметиламиносалициловой кислоты получают путем алкилирования
4-аминосалициловой кислоты диметилсульфатом в среде органического растворителя— ацетона, и в присутствии безводного бикарбоната натрия. Алкилирование протекает гладко как по карбоксильной, так и по аминогруппе, при этом целевой продукт получают с выходом
50 — 55%.
Исходная 4-дпметиламиносалициловая кислота является многотоннажным промышленным продуктом.
Пример. Метиловый эфир 4-диметиламиносалициловой кислоты.
B трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с тефлоновым поршневым затвором, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 21,1 г . (0,1 моль) 4-аминосалицилата натрия, 25,2 г (0,3 моль) безводного бикарбоната натрия и 150 мл ацетона. Массу нагревают до кипения, в течение 30 мин добавляют
38 мл (0,4 моль) диметилсульфата, затем выдерживают в этом режиме 7 — 8 ч. После окончания выдержки ацетон отгоняют (в самом
Формула изобретения
Составитель Л. Иоффе
Редактор В. Новожилова Техред 3. Тараненко
1(орректор О. Тюрина
Заказ 1363/16 Изд, № 1129 Тираж 575
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное
Т|шографня, пр. Сапунова, 2 конце в вакууме водоструйного насоса). Остаток после обработки водой закристаллизовывается в виде гранул, которые отфильтровывают, промывают водой, 5 — 10%-ной уксусной кислотой, затем снова водой. После кристаллизации из водной уксусной кислоты получают 9,75 — 10,7 г (50 — 55%) очищенного эфира
4-диметиламиносалициловой кислоты с т. пл.
85 — 86 С.
Литературные данные т. пл. 85 — 88, 86—
87 С.
Способ получения метилового эфира 4-диметиламиносалициловой кислоты с применением реакции алкилирования диметилсульфатом в присутствии бикарбоната натрия, отличаю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, алкилированию подвергают 4-аминосалициловую кислоту и процесс проводят в сре1р де органического растворителя, такого как ацетон.
