Способ получения производных 4-аминопирролин-3-она-2 или их солей

 

1 1

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ 47О 957

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 22.03.72 (21) 1763658/23-4 (51) М. Кл. С 07d 27/16 (32) Приоритет 25.03.71 (31) 4392/71 (33) Швейцария

Опубликовано 15.05.75, Бюллетень № 18

Госудерствеииык комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.466.3-318. .07 (088.8) ло делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 03.09.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Франсоа Мулин (Швейцария) Карл-Йосеф Боозен (ФРГ) Иностранная фирма

«Лонца АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4-АМИНОПИРРОЛИН-3-ОНА-2 ИЛИ ИХ СОЛEA где R> имеет указанные значения, Х вЂ” га10 лоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

К1ХН, 15 где R> имеет указанные значения, при температуре 70 — 110 С, предпочтительно при 80 — 100 С в среде инертного органического растворителя, например бензола, толуола с последующим выделением целевого продукта

20 в виде основания или переведением его в соль известным способом.

Процесс взаимодействия осуществляют в растворителе. Можно применять все растворители, которые в состоянии растворить ад25 дукты в достаточном количестве без взаимодействия с ними. Преимущественно применяют ароматические растворители, поскольку в

Е,МН- --) р

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые обладают биологической активностью и являются промежуточными продуктами в синтезе гербицидов.

Известен способ получения 1- (м-нитрофенил) -3- (м-нитрофенил) -амино-5 - метилпирролин-З-она-2, который заключается в том, что пировиноградную кислоту подвергают взаимодействию с м-нитроамином в спиртовом растворе.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении производных 4-аминопирролин-3она-2.

Предлагаемый способ получения производных 4-аминопирролин-3-она-2 общей формулы где R и R2 — одинаковые или различные и означают водород, замещенный или незамещенный арильный остаток, гетероциклический остаток и R< означает, кроме того, неразветвленный или разветвленный алкил с 1—

12 атомами углерода; или их солей, заключается в том, что у-галоидацетоуксусный амид общей формулы

Х вЂ” СН вЂ” С вЂ” СНзСОХНКз, 1

470957 гих достаточно хорошо растворяются как амиды, - ак и амины, а образующиеся идрогало епндь1 пирролинов труднорастворимы и поз. ому легко выделяю гся. 11реимущественно применяют бензол или толуол.

Для выделения аминопирролинонов из их идрогалогенидов подходят ооычные основания, такие как, например, едкий натр, аммиак, этилат натрия и т. д.

В качестве g-галоидацетоуксусных амидов применяют хлор-, ором-, иодацетокусусные амиды, преимущественно у-хлорацетоуксусные амиды.

il р и м е р l. 1-Фенил-4-фениламино-пиррол ш-э-он-2.

21,15 г (0,1 моля) у-хлорацетоуксусного анилида растворяют в 350 мл теплого бензола и после прибавления 9,3 r (0,1 моля) анилина нагревают i ч с обратным холодильником приолизительно до 80 С. llосле охлаждения отсасывают выделенные кристаллы, промывают небольшим количеством оензола, обраоатывают ацетоном, отфильтровывают и высушиваюг. Выход гидрохлорида 28,65 г, что составляет 99,9% от вычисленного.

Найдено, %: Сl l2,4.

Вычислено, : Cl 12,36.

10 г (0,035 моля) гидрохлорида суспендируют в 600 мл этанола и прибавляют раствор

r натрия в 50 мл этанола. Реакционну.ю смесь выпаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в воде, фильтруют, промывают водой и высушивают в вакууме при 60 С. Выход 7,9 r, что составляет 90,0% от вычисленного.

Найдено, %: С 76,56; Н 565 N 1124%.

Вычислено, %: С 76,7; В 5,59; N 11,20.

Пример 2. Выделение основания из его хлоргидрата можно осуществлять вместо указанного в примере 1 способа и следующим образом: 10 r (0,035 моля) хлоргидрата диспергируют с помощью диспергатора в 300 мл воды, содержащей 1,5 r NaOH. Нерастворимый осадок фильтруют, промывают водой и высушивают в вакууме.

Выход 8,5 r (97% от. вычисленного).

Пример 3. 1- (о-Хлорфенил) -4- (о-хлорфенил) аминопирролин-3-он-2.

24,6 г (0,1 моля) у-хлорацетоуксусного охлоранилида и 12,75 r (0,1 моля) о-хлоранилина растворяют в 350 мл теплого бензола (приблизительно 80 С) и раствор кипятят с обратным холодильником. Полученное вещество выделяют и промывают, как указано в примере 1.

Выход хлоргидрата через 2 ч кипения с обратным холодильником 23,5 г, что составляет

66,2% от вычисленного.

Выход хлоргидрата через 9,5 ч кипения с обратным холодильником 30 5 г, что составляет 86% от вычисленного.

Найдено, %: Сl 29,8.

Вычислено, %: Сl 29,9%.

23,5 г (0,066 моля) хлоргидрата диспергируют с помощью диспергатора в 300 мл воды, содержащей 15 мл 2о -ного аммиака. Нерастворимый осадок фильтруют, промывают водон и высушива|от. Выход аминопирролинона

i5,5 г, что составляет 87% от вычисленного.

Наидено, %; С 60,3; Н 3,75; iU 8,61.

Вычислено, %: С 60,19; H 3,79; N 8,77.

i l р и м е р 4. 1- (я-Трифторметилфенил) -4(я -трифторметилфенил) - аминопирролин - 3 оц-2.

27,0 г (U,l моля) у-хлорацетоуксусного лтрифторметиланилида и 16,1 r (0,1 моля) л-трифторметиланилпна растворяют в 310 мл теплого толуола и раствор нагревают 2 ч до

90 С, Выделившийся осадок фильтруют, про15 мывают бензолом и ацетоном и затем высушивают в вакууме. Вес сухого вещества

39,6 г. Из маточного раствора получают выпариванием еще 1,0 г хлоргидрата. Выход хлоргидрата 40,о г, что составляет 96% от вычисленного.

Найдено, %: Cl 8,0.

Вычислено, %: Сl 8,38.

Хлоргидрат растворяют в этаноле и раствор доводят концентрированным раствором iUaOH до щелочной реакции, Смесь выпаривают в вакууме и тестообразный остаток обрабатывают водой до тех пор, пока промывные воды не будут иметь нейтральной реакции.

Тесто высушивают в вакууме. Продукт смачивают этанолом и перекристаллизовывают из лигроина. Белые кристаллы плавятся при

113 †1 С.

Найдено, %: С 59,9; Н 3,13; N 7,23.

Вычислено, %: С 559; Н 3,11; N 7,26.

35 Пример 5. 1- (n-Толил)- 4 - фениламинопирролин-3-он-2.

22,5 г (0,1 моля) у-хлорацетоуксусного итолуидида и 9,3 г (0,1 моля) анилина растворяют в 500 мл теплого бензола и кипятят 1 ч

40 с обратным холодильником. После охлаждения осажденный остаток фильтруют, промывают и высушивают, как указано в примере 1.

Выход хлоргидрата 30,0 r, что составляет

99,8% от вычисленного.

45 . Хлоргидрат диспергируют в 600 мл этанола и прибавляют раствор 4,5 r гидроокиси натрия в 100 мл воды. Смесь выпаривают в вакууме, остаток промывают водой и затем высушивают в вакууме.

9) Выход аминопирролинона 25,1 г, что составляет 95 от вычисленного, Анализ продукта, дважды перекристаллизованного из хлороформа:

Найдено, %: С 77,3; Н 6,02; N 10,7.

55 Вычислено, %: С 77,25; Н 6,06; N 10,6, Пример 6, 1-Фенил-4- (2-этил-гексил) -аминопирролип-3-он-2.

2,11 г (0,01 моля) у-хлор ацетоуксусного анилида и 2,58 г (0,02 моля) 2-этилгексилами60 на растворяют в 85 мл бензола и смесь кипятят 13 ч с обратным холодильником. Коричне. вый раствор насыщают газообразным НС1

Осадок солянокислого анилина выделяют и раствор высушивают в вакууме. Остаток растворяют в. 120 мл ацетона и раствор выдерживают в течение нескольких дней. Получают

0,875 г хлоргидрата. Выход 26,6%.

Анализ после пер екристаллизации из 6ензола:

Найдено, %: 1М 8,52.

Вычислено, %: И 8,67.

Пример 7. 4-Аминопирролин-З-он-2.

B течение 4 ч прибавляют в кипящий раствор 3 г (0,22 моля) у-хлорацетоуксусного амида в 250 мл бензола газообразный ХНз.

Смесь охлаждают и фильтруют; фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне. Нерастворимый осадок фильтруют и затем растворяют в этаноле. Прибавление бензола к этому раствору вызывает медленную кристаллизацию хлоргидрата аминопирролинона.

Найдено, %: М 20,7; С1 25,9.

Вычислено, %: N 20,8; Сl 26,4. (Ионогенный хлор в водном растворе).

Пример 8. 1-Фенил-4-фениламинопирролин-З-он-2.

10,58 r (0,05 моля) у-хлорацетоуксусного анилида и 4,65 г (0,05 моля) анилина растворяют в 180 мл теплого толуола, Раствор выдерживают в течение 1 ч при перемешивании при 90 С. После охлаждения твердый остаток отделяют и очищают, как указано в примере 1.

Выход хлоргидрата 12,92 г, что составляет

90% от вычисленного.

Пример 9. 1-Фенил-4-фснпламиноппрролин-З-он-2.

1,79 г (0,007 моля) у-бромацетоуксусного анилида и 0,65 г (0,007 моля) анилина в

50 мл бензола кипятят полтора часа с обратным холодильником. Образовавшийся твердый остаток измельчают в ступке, промывают сперва бензолом и затем ацетоном и после этого высушивают в вакууме. Выход бромгидрата 1,62 г, что составляет 69,9% от вычисленного.

Найдено, %: Br 23,9.

Вычислено, %: Br 24,1.

Выдс;е 1ие основ;.рпя: . бромгидоата осу,цествлятот тяк же, как указано выше.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 4-аминоппрролип-3-она-2 общей формулы

И ХИ о

15 где R> и К. — одинаковые нли различные и означают водород, замещенный или незаме20 щенный арильный остаток, гетероциклический остаток и RI означает, кроме того, неразветвлепный или разветвленный алкил с 1—

12 атомами углерода; или их солей, о т л ич а ю шийся тем, что 7-raëîèäàöåòoóêñóñíûé

25 амид общей формулы

Х вЂ” СНа — С вЂ” СН СОКНЯ.)

О

30 где R» имеет указанные значения; Х вЂ” галоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

RiNH2р

35 где Ri имеет указанные значения, при нагревании в среде инертного органического растворителя, например бензола, толуола, с

40 последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 80 — 100 С.

Составитель С. Дашкевич

Редактор Л, Емельянова Текред Е. Подурушина Корректор Е, Рогайлина

Заказ 1820/8 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2