Способ получения 2-( -нитрозамино) бензимидазолов
Союз Соеетскиа
Социапистичесиии
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
«»46970l (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 24.07.72 (21) 1814905 23-4
i 51 ) 41. Кл. С 07d 49, 38 с присоедпне1 исм заявки— (32) Приоритет—
Опубликовано 05.05.75. Бюллетень ¹ 17
Государственный комитет
Совета Министров СССР пе делам изобретений и открытий (53) У,Ili 547.785.5 (088.8) Дата опубликования описания 7.05.76 (72) Авторы изобретения А. М. Симонов, С. Н. Колодяжная и Л. H. Псдладчикова (71) Заявитель
Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(N-НИТРОЗАМИНО)БЕНЗИМИДАЗОЛОВ
Изобретение относится к способу получения ранее не известных 2- (М-нитрозамнно)бензнмидазолов общей формулы где R — метил, фенил или бензил;
Rq — водород, метил, метокси- или этоксигруппа;
Яз — водород или метил, которые могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе оксиазо- и аминоазосоединений бензимидазольного ряда. Последние, в свою очередь, можно использовать в качестве красителей, а также в синтезе других полупродуктов, на пример 2-бром (фтор, йод) производных бензимидазола, которые могут найти .применение в синтезе лекарственных препаратов.
Известный способ получения нитрозаминов взаимодействием с нитритом натрия в кислых растворах при использовании 2-аминобензимидазолов не приводит к положительным результатам, TBK как соединения или остаются пассивными (в разбавленных растворах кислот), или вступают в более глубокие превраи ения (в концентрированных кислотах), например в реакцию «самосочетания».
Это привело к разработке способа получения 2- (Х-ннтрозамнно) -бензнмндазолов через диязотаты.
Предлагаемый способ получения соединений общей формулы 1 закгпочается в том, что
2-амннобензнмидязолы общей формулы II где К» Rg u Rg имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амндом натрия н избытком нзоамилннтрнта в сред органического растворителя, например безводного диэтилового эфира, с подкнсленнем водного раствора образовавшегося 2-бензнмндазолилдиазотата натрия разбавленной кислотой (например уксусной) и выделением целевого продукта известными приемами.
Пример. 2-Х-Ннтрозямино-1-метнлбензимидазол.
Смесь 1,47 г (0,010 ноль) 2-амино-1-метилбензимндазола и 0,47 г (0,012 ллль) растертого в порошок амида натрия нагревают прн кипении и энергичном перемешнванни в 30 л1л абсолютного диэтилового эфира в течение
469701
3 температуре. Получают 1,33 г (74% в расчете на исходный амин) 2-(N-нитрозамино)-бензимидазола в виде ярко-желтых кристаллов, т. разл. 1б2 C (из метанола). Соединение умеренно растворимо в метаноле, этаноле, пиридине.!
Выход, ot !
Вычислево, О
Найдено, % "
Т. разл., С (растворитель) Бруттоформула
Соедииеш е
МПЯО! ! R
R j R
58
29 5 (1!етаноч), 59
Водород, 29,0
Метил,Метил
2-N-Нитрозамиио-1,5-диметплбеизимидазол "" — — — — — (:gHtoN4O
148
27 4 j (Ацетон) 2-М-Нитрозамино-1,5,6-тримстилбензимидазол
То же То же
Метил 27,8
С ОН,giN О
2-Х-Нитрозамино-1-метил-5-метоксибензамндазол
139
27,1 (Этаиол) 27,1
CgHtpNaOg
Метокси Водород
2-N-Нитрозамиио-1-метил-5-зтоксиоеизпмидазол
138
25,4 (Этаиол) — » — Этокси
То же, 25,5
167
23,5 (Этано.ч) 2-Х-Нитрозамино-1-фенил-бензимидазол ""
Фенил Водород — »вЂ”
23,8
С зН ОХ О
Бензпл То же
185
22,2 (Этаиол) j 60
2-Х-Ннтрозамино- l-бензилбензимидазол — — 22,4 С„H N40
Содержание С и Н не определено из-за сильной вспышки нитрозаминов при нагревании.
" При получении дназотата в атмосфере азота можно применять пятикратный избыток изоамилнитрита, причем выход дпазотата повышается (5 — 10%).
" " " Кристаллы бледно-жечтого цвета.
Предмет изобретения
Способ получения 2-(N-нитрозахпшо) -бензимидазолов общей формулы
15 г(НМО где R, — метил, фенил пли бензил;
Rq — водород, метил, метоксн- илн этоксигруппа;
R3 — водород илп метил, отличающийся тем, что 2-ампнобензимидазолы общей офрмулы
1 час. Затем медленно прибавляют 12,4 г (0,080 ноль) свежеперегнанного изоамилпитрита в 10 ил абсолютного эфира (при этом смесь медленно окрашивается в темно-желтый цвет) и кипятят еще 2 час. Выпавший кремовый осадок диазотата натрия отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают в вакууме. Выход 1-метил-2-бензимидазолилдиазотата натрия 1,80 г (90%). Диазотат растворяют при охлаждении в минимальном количестве воды и подкисляют разбавленной (25% ) уксусной кислотой до рН 6 — 7. Желтые кристаллы ннтрозамина отфильтровывают, промывают ледяной водой и высушивают при комнатной
Найдено, %: N 32,2.
С,НаХ40.
10 Вычислено, %: N 31,8.
Аналогично получают другие производные
2- (N-нитрозамипо) -бензимидазола общей формулы 1 (в виде желтых кристаллов), показатели которых приведены в таблице. где Rt, Rg и R3 имеют вышеприведенные значения, подвергают взаимодействшо с амидом натрия и избытком пзоамплннтрита в среде органического растворителя, например безводного диэтилового эфира, с подкислением водного раствора образовавшегося 2-бензимидазолилдиазотата натрия и последующим выделением целевого продукта известными прием а ми.
