Способ получения 5,6-дигидро-4н-1, 3,4-оксадиазинов

В(K лОЭ! ЖЯ

ЯЛТОЙ : - : н : ° " %М

ОП И нн 46!929

СоюЗ Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 20.10.72 (21) 1838464, 23-4 (51) М.Кл. С 07d 87/52 с присоединением заявки №вЂ”

Государственный комитет

Совета 1нннистров СССР по делам изобретений н открытий (32) Приоритет—

Опубликовано 28.02.75. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 04.01.76 (53) УДК 547.875. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. А, Потехин и Н. М. Николаева,71) Заявитель Ленинградский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. A. А. Жданова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 5,6-ДИ ГИДРО-4Н-1,3,4-0КСАДИАЗИ НОВ

1

Изобретение относится к новому способу получения производных 1 3,4-оксадиазина.

Известны два основных способа получения

4-замещенных 5,6-дигидро-4Н-1,3,4-оксадиазинов: дегидрогалогенирование 2- (2-хлоралкил) гидразидов карбоновых кислот основаниями и дегидратация 2- (2-оксиалкил) гидразидов карбоновых кислот в кислой среде.

Однако эти методы не универсальны, в частности QHH не могут быпгь применены при использовании гидразидов большинства жирных кислот, т. е. для получения 2-алкилзамещенных 5,б-дигидро-4Н-1,:3,4-оксадиазинов.

Цель изобретения заключается в разработке такого способа получения 5,6-дигидро-4Н-1,3,4-оксадиазинов, который сделал бы доступными любые сосдинения этого класса, независимо от наличия и структуры углеводородных заместителей в различных положениях цикла, в частности неза..|ещенные в положении 2 и 2-алкилзамещснные 5,6-дигидро-4И-1,3,4-оксадиазины.

Г1редлагается способ получения 5,6-дигидро-411-1,3,4-оксадиазинов общей формулы где К Г R4 Г и R — водород, алкил, карбоксиалкил, аминоалкил, фенил, за5 мещенный фенил, пиридил, хинолил, фурил или тиснил; R алкил, замещенный алкил, фенил, замещенный фенил или ге1ерил.

Способ заключается в то vI, что тетрагидро-1,3,4-оксадиазины общей формулы

Г где R — 1 о имеют вышеуказанные значения, обраба Iûвают окислителем.

20 В качестве окислителя может использоваться желтая окись ртути. В этом случае реакцию осуществляют предпочтительно без растворителя при повышенной температуре, рекомендуется температура в интервале от 50

25 до 100 С, реакция может проходить и при более низких температурах, но с меньшей скоростью.

Кроме того в качестве окислителя может быть использован кислород воздуха. В этом зо случае процесс желательно осуществлять в

461929

В ()

,Ч

45

Заказ 4302

Изд. ЛЪ 1325

Тираж 529

Полиисиоа

МОТ, Загорский филиал

3 присутствии каталитических количеств солей мета!IJIOB, HBIIpHMep XJIopHOII или хлорного железа, предпочтительно без использования дополнительного растворителя в интервалах температур от 50 до 100 С. Реакция может быть осуществлена и в отсутствии солей тяжелых металов, однако с меньшей скоростью и с меньшим выходом целевых соединений.

Целевые соединения могут быть выделены из реакционной смеси известными приемами, например перегонкой в вакууме.

Исходные тетрагидро-1,3,4-оксадиазины могут быть получены в результате конденсации альдегидов с (2-оксиалкил) гидразинами известными из литературы методами.

Не описанные исходные тетрагидро-1,3,4-оксадиазины можно получить аналогичным способом.

Пример 1. Смесь 10 г 2-метил-4-изопропилтетрагидро-1,3,4-оксадиазина и 15 г желтой окиси ртути нагревают при50 — 70 С при перемешивании до исчезновения окраски окислителя, а затем еще 1 час при 90 — 100 С. Продукт окисления отделяют от ртутного слоя, который промывают эфиром. Промывной раствор объединяют с основным веществом, высушивают поташом и перегоня|от. Получено 7 г (выход 72% ) 2-метил-4-изопропил-5,б-дигидро-4Н-1,3,4,-оксадиазина с т. кип. 60 — 63 С (11—

12 мм) Q4 0 0 9657 и о 1 4572

Пример 2. Аналогично примеру 1 из

13 r 2-метил-4-пропилтетрагидро-1,3,4-оксадиазина и 19 г желтой окиси ртути получают

8,5 г (выход 69 "ia) 2-метил-4-пропил-5,6-дигидро-4Н-1,3,4-оксадиазина с т. кип. 80 — 83 С (30 мм), d42o 0,9513, и 1,4552.

П р имер 3. а) 1с, 21 г 1- (М-изопропилгидразино) -2-пропанола при охлаждении льдом и псремешивании прибавля.от 7-a:;oTBJ1üäeÃèäII, смесь нагревают 1 час при 50 С, насыщают поташом, верa!»i слой отделяют и перегоняют. Получают 16,1 r (67%) 2,6-диметил-4- изопропилтетрагидро-1,3,4- оксадиазина, СаНдХ О; т. кип. 79 — 81 С 27 мм), 1 4433, d4 0 9131. б) Аналогично примеру 1 из 11 г 2,6-диметил-4-изопропилтетрагидро- 1,3,4 -оксадиазина и 16,7 г желтой окиси ртути получают

7,1 r (выход ббпр) 2,6-диметил-4-изопропил-5,6-днгидро-4Н-1,3,4-оксадпазпна. Т. кип. 70--74 С (33 ми) d4- о 0 9385, п 1,4536

П р и и ер 4. а) Смесь 31,7 г 2- (IXI-изопропилгидразино) -этанола, 8,1 r параформа и 30 мл бензола кипя гят с ловушкой Дина-Старка до прекращения гыделсния воды после чего перегоняют. Получают 23,9 г (68%)

4 - изопропилтетрагидро- 1,3,4 — оксадиазипа, C„HI4N O, т. кип. 77/33 мм, п о 1,4564, d„"""

О,9592.

4 б) При охлаждении до 0 — 5 С смешиваю

18,3 г 4-изопропилтетрагидро-1,3,4,-оксадизина с 30,8 г желтой окиси ртути. После окончания самопроизвольной энергичной реакции нагревают еще 30 мин при 70 — 100 С, а затем обрабатывают реакционную смесь, как указано в примере 1. Получают 13,7 r (выход 76 lо.) 4-изопропил-5,6-дигидро- 4Н -1,3,4-оксадиазина с т. кип. 71 — 74 С (26 — 27 мм), d4 0 0,9869.

n > 1,4590

Пример 5. Через смесь 11 г 2,6-диметил-4-изопропилтетрагидро- 1,3,4 -оксадиазин а и 0,5 г хлорной меди при перемешивании и нагревании до 70 †1 С пропускают ток !

5 воздуха до исчезновения в реакционной смеси исходного соединения. Продукт реакции промывают водой, высушивают поташом и перегоняют. Получено 6,4 г (выход 55%) 2,б-диметил-4,-изопропил- 5,6 -дигидро- 1,3,4 -оксадиа20 зина с т. кип, 70 — 73 С (33 мм), d4 0,9383, n " 1,4540.

Предмет изобретения

25 1. Способ получения 5,б-дигидро-4Н-1,3,4-оксадиазинов общей формулы

35 где R, R, R4, R5 и Р— водород, алкил, карбо: сиалкил, аминоалкил, фенил, замещенный фенил, пиридил, хннолил, фурил или тиенил;

R - — алкил, замещенный алкил, фенил, замещенный фенил или гетерил, отличающийся тем, что тстрагидро-1,3,4-оксадиазины общей формулы где R --R" имс|от вышеуказанные значения обрабатывают окислителсм при повышенной температуре.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве окислителя используют желтую о! ись ртути и процесс осуществляют в интервале температур от 50 до 100 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качссIIIc окислителя используют кислород воздуха.

4. Способ I!o пп. и 3, or,ø÷àþùèéñÿ тем, что процесс осущесавля1от в присутствии солей тяжелых металлов.