Способ получения (+)- -амино -(3,4-диметоксифенил)- пропионовой кислоты

!

»1 44864О

О П

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Соииалистических

Республик (6I) Зависимый от патента (22) За явлено 08.04.71 (21) 1643458/1848415/

/23-4 (51) Ч, Кл. С 07с 101/04 (32) Приоритет 16.07.70 (31) 10819/70 (33) Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) 5 (1, 54т 2330 (088,8) Опубликовано 30.10.74. Бюллетень, .че 40

Дата опубл икова ния описания 9.0 !.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Эйхенбергер и Кристиан Эгли (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) CIIOCOB IIOJIY IEHИз! (+)-+А114ИНО-р(3,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

1l й, Настоящее изобретение относится к способу получения не описанной в литературе (+)-$амино-f- (3,4 - диметоксифенил) - пропионовой кислоты, обладающей фармакологической активностью и которая может поэтому найти применение в медицине.

Известен способ получения соединеш и общей формулы где Кь К и Кз — водород или ацилгруппа, обладающих фармакологической активностью.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении (+) -P-амино-!3- (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты, которая обладает ценными свойствами.

Согласно изобретению описывается способ получения (+) -P-амино-!3- (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты или ее солей, заключающийся в том, что из D,! -р-амино-р(3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты отщепляют (+)-форму известными методами.

Так, рацемат можно перевести, в соли, например, обработкой подходящими оптически активными основаниями или оптически активными кислотами, в частности оптически активной сульфонокамфорной кислотой. Полу5 ченные смеси диастереоизомерных солей затем расщепляют на основе различных физикохимических свойств, например растворимости, кристаллизуемости, и т. д., на отдельные диазостереоизомерные соли и в соответствующем

10 случае освобо>кдают (+) -аминокислоту, например, обработкой подходящими кислотами или соответственно основаниями. Из раствора рацемата можно, однако, и выделять (— )аминокислоту в виде соли, отщеплять ее и из

15 маточного раствора получать желаемую (—, .)аминокислоту, подвергая его реакции обмена с подходящими оптически активными основаниями или кислотами (например. вышеуказанными). Далее из D,! -соединения, фракци20 онной перекристаллизацией из подходящего

pастворителя. в соответствующем случае и из оптически активного растворителя, или путем хроматографии (+)-форму можно отщеплять на оптически активном носителе илп обработ25 кой подходящими микроорганизмами. Названные реакции проводят обычным образом в присутствии или в отсутствии разбавителей, конденсирующих и (или) каталитических веществ, при пониженнои, нормальной или по448640.

Предмет изобретения

Составитель Г, Власова

Корректор Н. Аук

Редактор Л. Герасимова

Техред H. Куклина

Заказ 198/10 Изд, Ае 1381 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 вышенной температуре и в соответствующем случае в закрытом сосуде и(или) в атмосфере инертного газа.

Целевой продукт выделяют известными методами в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. К 45 r 3,4-диметокси-Р-аминооксикоричной кислоты в 360 мл метанола добавляют раствор 50 г моногидрата камфорно-10-сульфокислоты в 200 мл метанола.

Полученный прозрачный раствор концентрируют и затем добавляют простой эфир, причем выкристаллизовывается камфарсульфонокислая соль (— ) -3,4-диметокси-р-аминооксикоричной кислоты; т. пл. 220 †2 С; (а)п =

= +19 в метаноле. Из маточных растворов путем дальнейшей кристаллизации получают

4 после нейтрализации 2 н. раствором едкого натра (+) +амино-Р- (3,4-диметоксифенил)пропионовую кислоту; т. пл. 228 — 230 С (разложение; (сс(р=7+1 (0,1 н. НС1).

Способ получения (+) -P-амино-р- (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты или ее

10 солей, отличающийся тем, что из D,L-рамино-р- (3,4 — диметоксифенил) - пропионовой кислоты отщепляют (+) -форму известным способом, например фракционной кристаллизацией, с последующим выделением целево15 го продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.