Способ получения -замещенных феноксиуксусных кислот

т

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ и1 447880

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М, Кл. С 07с 59/24 (22) Заявлено 03.06.71 (21) 1666630/23-4 (22) Приоритет 10.12.70 (31) 18362/70 (ЗЗ) Швейцария

Опубликовано 25.10.74. Бюллетень № 39

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.587.41 07 (088,8) Дата опубликования описания 24.09.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Альберто Росси и Христиан Эгли (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ЗАМЕЩЕННЫХ

ФЕНОКСИУКСУСНЫХ КИСЛОТ

14. у

В,— Ph — 0 — (. — Х

В...

Изобретение относится к способам получения новых я-замещенных феноксиуксусных кислот и их производных, которые можно применять в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения сс-замещенных феноксиуксусных кислот и их производных взаимодействием циклоалкенилфенолов с и-галоидуксусными кислотами, замещенными в а-положении алкильной или алкенильной группой, содержащей 2 — 4 атома углерода, в присутствии сильного основания в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта или превращением его в соль, сложный эфир или амид известными приемами.

Предлагается способ получения к-замещенных феноксиуксусных кислот общей формулы где RI — циклоалкенил С4 — CI, R2 и Кз — водород или алкил Сз — С з, Ph — фенил;

Х вЂ” СООН, COOR4 илн CON(Rs, Кв);

R4 — алкил CI — C6 оксиалкил С2 — C3, Кв и Кв — водород или алкпл CI — С6, IIли гРУппа (СзН4) зО, (СзН4) з$, (СзН4) gNH, отличающийся тем, что соответствующий цик5 лоалкенилфенол, например циклоалкен-1-илфенол, подвергают взаимодействию с соответствующей а-галоидалкилуксусной кислотой в

|присутствии сильного основания в среде органического растворителя с последующим выде10 лением целевого продукта или превращением его в соль, сложный эфир или амид известными приемами.

В качестве исходных кислот плп их эфиров применяют соединения, преимущественно со15 держащие алкилы Сз — C» нормального строения. Полученные предлагаемым способом с4-замещенные феноксиуксусные кислоты и их производные обладают более высокой физиологической активностью и менее токсичны, 20 чем ранее известные соединения (замещенные в ст,-положении алкильной или алкенильной группами Сз — С4).

Пример 1. К 073 г натрия в 40 мл абсолютного этанола прибавляют при перемеши25 вании сначала 5,0 r n- (цпклогексен-1-ил) -фенола, растворенного в абсолютном этаполе, затем 7,3 г сложного этилового эфира 2-бром-иге птановой кислоты и перемешивают в тече447880

60 ь К. Коренев

Т. Миронова

Корректор О. Тюрина

Редактор О, Кузнецова

Подписное

Тираж 506 пр. Сапунова, 2

Типография, ние суток при 50 С, Далее от смеси отфильтровывают бромид натрия, фильтрат выпаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире и промывают 2 н. раствором едкого натра при

0 С. Эфирные вытяжки промывают до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток (маслообразная жидкость) является этпловым эфиром а- (п- (циклогексен-1-ил) фепокси ) - игептановой кислоты, выход 85% от теоретического. При омыленип этого эфира под действием едкого патра получают соответствующую кислоту, т. пл. 78 — 80 С, выход 94% от теоретического.

Пример 2. Проводят конденсацию и- (циклогексен-1-ил) фенола с этиловым эфиром 2бром-и-октановой кислоты по методике, описанной в примере 1, и получают этиловый эфир а- fn- (циклогексен-1-ил) фенокси) - и-октановой кислоты, выход 38% от теоретического, После омыления эфира выделяют свободную кислоту, т. |пл. 70 — 71 С, выход 79% от теоретического.

Пример 3. Проводят конденсацию п- (циклооктен-1-ил) фенола с этиловым эфиром 2бромгептановой кислоты по методике, описанной в примере 1, и получают этиловый эфир а — (п — (циклооктен-1-ил) фенокси) гептановой кислоты, выход 86% от теоретического. При омылении эфира выделяют кислоту, т. кип.

185 — 188 С/0,04 мм рт. ст., т. пл. 57 — 60 С, выход 92% от теоретического.

Пример 4. Конденсируют п- (циклооктеп1-ил) фенол с этиловым эфиром 2-бром-и-октановой кислоты в условиях примера 1 и получают а- (n- (циклооктен-1-ил) фенокси) октановую кислоту (после омыления ее этилового эфира), т. кип. 205 — 210 С/0,07 мм рт. ст., т. пл. 55 — 57 С, выход 78,2% от теоретического.

Пример 5. Конденсируют п- (циклооктен1- ил) фенол с этиловым эфиром 2-бром-и-декановой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают ап- (циклооктен-1-ил) фенокси) декановую кислоту, т. кип. 216 — 219 С/0,05 мм рт. ст., выход — 80% от теоретического.

Пример 6. Конденсируют п- (циклооктен1-ил) фенол и этиловый эфир 2-бром-и-додекановой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают а-(и-(циклооктен-1 - ил) фенокси)додекановую кислоту, т. кип. 235 — 239 С/0,05 мм рт. ст., т. пл. 45 — 48 С, выход около 70% от теоретического.

Пример 7. Конденсируют и- (циклогексен1-ил) фенол и этиловый эфир а-бром-и-нонановой кислоты в условиях примера 1 и,после омыления образующегося эфира получают а- (n- (циклогексен - 1 - ил) фенокси) нонановую

Составител

Техред

Заказ 2144/7 Изд. № 560

Зо

40 кислоту, т. кип. 173 †1 С, т. пл. 61 -63"С, выход 92,2% от теоретического.

Пример 8. Конденсируют п- (циклогексен1-ил) фенол и этиловый эфир а-бромундскановой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают а- fn- (циклогексен-1- ил) фенокси) ундекановую кислоту, т. кип. 185- — 190 С/0,04 мм рт. ст., т. пл. 70 — 73 С, выход 86,3% от теоретического.

Пример 9. Копденсируют п-(циклогексен1-ил) фенол и этиловый эфир а-бромдскановой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают а- (и(циклогексен-1-ил) фенокси) декановую кислоту, т. ки п. 175 — 180 С/0,03 мм рт. ст., т, пл.

75 — 78 С, выход 84,6% от теоретического.

Пример 10. К раствору 5 г изопропиламина и 5 мл триэтиламина в 100 мл аосолютного тетрагидрофурана прибавляют медленно по каплям при — 5 С и перемешивании раствор

13 г хлорида а- (п- (циклогексен-1-ил) фенокси) гептановой кислоты в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение

5 час, затем выпаривают досуха в вакууме и остаток обрабатывают метиленхлоридом и

2 н. соляной кислотой. Органическую фазу промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Полученный после выпаривания сырой изопропиламид а — (n - (циклогексен-1-ил) фенокси) гептановой кислоты после перекристаллизацпи пз петролейного эфира имеет т. пл. 86 — 88 С.

Предмет изобретения

Способ получения а-замещенных феноксиуксусных кислот общей формулы г 1

".,— И вЂ” 0 — С вЂ” Х

КЪ где R — циклоалкепил С4 — C>q, Rg u Рз — водород или алкил Сз — Сд, Ph — фенил;

Х СООН COOR4 или CON(Кз Кз)

R4 — алкил Сi — Сз, оксиалкил Сз — C3, Rs и Кз †водор или алкил С. — Сз, или группа (С2Н4) 20, (СзН4) gS, (С Н4) рХН, отличающийся тем, что соответствующий циклоалкенилфенол, например циклоалкен-1илфенол, подвергают взаимодействию с соответствующей а-галоидалкил (алкенил) уксусной кислотой в присутствии сильного основания в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта или превращением его в соль, сложный эфир или амид известными приемами.