Способ получения пентациклических соединений
Qfl ИКАНИЕ (11) 442593 (б1) Дополнительный к патенту—
/, (22) Заявлено 25.11.69,21) 1382945/
/1 709436/23-4 (51) M. Кл.
С 07с 87/40
)Приоритет - (32) 29.08.69(31) 854270 (33) США
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изаоретений н отнрытий
Опубликовано Q5.О9.74Бюллетень №33 (У) УДК 547.233.,07 (088.8) Дата опубликования описания 21.О1.7
Иностранец
Чарлс Фердинанд Хюбнер (США) (72) Автор . изобретения
Иностранная фирма
"11иба-Гейги АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУ 1ЕИИЯ ПЕИ ГА11ИКЛ11ЧЕСКИХ СОЕДИНЕ11ИЙ и Pk — замещенный или незя2 мещенный 1,2-фениленовый остаток; л Р1т д1 — низший ялкиленовый остаток;
Йпт — третичная аминогрупца;
Изобретение относится к получению новых, не описанных в литературе пентациклисеских соединений, например 4ь, 8ь, 8с, 8и -тетрагидродебензо-(а,$ )-циклопропавЂ(с, d )-пенталеновых соединений, обладанлцих ценными фармакологическищ1 свойствами.
f3 литературе описан способ получения
1 0-замещенных дибензоциклогептадиенов, которые являются фармакологически активными соединениями и поэтому могут быть использованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении 4ь, 8ь, 8с, 8 с1 -тет5 рагидродибензо-(д, f )-циклопропа-(с, d )-пенталеновых соединений, которые обладают высокой фармакологической активностью.
Согласно изобретению описывается спо-, соб получения пентациклических соединений общей формулы
8 и3,, этерифипированная в л.-.. эфир оксигруппа или ж -:: или их производных, за .. что в соединении об.. " где Ph<, Ph, 3, и "..:.
Х вЂ” щелочной мета. магния, переводят ". группу формулы — 3L, способом, например =; эфиром амино-низшего мулы ЯО-3 — 4 д.. вующим амино-низш с последующим выде. ::. дукта известным спас" виде или переводом его производное цо азоту., окись, четвертичное а.,::.:;. или соль, в виде раца...=,., активного антипода.
1,2-фениленовые ос г: могут содержать в ос:: . ниях один или нескол;,ъ. один или два, одинако: местителей, например, -=-.
I . этил, н-пропил, изопр. изобутил, свободныи„-.--".: простой aw сложный меркаптогруппа м пилокси-, изопропило. .:.: изобутилоксигруппа. этилмеркаптог рупца, а. фтор, хлор или бром. амино-, в частности ногруппа, например тi ..:-" диэтиламиногруппа, ил или пивалоил, или мет:;,. этилсул ьфонил.
Низшая алкилепова ет метилен, 1,1- ил:-::
l.7{!)! О! .с . ° с
;<; «< ((, с .<<с. с.
;!« (7 ((!!lI! ° л ((! !!!. !!«! (!ñ,()н! !): к. c (! ";!1!
::.,(х к;{с:J. T -!iæ«<(I, -...!с"(.а. i, .:.-, p. ?
>! >О!(с{T()3 !(Е ftj -(НЬ(Х v(C)TJIJ!ЛИ(3 i!, 1; а, К",Т »<(5() <>(! t:t«J({ ;!? „(с! <- !J!!!»I ((! с> ((! }(и (.:">() )) ((I!-((<>{1)11{,>(»3к}нм ", (Л .(, !!l.:!:!!3«СТ1 .::!)и С(IC)«»с О»l !;!:! У !(. 1! ("" «с)=l (,) <:;.<((<(<,. () i(,;;j )(«!><(c c. (;;:,.с: <
I .:!.{У (I::t?,!(!. (.3»..1!. (!l! t« (»!«c:(<:.::«кн(» (<;,!3C; .,„.,(;- С!! (.),;>! >»?;,,:(;<:(():;,,С!(; ф!, >,. ((! f»i((} (3, < !. (< .! ., 1!()" : ; ii l (!t..}t (i, . :" i . : (}.3 .!Eil--.,-:аст.;- нть> и-или катализаторов кон-:,-;-с((р:о(;...,.;.л-и нейтрализуюших средств, .".- .-.,tj"!;EkëB> в атмосфере инертного
; г:3{) нс)>}(>((л}ер азота, при охлаждении или,....1.«ва) 111 и !!ëè под повышенным давле1.;) «м е р 1, Смесь из Я с1 -бром Ь, >- b, Hc:, 8(1 -тетрагидродибензо) —. шкло про па- (g, 3, ) -пенталена, (;7 мл толуола и 0,6 I- проволоки из лиi5!()15IT5tT, lie ремешивая, с обратныл) хо лод(лышком 4 час. в атл}осфере азота.
11»с..)е .7х)(а)кде5!ия реакционную смесь доб".E 7(tt»ò ))о каплям при перемешивании в и icTBBij 5 г 2-диметиламиноэтилхлорида в .25 (JI To))yo«a, кипятят 6 час с обрат-, хо5)оди>)ьником и выпаривают под по;«{ -: еш:ым давлением. Остаток растворяют н:,.;. е! смесь экстрагируют диэтиловым
:".рость м эфиром, экстракт взбалтывают с
»".--Ici хлористоводородной кислотой. Вод:ый раствор доводят до щелочной реакции ..:.:,;..::ком. Смесь экстрагируют диэтило-
«cþBTBiì эфиром, экстракт высушива;. :«.(ьтрую-, и BE.1паривают под понижен,авл«ни«м. Остаток растворяют в .,о )дно->е. 1 аствор подкисляют бромиодородом в изопропаноле, разбав.(> >т д)>этиловь)м простым эфиром, а оса :..к; тдо:i5(;BT. 1!олучают 8d — (2-диметил:;:: —.:",.i)-4 Ь, 8 b, Bc, Sd -тетрагидро)-ш.клопропа-(С, d )-лен.: ..::: }(.1..(:.:(>Ол<нд, с т. пл. 24.. 50 С. д. о
11 "х() .!(ый материал получают следу)о> -3»1
113((с>сь 10 г Нп -карбокси-4 Ь, Я Ь, > (.3 — ) c!Tt)(Ã)!«(I)cjäèбее130 — (l, f ) — никло
":!l --,с! с? )-ненталена в 100 мл воды д >б !в: ?н.)т ?3 41 л!л 1 и, водного раство !, !! ."l .;;(>()»к)(сll натрия. Смесь (7«1) »t«tlII(BQ
}<) -,,);)аст!3»р«ш!5(твердого л!а (.ериала.
„?Tс.м р «?5!(I(()II!ty(o смесь добавляют, пер«м(j!L!t(3<751! в 4.) мл 1-н, водного раствоО-: а;3»тн»к;(с)(ого с«ребра. 11опуче!шый оса„»к лтф«:(t.ãI)c)Ij)! вают, промыва(от водой и э77!н(>)(»л} и н,(су(}:ив()ют под пониже!шым д(и (сншем над !(о((упятиокисыо фосфора.
11».(у (Bi< !т с»отв«тствую(цую соль с«р«бр<7.
>1(>лу .:,. ннук> c)î!!1 растира!»т в виде
;,.:.:.{к()! () 1)()I!c) .нка, взвешивают в 200 мл ч (7 т i, I! с x x )! р и с) To 0 у I 51 «р о д <7, д О О сl вл Я ю т к i;) Й1 !»(
I! («(>к. il. (?(н )сл> c м! Сl! фи))ьтру к) Г B 1 оряч M (>({ (! ., (! (1!!1.! )! 1 1>сl 1 k)!<(Ilc!1) })Всаи)Т 5(од II(jI(II и.«> .:!!.: ---: Ь, Ь, H", o d -т«трагндроднб«нск>— с, (-}и((:(» Н1!» Н >- (С, C() -1!Bllòàë«Н. Л?{(?>1»! ш» с:и! к)()бу, онисанн(7л!у в при442593 )-,O»(«»<-,а}Г< С с<Ел»/<<ц<«() ЕДИ}(ЕНИЯ. 8i(- -Ll». Jå7lI} -(с. !<. ) =-Пе}(талеп«х<отОрый пОсле па(аде }СРНСС7 «7/1.<(ИЗ,It(!»»I !)З ВОД!10! О )>TB}10, О, в!1- "я гои 80 Яд -и lрро 1-!ниц>л :ет..1. -.4 Ь ., Я Ь, Яс, ) Я d, -TQTpQtttQ(10!Q<» -(с -().-)}е«17 а(о)! т пл.— 1 L1-1 15 С (из э>виола): сооп)етстпуло!ций гидробромид to плавится лрн 22- "=:=- 7 С (из изопропа 10ла) 8 Л ., (4-л етил(}ипераз!(но,:.етил) -4 Ь, 8b, 8с, 8 ((-.-тетрагидродибензо-(а, }» )»-ц}- клопропа-(c, с(, -пентяленгидрохлорид, т. 1(л, 2ЯО ..28;)О (из зтанолс() Ц Яс(—.."- -(2 -.Оксизт!П.) .-пиперазинометил(-4h, 8 Ь, cr 8(! -->е7Р(}г)(д;,)ojtt<бензо=(а, ) — П(Опроп/!..(C„((} н итал: 1<д!! Ид роб;>r)MПД« .» 1)»)., 2 1.1 --" 1,5 С t!I;3 с1»(ес/и изо(1(>онлнола ii:ИГанола } 2«,с (с>;) Я с() .1}}(л(ет}(((с),,!и}(оме7 ил ..4 8 Ь, Ос > с! ."те7 рапп((род!!бспс>о«-. (а, -.(и кло((!)с>!(с! -(с, («) - цент(и!Онги tpn(>))0K 8, (;(л)от:!лс)л!Ино)»)Отtt!1-., =:}с>ти.t- } Ь; 8 >) р 8 c . - с(. 07 р, ци/I!)<,> N (O«,/ ,.,ill» С 7",1;, и, 10,J: :: :ll!t-.. )»-» ОКО(! УЕТIЫ)» 8 (" . .. »-! .,т ГР<нч-; >»од)(б(:нс<о" - (а,"» / l « «. J A 1 (! ) О 1 1 <).: (С, :.!. ) -l J 0 i< 7 <О ) » Л5 <-!С(I О 2> t, (> --." H 8 i,i("i""! i» i (!!Of» l "*, l!*. ») r )> 8 ; <-; и :Г, t;<) „< !! <); ><) л но, !» -3<, 1, < }, = < .- -<. (<»к <р(с I l! н:т! I I (л; "78, 2) 5 . 13(; 1(((70 мгг/пн:кло» !) /((llтеооx/(о(>о >ор :() 4б) 8 с1 — (->-1!><л Itt)r)llr (С, (1, .. rr»0) т ),
2- 18.:25>00(.. 8 ((..!. >.- JI! Ы с() с> 8 ) — Ге (()Ql li;J (>о t!f()(l(30- < l, <" > .- и< l» )о \ ! fj/0IIcJ. ((r (I ).— >1.: -е -.. Цр(}х/1,>; ид, к.(/l fil ll()(i(. Пер<-к(>ll("l Q<;;i!i«il )l(ll )(;3 "- (>о((а.« .) НО/I/tll")тlf!!0»0! 0:>с) !! I ll)!!ТСii II(/l< «(« 218 (.. а ми!!ом()Г<(л 4 1" . <3 Ь ) (.. jill!>< It !с-(B ) цllк 1<)«! ((!а (с (() -!и )(<>-.чеJi;<» л!И)(!(л(7))<ыlо(.l K<)л!1
ГÎ:-! ):i<)/ 7trsTII/t0urIM сложным зфирол(, получают É<)t диметиламинометил 4 (), 8 $, Яс, 8 d -тетрагидродибензо-(а, ()-циклопропа;-(с, Е )-«e}!TQ/(c»J7vx/10(>}Ij(с т. пл. 252(- 40. If p и м с. р 3. К раствору 2,1 r 8((,:-диметилa:.!}fíoKtåòèë-4 b, 8 Ь, 8с, 8 ((— :=тетра} идродибензо-(B„ ()-циклопропа-. -(с, (()-tr!0}17a/le!iQ в 20 мл хлористого метилена прибавляют Ito каплям при перемеши»анин и охлаждении ниже 25 С 2,76 г 90"с>-ной 3-хлорпербензойной кислоты. Рсакционцу(о смесь перемешивают в тече}<ие ночи ((ри комнатной температуре v затем к ней прибавляют 0,3 г 3-хлорперб! <>ЙПОЙ кислОты, )врез 3 «(ас смесь и (0 11,<)а)ОТ На(ЬП!())!1111K! Е)ОДНЫМ PQCTBO()OM бикарбоната натрия, высушивают, фильтру10 Г и» (,<па1> ив Зяот. Ос та7 Ок эаствО р я)<>7 в л!инима))ьнол! коли«!OCT!>å изопрОпанола< (ОсlС !>OIJ !(О/ (КИСЛ>1)ОТ 0(>О» 13(СТЬIМ ВодорОДОМ в изопоопаноле, и осадок отфильтровыва! (Олучак)т >„3 -ДИM(тиламиноме Ги;<-4 g 8 b, 8c, 8с1 тетрагидродибензо-(а, )< - }нкпс н(>опа- (c, а ) -пентален- («3 -окись с т. Пл. 182-185 С. 11 р и . е р 4. Сл:ес}):Q 1 г 8g -ди мс>тилал<(!Пол(От)(л-4 Ь, 8 $, 8c, 8(} -тетра1»!(ДРООС) ((ЗО (а, /) } -I(t!K/(OII()O}IQ (C< (, ) -.ПГ)lòQ;!Å)iа I ) t:! ДИМ(тн, Сул!)фС<тс) И 30 M!I си((>тОllа )с )нятят 3 «<ас с Обратныл! хо» /10/<и/(),!!иlсом, Охлажд;ИОт и фильтруют. Остаток перекрис:тал;t)tзовыв<цот из смс cti ЭТЛ)10<Г(<7 И»<КСу ОНО) 0 Зфи»)сч, j IA!t )< I I «t> e u» e т и з 0 б р с» т е и и я С) (000<> )10/(у" (с ни я нен7ацик/! и !(.СK3!K со< Jtl!)t(!ft.;.й OF)J)и>й ГДС (> (r И Р/11,, —;>()Л(о)ЦЕННЫй(ИЛИ 1 ! «;«;м<>1: < ш!ый 1,2-<(>(!»нl(<.J!OB}th ос7аток; 442593 ют выш еуказа нные знач ени я; Т. Власова Составитель Редактор Л ушакова Техред Ц.1 арандашова Корректор Л.Дзесов» Заказ ggg Изд, № О9 р Подписное Ц11ИИПИ Государственного коиитс1а Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 113035, Раушская наб., 4 Предприятие <Патент>, Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 дЦ вЂ” низший алкиленовый остаток; Am - третичная аминогруппа; водород, этерифицированная в 1 простой или сдожный эфир оксигруппа, алифатический, аралифатический или ароматический остаток; и R - водород, свободная или 2 3 этерифицированная в простой или сложный эфир оксигруппа или алифатический остаток, или их производр1тх, о т л и ч а юш и и с я тем, что в соединении обшей формулы R 1 где 1., гЙ, Й, Я и 1 ; «мсХ вЂ” шелочный металл «л«галоген«д магния, переводят указанный остаток Х «звестнылки пр«е ам« в группу формулы где 41К и 41т1 имеют вышеуказанные значения, например, обработкой сложнь!м эйиоол1 алашо-низшего алканола с посла15 дующим выделен«ем целевого продукта известныл1 способол1 в свободном виде «л« переводом его в соответствуюшее производное по азоту, например ацн I) ок«слв четвертичное аммон«евое соединение или соль, в виде рацемата или опт«ческ« ак тивного антипода.
