Способ получения пропионксилидида

Ъ

О П И С А Н И Е (ii1 44370 4

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 87/50 (22) Заявлено 20.07.72 (21) 1812965/23-4 (32) Приоритет 28.07.71 (31) 167031 (33) CIIIA

Государственньй lcQMHTBT

Сове а Министров СССР по делам изабретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Опубликовано 30.08.74. Бюллетень М 32

Дата опубликования описания 19.01.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Роберт Николь Бойз, Бенджамин Раидел Дьюс, Эмиль Ричард Смит и Юджин Уильям Бернес (США) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Астра Фармасьютикал Продактс Инк.» (США) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО-2,6 -ПРОПИОНКСИЛИДИДА

Изобретение относится к способу получения нового соединения 2-амино-2,6 -пропионксилидида, которое обладает физиологической активностью и может найти применение в медицине.

Способ получения 2-амино-2,6 -пропионксилидида основан на известной реакции образования первичных аминов при взаимодействии аммиака с галоидными алкилами. В результате этого взаимодействия в предлагаемом изобретении получено неизвестное в литературе соединение, которое обладает новым физиологическим действием.

Предложен способ получения 2-амино-2,6 пропионксилидида при насыщении газообразным аммиаком при механическом перемешивании суспензии 2-бром-2,6 -пропионксилидида, как правило, в смеси спирта и водного аммиака.

Аммиак в газообразном виде непрерывно или периодически добавляют при низкой температуре, реакцию завершают при комнатной температуре или более высокой. В случае применения комнатной температуры смесь размешивают в течение 4 — 9 дней. В случае необходимости целевой продукт выделяют в виде соли.

Пример. Синтез 2-амино-2,6 -пропионксилидида.

Соединение 2-амино-2,6 -пропионксилидида получают путем насыщения суспензии из 50 г (0,195 моль) 2-бром-2,6 -пропионксилидида в смеси из 500 мл 95%-ного спирта и 400 мл б концентрированного водного аммиака, газообразным аммиаком при комнатной температуре. Насыщение осуществляют при механическом перемешивании. По истечении 25 час смесь вторично насыщают газообразным ам1п миаком. Перемешпвание прп комнатной температуре продолжают до достижения общего времени размешивания 116 час и затем берут пробу. Согласно данным газовой хроматографии приблизительно 95% бр омсоединения

15 превращено в желаемый продукт. Растворители упаривают в вакууме и остаток поглощают в 80 мл 3 М соляной кислоты. После добавки 220 мл воды отфильтровывают нерастворимые вещества, промывают 100 мл воды и затем сушат. Нерастворимый материал имеет вес 9,5 г, главным образом состоит из непрореагировавшего бромсоединения. Фильтрат подвергают взаимодействию с 50 мл 7M

NaOH, три раза экстрагируют хлористым метиленом (50 мл + 2 25 мл), сушат над карбонатом калия и затем упаривают. Выход остатка составляет 26,8 г, что соответствует

71,4% от теоретического. Этот остаток представляет собой бесцветное отвердевающее

441704 кн — скннн, !

С" 3

Составитель и. Гудкова

Техред О. Гуменюк

Корректор О. Тюрина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2815/5 Изд. 1 Г 1381 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, уК-35, Раушская наб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2 масло, которое растворяют в 200 мл хлороформа. Путем барботирования вводят хлористый водород, пока проба исследуемого расгвора не станет кислотной, что определяют с помощью индикаторной бумаги. Получают осадок, который отделяют рильтроваHèåì, промывают хлороформом и сушат. Он имеет точку плавления в пределах от 246 до 247,5 С.

Анализ вещества газовой хроматографией показывает присутствие только одного вещества.

Гидрохлорид 2-амино-2,6 -пропионоксилидида (C«H<;CIN>O с молекулярным весом 228,5).

Вычислено, /о. С 57,8; Н 7,49; N 12,2;

Cl 15,5.

Найдено, /о. С 57,7; Н 7,69; N 12,2; Cl 15,5.

Анализ с помощью инфракрасной спектроскопии (пластина из KBv, гидрохлорид) дает следующие результаты: v2000 — 1850 (широкая полоса с конусовым участком, КНз+), 1670 (амид I), 1540 (амид II), 1386, 1375 (симметричные метилы), 760 — (три соседних водорода у фенила).

П редм ет изобретения

5 1. Способ получения 2-амино-2,6 -пропионксилидида общей формулы -H 3 отличающийся тем, что 2-Наl-2,6 -пропионоксилидид, где Hal — хлор, бром или иод, 15 вводят во взаимодействие с аммиаком с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде водно-спиртового аммиака при комнатной температуре.