Способ получения производных 3,4-дигидро-2/1н/-хиназолинона

 

Союз Советских

С©цналнстнческнх республик (») 43И73 (61) дополнительный к патенту (Я) Я. Кл. СОИ 51/4

М (22) Заявлено 21 12.71(23) 1727687 23"4

19.01,73. 1477/71 (23) Приоритет 1 0,. (32) (3)) (33) Япония

Гееудеретееиева еенетет

Caae a Мвестрев СИР ее делам езебретвнея н еткрытей (43) Опубликовано 15.08. 74,Бюллетень №ЭО (45) Дата, опубликования опнсания29 06-76

{53) УДК О47.856.1 (088. 8 ) (72) Авторы Иностранцы изобретения Сигехо Инаба, Мнтихиро Ямамото, Кнкуо Игиэумн, Каэуо Мори, Масао Кос»ба н Хнсао Ямамото (Япония) Иностранная Фирма

"Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед" (Япония) (71) Заявитель (-4) спосоБ получения производных

3,4-.ПИГИДРО-2 { 1H )-ХИНАЗОЛИНОНА ю),.

Изобретение относится к новому способу . пощчения производных 3,4-днгидро-2 (1H ) юзопиюна формульг I й где К низший алкил, низший алке»ил, »»а

tume апкоксиалкил, низший алкилтиоалккл, .

:,аралкил, низший инклоалкилалкнл, низший тригалоидметилалкил нтл группа формулы

i 1б где. В целое. число 1-4 и Я и Цв . низ" йкй алкин илн g н К вместе с атомом

1

,азота, с которым они связаны, обраэутот. Ж! пяти- илн шестичленное-гетероциклцческое

,кольцо, которое может быть прервано еше

;одним гетероатомом;

К1 н К - одинаковые нли раэличныв

:атом водорода или гелогена, ннэшнй алкил, 1 низшая алкокси-, низшая алкнлтио- или ннт(рогруппа, трифторметнл илн алкилсульфонил;

К - незамешенный илн замешенный

3 (атомом"галогена, низшей алкнльнрй, низшей алкокси- нли трифторметнльной группой, фенин, низший пиклоалкил, низший ииклоалке1нип, пнридил, пнрролил, фурил, тиеннл ил»

I нафтил

Ц4 - ииэшнй алкнл, низший алкенил, арал, кил, низший пнклоалкилалкил, низший пикло1алкил, низший алкоксиалкил, низший алсил1 . тноалкил, низший оксналкнл, низший алкано:, илоксиалкил, неззмешенный илн замешенчьтл

i атомом галогенае,низшей алкильной, низшей

1алкокси или трнфторметнлвной группой фенил, прирппил илн группа формулы

439979

-CqH „M. или „1 „- О 1

1 5 Я5

R где ф Ц и g имеют укаэанные значения;1 или их сааей.

В соединениях фбрмулы I алкил означает1О радикалы алифатических углеводороцов как " с прямой, так и с разветвленной цепью, и низшая ялкнльная группа включает, например

„метильную, этилъную, н-пропильную, иэопро пильную, н-бутильную, нэобутнльную и трет - 5 бутильную группу; низшая алкоксильная грустна включает, например метоксильную, этоксильную, н-пропоксильную, идопропоксильную„( н-бутоксильную и тречбутоксильную группьц низшая алкил-тиогруппа включает, напри- О мер метилтио-, этилтио-, и иэопропилтиогруп-: пы: галоид, фтор, хлор, бром и нод; низшая циклоалкильная. группа включает, например циклопропильную, циклобутильную, ииклопентильную и циклогексильиую группы ййзШая циклоалкенильная группа включает, например цикло пентенильную и циклогексипильную грутмпы; низш, я,алкенильная группа включа бутенильную, 3-бутенильную и 3,3-,циметнллильную группы; аралкильная группа включает, например бенэильную, фенет ную xn бенэильную, фторбенэильную, метилбенэильную и метоксибензильную группы; низшая оксиалкильная группа включает, например

2оксиэтильиую, 3 о ссипропильяук 2оксипропильную, 2,3-диоксипропильную, 1-оксиметильную и . 1-оксиметилпропильную груп: йы» низшая алканоилоксигруппа включает, 40 например ацетокси- и пропионилоксигруппьц тригалоидметильная группа включает, например трифторметильную, трихлорметильную и хлор щ фцорметильную группы I А лкиленовая . группа - - группа с прямой, или разветвленной цепью, содержашая 1-4 углеродных атомов и включает, например метиленовую, 1метилтриметиленовую и 2-метилэтилэновую, этиленовую, 1 метилэтиленовую, триме тилеиовую и 2-метилтриметиленовую группы.

Герероциклическая группа" N, включает например пвролидино-, пипериди3о-, пипераэин и морфолииогруцпы и их замешенные проиэ водиыв.

Соли производных хинаэолииов (Х ) цолучают присоединением кислот, например соли» ной, бромистоводородной, .серной, фосфорной, уксусной, маленновой, фумаровой, винной, янтарной или лимонной.

Эти соединения обладают ценныМи фарма цевтическцми свойствами .Ъ»е»»

Известен способ получения 3,4-дигидро-,2/1 Н/-хинаэолинонов взаимо цействием про иэводного 2 аминобенэофенона с, алкилизоционатом, с последуюшим восстановлением образующегося производного 2 3 (Н ) -хиназол инона.

Однако по известному методу целевой продукт получается с выходом менее 62% и, кроме того, в качестве одного иэ нскодHbIK продуктов применяют изоцианаты, труднодоступные лри использовании их в про- . мышленных масштабах.

Для повышения выхода целевого продукта и упрошения технологии процесса соединения формулы Й где Й Й2 КЗ И К4 имеют укаэанные энчения и Х > Х2 и Х3 - атом галогена, подвергают восстановительной циклизации; образукнцееся проиэвоцное 3,4-дигидрс -2/ 1 Н/

«инаэолина формулы Та Х,2, (1а ), где К, Й, я и 84 имеют укаэанные

1 2 значения, подвергают взвимоцействию с реак; ционноспособным сложным эфиром спирта формулы N

К-ОН /Ш/

;где R имеет указанные значения, и выделя»

Ьт целевой продукт в виде свободного осно-

Йния или переводят его в соль обычными приемами.

Соединение формулы Л подвергают восста,новительной циклизации действием восстанавливаюшего агента в среде. растворителя.

Производные хинаэолинона 1 получают при реакции между соединением П с подкодяшим восстанавливаюшим агентом в среде растворителя.

К числу подходяших восстанавливающих агентов относятся, например комплексные

;гкдриды металлов, такие как боргидрид нач .рия, боргидрид дития, гидрид дйизобутилвлюминйя, или смешанные гидриды металлов и

:.Водорода вместе с металлическими каталиааторами такими, как никель, паллацнй, окись платины, медь или кобальт. Кроме то(У) 4 (1Н )-хиназолинон;

3-иэопропил-4-фепил-6 клор 3,4-,цигидро-2 (1Н )-кинаэолинон; 3-аллин- 4-фенин-б-хлор-3,4-,цигнцро;-2 (1Н )-киназолинон;

З-циклопропилметпл-4-фе«««п«6-клор-3,4, -дигидро-2 (1Н )-кииаэонп««онр

3- (P -этоксиэтил }-4-фенин-б-хлор-3,4

;-,йи} ицро-2 (1Н )-кш«азолинон;

3-(P --ацетоксиэтил)-4-фенин-6-клор25

;-3, 4-цигидро-2 (1H )-хицаэонпнон;

3- (P -метплтиоэтил)-4-фенил-6-хлор!

»3, 4-дигицро-2 (1 H }-киназолинон

3 (Я:-диэтилал«иноэтил) 4 фец««н -хлор-3,4-,цнгицро-2 (1Н )-кинаэолинон;

3-(»пиперидиноэтил}-4-фенин-6« хлор30

3, 4-,цигидро-2- (1 Н )-кина э олин он;

3 (ф»морфол«п«оэтил)-4-фенин-б-клор-3,4 -.цигидро2- (1Н )-хинаэолинон;

3-(М М «днметилкороамоилметил)-4-фенил-б-клор-3, 4-.цигидро-2-, (1 Н )-хиназо, линон;

3-(tl -хлорфенил)-4-фенин-б-хлор-3,4, -дигидро-2 (1 Н )-хинаэолинон;

3- (м-метоксифенил)-4-фенин-6-кнор;-3,4 дигидро-2 (1Н)-хииаэолиион;

3- {о-топил)-4-фенил )-б-хлор-3, 4«.и«гидро-2 (1Н )-хинаэолинон;

3-(м-трифторметилфенил)-4-фенил-6;-хлор 3,4-дигидро2 (1Н)-киназолинон;

3- (2-пиридил)-4-фенин-6-хлор-3, 4-.ап-. гицро-2(1Н) хиназолинон;

3-этил-4-фенил-6-метил-3, 4-.циги,цро-.

: -2 (1Н )-хиназолинон;

З-этил-4-фенил-б-метокси-Ç, 4-,цигидро50

2 (1Н )-хинаэолинон

3 («диэтиламиноэт««л)» 4фе««нп-8

i хлор-3,4-циги про-2 (1Н )-хш«аэолиион

3(р. пиперицоэтнл) -4-фен««п-6-нитро5 1-3,4 дигидро-2 (1Н)-кинаэолинон;

3-(f пирролидинопропил )-4-фенил-6-хлор-3,4-,пигидро-2 (1Н )- хинаэолиноп;

3-бензил-4-фенил-6» хлор-3, 4-д«п и,цро-2 (1Н )-:хинаэолинон;

3-(p -оксиэтил)-4-фенил (хлор 3,4

1 го, в этой реакции можно применять цругие известные методы восстанввления a««oN ной связи азот-углерод.

К иислу поцкодяшик растворителей отно ,сятся, например метанол, этанол, иэопропа - б ! иол, клористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, .циметилформамид,,циметилацетамид, вода, уксусная кислота или муравы+. ная кислота. Реакнию можно вести при ком- l0 натной температуре, но можно пользоваться ,и более высокими или более низкими температурами для выполнения реакции в контролируемых условиях.

Соединение .".3а по,цвергают взаимодей«

:ствию с реакционноспособным сложным эф ром в присутствии основного Огента конI денсации или в вругом варианте путем обр ботки укаэанного соединения основным аге том конценсапии в среде растворителя,аля получения основной соли металла с после дуюп«им взаимодействием соли металла с реакционноспособным сложным эфиром, соединения ill, В качестве реакпионноспособного сложного эфира соединения N предпочтительно употребляот эфир галоидоводородной кислоты такой, как хлорид, бромид или йодид, эфир сульфокислоты, такой как эфир метаи.сульфокислс ь«, эфир трихлорметансульфоки ,.лоты или эфир h -толуолсульфокислоты или .,эфир сеоной кислоты.

К числу подхоця«цих основных агентов конденсации относятся, например гидрид ! натрии, гйдр««д к««лия, амид натрия, амид к ««Hg, бутиллитий, фениллитий, метилат нат .рия, метилат калия, этилат натрия, или эти

: лат калия.

К числу подкодяших растворителей отис ;сятся, например бенэол, толуол, ксилол, хл бенэол, диметилацетамид, диэтилацетамид,, циметилформамид,,циэтиловый эфир, тетра,.гидрофуран, диоксан и,циметилсульфоксид.

Реакцию, как правило, ведут прн темпе ,ратуре, находяшейся в.интервале между ко натной и точкой кипения применяемого рас

:ворителя.

Исходнь«е соединения l l могут быть полу чаны взаимодействием произвоцного тригалоидацетаяилнда формулы И,в которой Я, Р, Я, Х, Х и Х имеют указанные значения, подвергавв взаимодей ствию с амином формулы У!,где g имест укаэын«ь«е .э««а «ей «я или с его. солью, в прису гств««и растворителя, на пример спирта.

По .цанному способу получен целый ряд новых соединений — произвоцпых 3,4диг««цро-2 (1Н )-хиназолинона.

Получены, например слецуюшие соединения, описанные или новые:

3 метиь-4-фенин-б-хлор-3, 4-,цпгидро-2 (1 Н )-кинаэолпнон;

Ээти« -4-феншь-б-хлор-3, 4-ц««г««дрэ-2

439/78

;дигйдро-2(1Н )-хниаэодинон; «в виде светло-желтых кристаллов, Часть

3-цихлогексил-4"Феннл-б-хлор-З. 4-444 - »этого соединения перекр исталлизовывают

r íäpý-2(1И }-aaaasoaaaoai иэ этанола для получения бесцветных призм, 3«(8-днэтиламиноэтил) 4-фенил-б-нитъ,щщвящихся apg 240»241oÑ (с раэлаже"рф» 3» 4«дигидр02 (1H) «хин&эолинонф . 5 н нем)

3(«диметилампнопропил)4-фенил6» " 1,21 г 2грихлорацетамндо-8-хлор-йтриф9рм@тиа-3,4-дигидро-2,(1H }-хииаэоли-, феннлбеиэилиденаминоэтана растворяют s нФ 10 мл диметилформамнда. К этому раство-;

3-(p-пиперидииоэтил}-4-фенил-6-ме ру aopgaawa прибавляют 0,23 г боргидритилтио-3,4-дигидро-2(1Н)-хиназолинон; .. «О . +z начиняя и полученную смесь перемешивают., 3-атил 4-(2-фурил) д-хлор-3,4-дигий- при комнатной температуре в течение 8 час. ро 2(1Н)-хипаэолиион; йссле этого реакционную смесь выливают

З-этил4-.(3-тиенил)-3»4-дигийро-2(16)» в 50 мл воды и выдерживают в течение юинаэолнион;

f . некоторого временщ осадившиеся кристал I

3-этил-4-(2 «црридил) 6-.хлор-З 4-ди», Й лы собирают путем,фильтрования, промыв& гидро-2(1Н)хинаэолинои : an водой, сушат и получают 0,8 г 3-атил, 3-(f -диэтипаминоэтнл)-4аиклогекквМ "4фенил-6-хлор-3,4-цигидро-2 (1Н)-хина-

6»илор-3,4-дигидро«2(1Н }- инаэолинон1 эолинона.

1,3-диметил- -фенил-B-хлор;Д,4-дигид Это соединение перекристаллизовывают ро .2(1Н)-хннаэолинон; иь смеси этанола с хлороформом и получа-

1-метил-3-(p -этоксиэтил)-4-фенил8- ют бесцветные призмы с т. пл. 208-211ОС. хлор-3 4-диищро-2(1H)-хиназолинон1 . : П р н м е р 2. К раствору 0,42 r 1-метил -3-"(P-дйэтйламиноэтил } 4 2» {Я-трнхлорацетамидо-5-хлор-g, -фенилбей-, нил6--хл(ф» 3,4-дигидро-2(1Н)-хиназолинсйц ., эилидвнаминс}-этаиола в 5 мл диметилфор1-етил-3-(p äèìåòaëaìaíoýòèë)-4-фенил-- мамида прибавляют 0,08 r боргидркда нат-.

6-хлор-3,4-дигидро-2(1Н) хинаэолинощ ..;рия и полученную смесь перемешивают при

1»(p -«этоксиэтил}-3-(p -диэтиламннос- комнатной температуре в течение 3 час. атил)-4-фенил-6-хлор-3;4-.2(1Н)-хинаэо- После этого реакционную смесь выливают

ЛИНОН; .s ЗО Мл воды, экстрагируют хлороформом, 1,3-дн-(>8-этоксиэтил)-4 фенил-6- 30 «промывают водой и сушат над безводным хлор-3,4-дигидро-2(1H}-хинаэолинон; сульфатом натрия рас гворитель удаляют

1-никлопропилметил-З-аиклохексил«4-., при пониженном давлении и подучают О,ЗО г фени ",6-хлор-3,4-дигидро-2 (1Н )»хиназолиЦ, 3-(Ф )окс иэтил» (4- женил-б-хлор-3,4-диНоа; - . гидрО-2(1Н) -хинаэолинона. Зто соединение ( ЗЬ

1-циклопропипметнл-3-атил-4-(и-метаха г врекрьсталлиэовывают ь смеси этанола сифенил)-3,4-дигидро-2(1 Н)-хинаааинон", е. нефтяным, беиэилом! получают бесцвет1-циклопропилметил 3-(p -диэтиламиноф алые кристаллы с т, пл. 199-200ОС. :атил)-4-фенил-б-хлор-3,4-дигидро 2(1Н)-),. П р и м е.р 3. Пользуясь способом, хиназолинон; :,описанным в примере 2, получают еле 1ую-

1-пиклопройялметиъ-З-(,В -оксиэтил)-4. « mae производные 3,4-дигидро-2(1Н)-xииафенил-6»хлор-3;4 дигйро2(1Н)-хииаэо золинон Ц лйнон 1-метил-4-фенил-0-хлор-3,4-дигидро4I 1 (Q "2 2т >ифторэтил)3(р «морфолщ ф. 2(1Н);хинаэолинон, с т. пл. 224-226ОСф этйл}4-» енил-6-хлорЗ 4-йигндро2(1Н)-» 3-(p «ацетоксиэтил}-4-фенил-6-хлорхиназолкнон; З,4-дигидро 2(1Н)-хинаэолинон, с т, аа.

1-бензил-3-(9 йорфовиноэтил)4-фен : 1,79-180,Се

6 ;4-дигийро «» (1Н) хщщзолннон, 3-бенэил- -фенил-б»хлор-3,4-дигидро2(1H)-хинаэолинсн,:с т. нл. 151-252ОС; .ро-2(1Н)-хиназолинон, с т.. пл. 233ОС

3;77 г 2-трихлорацетамидо-.б-хлорбензо- I0 фенона, 4,08 r гидрохлорида этиламина, .5,0 r: триэтиламина и 100 мл этанола, иа -, . 3 (л.

-(р диэтнламиноэтил }-4-фенил 6t.ревают при темпеР& уре аааеааа»а o6pa™i j 3 4 2 1Н) хлор, .-дигидро-2х 1Н)-хинаэолинон, холодильником. в течение 2 час а раствори»-. тель удаляют при пониженном давлении., 3 („ (ф «Диметнламинопропил )-4-фецил-6 После э ого к оста гку при(Ьвляют вайу, хлОр, -дигидро-й (1 Н }-хин&золинон, неРаствоРимые иРисталлы собиРают пУ™ :т, пл. 176-177ОС фильтрования» промывают водой и ЗФтйм 3 (р ф } сушат для получении 3,9 г 2-трихлорацета - " 3 ., В морфолиноэтил 4-фенил-6-хломидодхлср„.с феиилбе зи„ a e j 60,3 4ди идр",.-2(1Н)- хинаэолинон, т. пл, 186,8-187,5 С;

4 39979Ä

I «

1-метил- 3-дик лопропилметил-4-фенил-6-хлор-3,4-дигидро-2 (1 Н) -хиназолинон, т, пл. 106-1070С;

1-циклопропилметил-3-атил-4-фен ил-6хлор-3,4-диги дро-2 (1 Н )-хиназолинон, т. пл. 88-90оС;

1-этил-3-{ф -диэтиламиноэтил)-4-фенил-6-хлор-3,4-диг ядро-2 (1 Н )-хиназолинон, т. пл. 198-199оС;

1-изопропил-3 { g -диметиламинопропил)-, . -4--фенил-3 „4-дигидро-2 (1 Н)-хиназолинон, представляю«ций собой масло;

1-циклопропилметил-3-(В -диэтиламино,этил)-4-фенил-6-хлор-3,4-дигидро-2 (1Н)-

Ф .-хиназолинон, представляющий собой масло.

Hp им ер 4. Краствору1,07 г

3- (P -диэтиламиноэтил)-4-феннл-6-хлор-3,4-дигидро-2 (l H )-хиназолинон в 20 мл .днметилформамида прибавляют 0,13 г

64 /-ного гидрида натрия и полученную

- смесь нагревают при перемешивании при температуре бани, равной 60оС, в течение 1 часа. После этого при комнатной температуре прибавляют 0,94 г йодистого о этила и смесь перемешивают при 1 00 С в течение 4 час. После охлаждения вылива-.

I ют в 100 мл воды, экстрагируют хлоро,формом, промывают водой и сушат над безводным сул ьфатом натрия. Раствор итель удаляют при пониженном давлении для получения бесцветного маслянистого гидр йодида 1-этнл-3-(j3 -диэтиламиноэтил)-4-

-феннл — 6 — хлор-3,4-днгидро-2 { 1 Н )-хиназолннона. Зто соединение крнсталлизуют из смеси этанола с нефтяным бензином и получают бесцветные тонкие кристаллы, т. пл. 198-199оС (с разложением), Пример 5. Пользуясь способом, описанным в примере 4, получают следую«щие производ««ые 3,4-дигидро-2(1Н)-хи1 назолннона;

1- метил-3(P -диметиламиноэтил) — 4 -фенил-3,4-дигидро-2 (1 Н )-хиназолинон малеинат), т. пл. 142оС;

1-циклопропилметил-3-(P -диэтиламиноэтил)-4-фенил-б-хлор-3,4-дигидрс-2(1 Н) -хиназолинон, масло;

1-метил-3-циклопропилметил-4-фенил -6-xr«oð-3,4-дигидро-2 (1 H)-хиназолинон, т. пл. 106-107оС;

1-циклопропилметил-3-этил-4-фенил-6-хлор-3,4-дигидро-2 (1Н)-хиназолинон, т пл 88-90оС

Предмет изобретения

Способ получения производных 3,4-ди, гидро-2 (1Н)-хиназолинона формулы 7. где Ц -низший алкнл, низп«ап алкеннл, низший алкоксиалкнл, -ннзшнй алкнатиоалкил,, аралкнл, низший пиклоалк««лалкнл„нязь«ий

: трнгалоидметилалккл или группа формулы

Я

«СпНуп Й уды (, Д .Q()@& 5 ъу л йн б Где 5 - целой! ч««сло 3. — 4 и Ц д к Я 6 низший алкил или Яд и Р6 вместф с ато-« ! мом азота, с которым они связаны, обра1 ,зуют ««яти- нли аюстичленное гетеропихли-: че кое кспьцо, которое может быть прер,@:вано еше одним гетеро&томом; Р1 н Р2Ыинаковые или различные, атом водорода и«и галогена, низший алк««л„ низшая алко:.кси-, низшая алк««лтио- «жи нитрогруппа,, трифторметпл илн алкилсульфоиил; . g — незалтешен««ый или замешенный атомом галогена, низшой алкильной, низшей алкокси- или трифторметильной группой

:фенил, низший циклоалкил, низший циклс

; алке«««ц«, пирндил, пирролил, фурил. тиепил .«(«или нафт««л„ ! В4 - низший are.èë, низший алкепил,, щ-&лк««л низший циклоалк««лалкил, низший циклоалкил, низший алкоас««алкил, низ«««««й

: алкилт««оалкнл, низший оксналкял, низший

, алканонлоксиалкил, незаь ещеиный или замешеннь«й.атомом галогена, низшей алкил« ной, низшей алкокск- или триЫорметиль,,ной группой фенил, пнриднл или группа . фс рмулы

) с

У где, Р,д н 5(g имеют указанные значе-, ния, нлн" „ солей, . о т л и ч а ю ш и й-,.

"t с я тем, что, с целью повышения выхода! .,целевого продукта н упрощения технологии

,««роцесса, со гниение формуль«Я э е) «4 . С=И-В « (П) « ,,х

Я-Со-C — xa

« н. X3

55 « де Й3 Й2 К3 н R4 имеют указанные, значения н ХХ Xg ««ХЗ*"- a oM rar«or &H&, I подвергают восстановительной циклизации, > образуюшееса производное 3,4-дигидро-2(LH) кнназа1ннона . фоумупы 1а . 430979! или-5 Н - СО-М

R6 йб

-Сп,„

Яб б

Соетавитеар З.дщыповя

"еаактоР Л:ЕмелЬянова Техреа Н.Куклина: Корректор "Л.Брскияиа

Заказ 5508 .:Иад М 13 g . Тнраак 6В Поаписйое

1pfHHflH Государственного комитета Совета Министров СССР по денны изобретений н открытий

Москва, 1И035, Раушская .наб., 4 филиал (яП "Патент, г, Ужгород ул ПР9екТная 4 ппп,патент эакХ73

R, 5 где 1 З " 4 я ею значения, подвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром спирта Формулы 6 Н <Ш р ,где Р имеет указанные значения, я выделам.

1ют целевой продукт.s,âèäå свободного ссиования или переводят его в сапь обычнымя приемами. . 15

П риоритет по признакам:

18.01.71 при Р - низший алкил, низший алхенил, низший алкоксиалкил яли низший циклоалкилалкил;

Я,1 и Р2 - одинаковые илп.,различиые, атом BoT0poga илн галогена, низший алкил, низшая алкокси-, низшая алкилтио- или . итрогруппа, трифторметил или алкилсульфоt ! нил

Цд - незамешенный или замешенный

25 мом галогепа,, низшей алкильной, низшей 1 алкокси- или трифторметнльной группой фе ". .нил, низший циклоалкил, низший циклоалке,"иил, пиридил, пирролил, фурил, тиенил или . нафтил;

К4 - низший алкил, низший алкенил, .;аралккл, низший аиклоалкилалкил, низший

tl циклоалкил, низший алкоксиалкил, низший !

;алкилтиолкил, низший оксиалкил, низший !алканоилоксиалкил, неэамешенный или эа-! мешенный атомом галогена, низший алкиль- ,ной, низшей алкокси- или трифторметильной !!группой фенил, пиридил или группа формулы, I у . 0

9 " - ++ - йы СО И

"R

4В" ", где и - целое число 1-4. «Rq и Р .,!нщпиий алкил или Яц и IF(g вместе с "ато мом азота, с которым они связаны, образ ! ют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еше одним гетероатомом.

21..05.71 при Й -низший алкилтиокалкил, аралкил, низший тригалоидметилалкил или группа формулы

-4Н,„И,. и и-(Ия-eO .

r s П тт 2л

6 где 1 - целое число 1-4 и R 5 и Я6,ниэший алкил или Я и R 6 вместе с

I атомом азота, с которым они связаны, оБ,разуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еше одним гетероатомом; Я 1 и К одинаковые или различные, -атом водорода или галогена, низший алкил, низшая алко кси-, низшая алкилтио- или нитрогруппа, трифторметил или алкилсульфонил;

Я вЂ” незамешенный . или замещенный

3 атом галогена, низшей алкильной, низшей алкокси- или трифторметильной группой фе нил, низший циклоалкил, низший циклоалке нил, пиридил, пирролил, фурил, тиенил или нафтил;

Я вЂ” низший алкил, низший алкенил,, аралкйл, низший циклоалкилалкил, низший, циклоалкил, низший алкоксиалкил, низший, алкилтиоалкил, низший оксиалкил, низший алканоилоксиалкил, незамешенный или замещенный атомом галогена, низшей алкильно низшей алкокси- или трифторметильной группой фенил, пиридил или группа формуль: где N., g и Я имеют укаэанные ! значения.