Способ получения сульфамоилпиримидина или его соли

 

(и) 439978

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07(3 51/44 (22) Заявлено 28,04.71 (21) 1649497/1692737/

23-4 (32) Приоритет 28.04.70 (31) Р2021962.9 (33) ФРГ

Опубликовано 15.08.74. Бюллетень № 30

Государственный комитет

Свеета Министров СССР лв делам изобретение и открытий (53) УДК 547.853.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 03.02,75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клеменс Руфер (Австрия) Ханс Аренс, Хельмут Бире, Эберхард Шредер, Эрих Герхардс, Эккехард Шиллингер, Вольфганг Феликс Лозерт и Олаф Логе (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМОИЛПИРИМИДИНА

ИЛИ ЕГО СОЛИ т т ъ Нъ 7

1Х I N

Н

/ Х вЂ” С вЂ” Y — 5 — СΠ— СН S0 — ХН вЂ” (W — R

1, / е % / 6 н

Изобретение относится к области получения новых производных сульфамоилпиримидинов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения сульфамоилпиримидина путем взаимодействия хлорангидрида 4- IN- (5-изопропокси-2-пиримидинил) сульгде:

С" — асимметрический С-атом, Х и Y — одинаковые или различные и каждый означает, прямую связь или метиленовую

rpy;my;

R, R2 — атомы водорода или галогена, алкильные группы с 1 — 6 С-атомами или алкоксигруппы с 1 — 4С-атомами;

Ra, R< — различные и означают атомы водорода, с прямой или разветвленной цепью алкильные группы с 1 — 4 С-атомами, карбоксильные или алкоксикарбонильные группы с

1 — 4 атомами;

R,-„R7 — одинаковые или различные и ознафамоил)феннлуксусной кислоты с o ìèíoñoåäèнением. Используя в известном способе другие исходные аминосоединения, авторы получили ряд новых сульфамоилпиримидинов, об5 ладающих ценной биологической активностью.

Предлагаемый способ получения сульфамоилпиримидина общей формулы чают атомы водорода или низшие алкильные группы с 1 — 4 С-атомами;

10 R< означает с прямой или разветвленной цепью алкильную группу с 1 — 6 С-атомами и

W означает прямую С вЂ” С-связь или атом кислорода, или серы, или его соли, заключается в том, что хлорангидрид кислоты

15 общей формулы с- сн / so; n4 /w-eÄ

439978

Я, "0 "5 х

1 2

X —.C" — y— - NH

В

65 где W, R6 и R7 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с оптически активным амином общей формулы где С, Х, 1, К,, К», R0, R!, R:-, имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или оптических антиподов, или переведением в соль известным способом. Переведение целевого продукта в соль осуществляют прн помощи физиологически совместимых неорганических или органических оснований.

Пример 1. S (— ) -1-фенилэтиламид 4- (N(5-изопропокси — 2 - пиримидинилсульфамоил) фенилуксусной кислоты.

7.38 г (20 ммолей) хлорангидрида 4- (N- (5изопропокси-2-пиримидинил) - сульфамоил)фенилуксусной кислоты суспендируют в 70 мл хлороформа. При 5 — 1.0 С прикапывают 4,88г (40 ммолей) S (— ) -1-фенилэтиламина в 20 мл хлороформа. После 1 часа кипячения производят концентрирование и перекристаллизацию из 20 мл спирта и 20 мл воды.

Выход 5,8 г (56% от теории), т. пл. 148 С. (а) о = — 29 (с=1, хлороформ).

П р и м ер 2. R(+)-1-фенилэтиламид 4-(N(5-изопропокси-2-пиримидинил) - сульфамоил)фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру

1 с R(+)-1-фенилэтиламином.

Выход 57% от теории. Т. пл. 148 С (а)о-=+30 (с=1, хлороформ) .

Пример 3. 1-фенилэтиламид 4-(N-(5-изо-. пропокси-2 - пиримидинил) -сульфонил) фенилуксусной кислоты.

Соединение изготовляют аналогично примеру 1 с 1-фенилэтиламином.

Выход 64% от теории. Т. пл. 172 — 174 С (из метилгликоль — вода). Натриевую соль этого соединения получают в этаноле с эквивалентным количеством алкоголята натрия. Т. пл.

285 С.

Пример 4. $- (— ) -1-фенилпропиламид 4(N - (5-изопропокси-2-пирамидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с S-(— )-1-фенилпропиламином. Перекристаллизация из этанола, затем из смеси метилгликоля и воды=,З: 1.

Выход 27% от теории. Т. пл. 177 С. (а)о

= — 37 (с= 1, хлороформ) .

Пример 5. К (+) -1-фенилпропиламид 4(N - (5-изопропокси-2-пиримидинил) - сульфамоил)фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с R- (+) — 1фенилпропиламином. Перекристаллизация из этанола.

Выход 53%. Т. пл. 178 С. (а)2р = 38 (с=

=-1, хлороформ)

Пр и мер 6. 1-фенилпропиламид 4-(N-(5изопропокси-2 - пиримидинил) - сульфамоил)фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 с 1-фенилпропиламином.

Выход 57% от теории. Т. пл. 173 — 175 С.

При м ер 7. $-(— )-1-фенилэтиламид 4-(N(5-изобутил-2 — пиримидинил) сульфамоил) фе15 нилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- (iN- (5-изобутил-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты и

S- (— ) -1-фенилэтиламина. Выход 72% от теории. T. пл, 148 С. (u) p = — 29 (с=1, хлороформ), Натриевую соль этого соединения получают в этаноле с эквивалентным количеством алкоголята натрия, Т. пл. 274 С. (а)о = — 29 (c=2,6, вода).

Пример 8. К-(+) 1-фенилэтиламид 4(iN - (5-изобутил-2 - пиримидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидри30 да 4-(N - (5-изобутил-2-пиримидинил)-сульфамоил) фенилуксусной кислоты и К-(+)-1-фенилэтиламина.

Выход 78% от теории. Т. пл. 150 С. (и)о

=+29 (с=1, хлороформ). Натриевая соль, 20 т. пл. 273 С (а)о =+29 (с=2, вода).

Пр и мер 9. 1-фенилэтиламид 4-(N-(5-изобутил-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-(N-(5-изобутил-2-пиримидинил)-сульфамоил) фенилуксусной кислоты и

1-фенилэтиламина.

Выход 81% от теории. Т. пл. 114 — 116 С.

Натриевую соль получают с эквивалентным количеством алкоголята натрия в этаноле.

Т. пл. 254 С.

Пример 10. S (— ) -1-фенилпропиламид 4(iV - (5-изобутил-2-пиримидинил) -сульфамоил)фенилуксусной кислоты. 3,70 г (10 ммолей) хлорангидрида 4- (N- (5-изобутил-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты суспендируют в 35 мл хлороформа. При 0 — 5 С прикапывают раствор 3,03 г (30 ммолей) триэтиламина и 1,6 г (11,8 ммолей) S-(— )-1-фенилпропиламина в 15 мл хлороформа. После одного часа кипячения раствор концентрируют и полученное вещество дважды перекристаллизовывают из этанола.

60 Выход 0,47 г (10% от теории). Т. пл. 195 С. (а) о = — 35 (с=1, хлороформ).

П р и и е р 11. R- (+) -1-фенилпропиламид 4(N- (5-изобутил-2-пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты.

439978

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- (N- (5-изобутил-2-пиримидинил)-сульфамоил)фенилуксусной кислоты и

R- (+) -1-фенилпропиламина и дважды перекристаллизовывают из этанола. 5

Выход 51 от теории. Т. пл. 198 С. (а)в ——

= — +35 (c=1, хлороформ).

Пример 12. 1-фенилпропиламид 4-(N-(5изобутил-2-пиримидинил) - сульфамоил) фенил- IO уксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- (iN- (5-изобутил-2-пиримидинил) -сульф амоил) фенилуксусной кислоты и

1-фенилпропиламина. 15

Выход 58О/о от теории. Т. пл. 168 — 170 С.

Пример 13. $- () -1-фенилэтиламид 4- (N(5-этил-2-пиримидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты. 20

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- (iN- (5-этил-2-пиримидинил) -сульф амоил) фенилуксусной кислоты и дважды перекристаллизовывают из этанола.

Выход 64 /о от теории. Т. пл. 169 С. 25 (а) о = — ЗЗ (с =- 1, хлороформ) .

Пример 14. 1-фенилэтиламид 4- (N- (5этил-2- пиримидинил) - сульфамоил1фенилуксусной кислоты. 30

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлор ангидрида 4- f N- (5-этил-2-пиримидинил)-сульфамоил)фенилуксусной кислоты и 1фенилэтиламина.

Выход 47 о/о от теории. Т. пл. 122 — 124 С.

Пример 15. S-(— )-1-фенилэтиламид 4(N - (5-этокси-2-пиримидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 40 из хлор ангидрида 4- (N- (5-этокси-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты, Перекристаллизация из этанола.

Выход 90 от теории. Т. пл. 174 С. (а)о = — 33 (с=1, хлороформ).

Пример 16. 1-фенилэтиламид 4-(М- (5этокси-2-пиримидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 50 из хлорангидрида 4-(iN-(5-этокси-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты и 1фенилэтиламина.

После охлаждения избыток алюмогидрида лития и реагента Гриньяра разлагают осто- 55 рожным добавлением около 250 мл 2 н. U!aOH.

После экстрагирования эфиров соединенные эфирные фазы промывают и концентрируют под вакуумом.

Выход 36,6 r (86 /о). Для очистки произво- 60 дят перегонку в вакууме. Т. кип. 90 С при

1 мм рт. ст. Т. пл. пикрата 233 С (этанол).

Пример 17. 1-фенилбутиламид 4-(N (5изопропокси-2 - пиримидинил) - сульфамоил)фенилуксусной кислоты. 65

Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-фенилбутиламина и перекристаллизовывают из этанола.

Выход 72 /о от теории. Т. пл. 182 — 183"С.

Пример 18. 1-фенил-2-метилпропиламид 4(N- (5-изопропокси - 2 - пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- (N- (5-изопропокси-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты и 1-фенил-2-метилпропиламина и перекристаллизовывают из этанола.

Выход 58О/о от теории. T. пл. 191 — 193 C.

Пример 19. 2-фенил-2-бутиламид 4- f N- (5изопропокси-2-пиримидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 с 2-фенил-2-бутиламином.

Выход 48 /о от теории. Т. пл. 197 — 199 С.

Пример 20. 1- (5-хлор-2-метоксифенил)этиламид 4- (N - (5-изопропокси-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с 1(5-хлор-2-метоксифенил)этиламином.

Выход 50О/о от теории. T. пл. 122 С (из этанола). 1-(5-хлор-метоксифенил) этиламин получают следующим образом 52.5 г 5-хлор-2метоксиацетофенона и 90 г формиата аммония перемешивают при 160 С, причем воду отгоняют. Затем кипятят с 230 мл концентрированной соляной кислоты, промывают бензолом, делают водную фазу щелочной, экстрагируют дистиллят простым эфиром и перегоняют экстракт.

Выход 57о от теории, т. кип. 143 С при

18 мм рт. ст.

Пример 21. 1- (5-хлор-2-метоксифенил)этиламид 4- fN-(5-изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-(N-(5-изобутил-2-пиримидинил1-сульфамоил) фенилуксусной кислоты и

1- (5-хлор-2-метоксифенил) этиламина.

Выход 70 /о от теории. Т. пл. 122 С (из этанола и воды) .

Пример 22. 1- (5-фтор-2-метоксифенил)этиламид 4-(М -(5 - изопропокси-2-пиримидинил) -сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 с 1- (5-фтор-2-метоксифенил) этиламином.

Выход 44О/о от теории. Т. пл. 118 С. 1-(5фтор-2-метоксифенил) этиламин получают аналогично 1- (5-хлор-2-метоксифенил) этиламину (см. пример 20) из 5-фтор-2-метоксиацетофенона.

Выход 48О/о. Т. кип. 111 С при 13 мм рт. ст.

Пример 23. 1- (5-фтор-2-метоксифенил)этиламид 4- (N - (5-изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- (Х- (5-изобутил-2-пиримидинил)-сульфамоил)фенилуксусной кислоты и

1- (5-фтор-2-метоксифенил) этиламина.

Выход 66 /о от теории. Т. пл. 134 С, 439978

Пример 24. 1- (2,5-диметоксифенил) -этиламид 4- (N-изопропокси-2-пиримидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 с 1- (2,5-диметоксифенил) этиламином.

Выход 90 О/о. Т. пл. 176 С.

1- (2,5-диметоксифенил) этиламин получают аналогично 1 - (5-хлор-2-метоксифенил) этиламину (см. пример 20) из 2,5 диметоксиацетофенона.

Выход 27О/о, т. пл. 150 С при 13 мм рт. ст.

Пример 25. 1- (2,5-диметоксифенил) этиламид 4- f N- (5-изобутил-2 — пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлор ангидрида 4- (N- (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты и

1- (2,5-диметоксифенил) этиламина.

Выход 84%. Т. пл. 192 С.

Пример 26. 1- (4-и-пропилфенил) этиламид 4- (N- (5-изобутил-2-пиримидинил) - сульфамоил) -фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлор ангидрида 4- (М- (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты и

1-(4-пропилфенил)этиламина.

Выход 55 /о. T. пл. 120 С.

Пример 27. 1- (2-этокси-5-метилфенил)этиламид 4- (К- (5-изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру из хлорангидрида 4- (- (5-изобутил-2-пиримичинил) сульфамоил)фенилуксусной кислоты и 1(2-этокси-5-метилфенил) этиламина.

Выход 45o/о. Т. пл. 165оС 1-(2-этокси-5-метилфенил) этиламин получают следующим образом: 17,8 г (0,1 моля) 2-этокси-5-метилацетофенона нагревают с 225 г (0.5 моля) фовмамида 6 час при 180 — 200 С. После охлаждения разбавляют водой и трижды экстрагируют

100 мл простого эфира. Органический остаток из эфирного раствора (15,2 r) нагревают с 30 г

NaOH в 300 мл воды 3 часа с флегмой. После охлаждения осажденное масло экстрагируют трижды 150 мл простого эфира, органическую фазу промывают и сушат над К СОз. После сливания простого эфира оставшееся масло перегоняют в высоком вакууме.

Выход 10 г (55,8О/о). Т. кип. 99 — 102 C при

0,01 мм рт. ст. Т, пл. пикрата 211 С (этанол).

Пример 28. 1- (5-хлор-2-метилфенил) этиламид 4-(М - (5-изобутил-2-пирамидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-(М-(5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты и

1- (5-хлор-2-метилфенил) этиламина.

Выход 60 /о. Т. пл. 166 C.

1- (5-хлор-2-метилфенил) этиламин получают следующим образом. К раствору 0,5 моля иодистого метилмагния в 300 мл абсолютного эфира добавляют по каплям при перемешивании ваствор 38 г 5-хлор-2-метилбензонитпила (0,25 моля) в 1 50 мл абсолютного эфира. В заключение раствор кипятят около 8 час с флег5

45 мой. После охлаждения добавляют частями

10 г алюмогидрида лития и смесь кипятят

3 часа с флегмой.

После охлаждения избыток алюмогидрида лития и реагент Гриньяра разлагают осторожным добавлением около 250 мл 2 н. МаОН.

После экстрагирования эфиров соединенные эфирные фазы промывают и концентрируют под вакуумом.

Выход 36,6 г (86%). Для очистки производят перегонку в вакууме. Т. кип. 90 С при

1 мм рт. ст. Т. пл. пикрата 233 С (этанол).

Пр имер 29. iN-метил-1-фенилэтиламид 4(N - (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-(N-(5-изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил)фенилуксусной кислоты и

N-метил-1-фенилэтиламина.

Выход 40 /р от теории. Т. пл. 169 — 171 С.

Пример 30. S-(— )-1-(5-фтор-2-метоксифенил) этиламид 4- (N- (5-изобутил-2-пиримидинил)фенилуксусной кислоты.

К 3,67 г (10 ммолям) хлорангидрида 4-(N5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты в 35 мл хлороформа прикапывают смесь из 1,86 г (11 ммолей) S-(— )-1(5-фтор-2-метокси) фенилэтиламина и 1,11 г (11 ммолей) триэтиламина в 20 мл хлороформа при 0 — 5 С, После 2,5 час перемешивания при 20 С производят 1 час нагревание до кипения, выпаривают растворитель и остаток суспендируют в 75 мл воды. После подкисления соляной кислотой производят отсасывание на нутче и дважды перекристаллизовывают из этанола.

Выход 3,2 г, 64 О/о от теории.

Пример 31. R-(-}) -1- (5-фтор-2-метоксифенил) этиламид 4- (N- (5-изооутил-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 30 из R- (+) -1- (5-фтор-2-метоксифенил) этиламина и хлорангидрида 4- fN-(5-изобутил2 - пиримидинил) сульфамоил)фенилуксусной кислоты.

Выход 68% от теории. Т. пл. 157 С, (ia)n ——

= +24 С (с = 1, хлороформ) .

Пример 32. 1-метоксикарбонилбензиламид-4- fN- (5-изобутил-2-пирамидинил) - сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- f N- (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил)фенилуксусной кислоты и

2-фенилглицинметилового сложного эфира.

Выход 65%. Т. пл. 124 С.

Пример 33, R-(+)-1-фенилэтиламид-4-(N(5-этил - 2 - пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 10 из 5.35 г (15 ммолей) хлорангидрида 4fN - (5-этил-2 - пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты, 1,8 г (18 ммолей) триэтиламина и 2,18 г (18 ммолей) R-(+)-.1-фенилэтиламина, извлекают водным раствором

439978

Н, 35 85 В7 х I N

Г X C — Y — N C0-СН < < О,— МН- )-Ы вЂ” Н, В

N где: соляной кислоты, растворяют в пиридине и осаждают водой, а затем дважды перекристаллизовывают из изопропанола и воды.

Выход 3 г, 39% от теории. Т. пл. 167 C (а)о =+35 (c=1, хлороформ).

Пример 34. R- (+) -1-фенилэтиламид-4(N - (5-этокси-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты.

Соединение получают аналогично приме- 10 ру 10 из 5,5 г (15 ммолей) хлорангидрида 4(N- (5-этокси - 2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты, 1,8 r (18 ммолей) триэтиламина и 2,18 г (18 ммолей) R-(+)-1-фенилэтиламина и перекристаллизовывают из 15 этанола.

Выход 5,5 г, 83% от теории. Т. пл. 173 C. (а)о =+32 (с=1, хлороформ).

Пример 35. 1-карбокси-бензиламил 4-fN- 20 (5-изобутил - 2-пирамидинил) сульфамоил)фенилуксусной кислоты.

Соединение получают омылением метилового сложного эфира (пример 32) 2 н. раствором едкого кали в воде в течение более 2 час при 30 С и последующим подкислением.

Выход 81% от теории. Т. пл. 192 С.

Пример 36. 1-метил-2-фенилэтиламид 4f N — (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил)фенилуксусной кислоты. 30

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-fN-(5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты и

1-метил-2-фенилэтиламина.

Выход 50% от теории. Т. пл. 146 С. 35

Пример 37. 2-фенилпропиламид 4- (И- (5изобутил-2 — пиримидинил) сульфамоил) фенилуксусной кислоты, Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-(К-(5-изобутил-2-пирими- 40 динил)сульфамоил)фенилуксусной кислоты и

2-фенилпропиламина.

Выход 94% от теории. Т. пл. 212 С.

П р и м ер 38. R-(+)-2-фенилпропиламид 4(М-(5 - изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил)- 45 фенилуксусной кислоты.

Получают аналогично примеру 42 с R- (+)2-фенилпропиламином.

С вЂ” асимметрический С-атом, Х и Y — одинаковые или различные и каждый означает прямую связь или метиленовую группу, R<, Ra — атомы водорода или галогена, ал- 55 кильные группы с 1 — 4 С-атомами, Кз, R4 — различные и означают атомы водорода, с прямой или разветвленной цепью алкильные группы с 1 — 4 С-атомами, карбокПр им ер 39. $-(— )-2-фенилпропиламид 4f N - (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил)фенилуксусной кислоты.

Получают аналогично примеру 42 с $-(— )2-фенилпропиламином.

П р и мер 40. К-(+)-1-фенилэтиламид 2-(4(N-(5-изопропокси - 2 — пиримидинил)сульфамоил) -фенил) пропионовой кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 1 из хлор ангидрида 2-(4- (N- (5-изопропокси-2пиримидинил) сульфамоил) фенил) пропионовой кислоты и обработкой углем.

Высушенный сырой продукт перекристаллизовывают из 150 мл этанола и воды (9: 1).

Выход 14,3 r. Т. пл. 161 — 163 С.

Отсюда при помощи хлористого тионила обычным образом получают хлорангидрид кислоты.

Пример 41. $- (— ) -1-фенилэтиламид-2- {4(N — (5-изопропокси - 2 — пиримидинил) сульфамоил) -фенил) пропионовой кислоты.

Соединение получают аналогично примеру 45 с Я- (— ) -2-фенилэтиламином.

Выход 71% от теории. Т. пл. 99 С. (а)в ——

= — 15 С (с = 1, хлороформ) .

Пример 42. $- (— ) -1- (5-фтор-2-метоксифенил) этиламид 4- (N- (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил)фенилуксусной кислоты.

10 г 1-(5-фтор-2-метоксифенил)этиламида

4-(N-(5-изобутил - 2 - пиримидинил)сульфамоил) фенилуксусной кислоты растворяют в

200 мл хлороформа, При температуре кипения добавляют раствор 6,4 r хинина в 60 мл хлороформа. Осаждающуюся при охлаждении соль отсасывают и четыре раза перекристаллизовывают из метанола — хлороформа. Затем соль растворяют в водном растворе спирта и подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 3, осадок отсасывают и перекристаллизовывают из спирта.

Выход 0,8 r. Т. пл. 156 С. (a)p = — 24 (с=1, хлороформ).

Предмет изобретения

Способ получения сульфамоилпиримидина или его соли общей формулы сильные или алкоксикарбонильные группы с

1 — 4 С-атомами.

R;„R7 — одинаковые или различные и означают атомы водорода или низшие алкильные группы с 1 — 4 С-атомами, Re означает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью с 1 — 6 С-атомами и W означает прямую С вЂ” С-связь, атом кислорода или серы, или его соли, о т л и ч а юшийся тем, что хлорангидрид кислоты общей формулы

439978

Составитель Т. Калинина

Техред Г. Васильева Корректор Т. Гревцова

Редактор Л. Емельянова

Заказ 32/!1 Изд. K.o l980 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Н, я, R 5 х

С вЂ” г (- -30;NH (W Re У-х-с — Y — NH

c>" — ч Rz

Н где С*, Х, Y К), Я2, Rz» R4 Rz имеют указанные значения, с последующим выделением целевогде W, Кв и Кт имеют указанные значения, го продукта в виде рацемата, или оптических подвергают взаимодействию с оптически ак- антиподов, или переведением в соль известным тивным амином общей формулы 10 способом,