Способ получения производных имидазо

О П И СА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

K ПАТЕНТУ!

»! 432720

Союз Сооетскнк

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 57/04 (22) Заявлено 21.09.71 (21) 1700024/23-4 (32) Приоритет 21.09.70 (31) 7034133 (33) Франция

Опубликовано 15.06.74. Бюллетень № 22

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий (53) УДК 547.781/785 (088.8) Дата опубликования описания 12.12.74 (72) Автор изобретения

Иностранец

Роже Боеш (Франция)

Иностранная фирма

«Рон-Пуленк С. А,» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО(4,5-b) ПИРИДИНА

К;ОСО-М=C-NH COOB ! бСН где R. имеет указанные значения, с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.

Реакция осуществляется в кислой водной среде при 50 †1 С.

15 Полученные продукты могут быгь переведены в аддитивные соли с кислотами или в соли четвертичного аммониевого основания.

Аддитивные соли могут быть получены действием полученных соединений на кислоты в

20 соответствующих растворителях; в качестве органических растворителей используют, например спирты, кетоны., g Н вЂ” СООВ 1 ь ) 5

Полученную соль осаждают после концент25 рации раствора и отделяют фильтрованием или декантацией.

Соли четвертичного аммониевого основания могут быть получены действием полученных соединений на сложные эфиры, например в

30 органическом растворителе, при комнатной температуре при слабом нагревании, +, кн, кн, N

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазо(4,5-Ь)пиридина, обладающих физиологической активностью.

Предложенный способ основан на известном синтезе имидазолинов непосредственным взаимодействием производных кислот с

1,2-диа мин а ми.

Применение известного способа позволяет получить новые соединения, обладающие улучшенными свойствами по сравнению с их ближайшими аналогами.

Описываемый способ получения производных имидазо (4, 5-b) пиридина формулы где R — атом водорода или алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода;

К вЂ” алкил, содержащий 1 — 4 атома угле рода, или их солей, заключается в том, что диаминопиридин формулы где R имеет указанные значения, 7 подвергают взаимодействию с изотиомочевиной формулы

432720 ю н-сюм

40

45 где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с изотиомочевиной формулы

R -ОСО-М-С-МН-COOK

50 ьсн

Составитель Г. Жукова

Техред Л. Акимова

Редактор Л, Емельянова

Корректор Е. Кашина

Заказ 3168711 Изд. № 1878 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/б пр. Сапунова, 2

Типография, Пример 1. К суспензии 46,8 r 1,3-диэтоксикарбонил-2-метилизотиомочевины в 200 см воды и 36 г уксусной кислоты добавляют

21,8 г 2,3-диаминопиридина, затем нагревают до 80 — 90 С, до прекращения выделения газа.

После охлаждения выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 3 раза по 50 см ацетона, потом поглощают 200 см 1н. соляной кислоты. Раствор соляной кислоты, полученный после фильтрования, нейтрализуют

20 г твердого бикарбоната калия, Выделившийся осадок отфильтровывают и сушат при

20 С при 0,5 мм рт. ст.

Таким образом получают 22,7 г,2-этоксика рбониламиноимидазо(4,5- b) пиридина с т. пл. 285 С (разложение).

Исходный 2,3-диаминопиридин, с т. пл.

115 — 116 С, можно получить на основе 2-амидопиридина. 1,3-Диэтокси4сарбонил - 2-метилизотиомочевину, т. пл. 46 С, можно получить действием этилхлорформиата на 2-метилизотиомочевину.

Пример 2. Смесь 22,3 г 1,3-диметоксикарбонил-2-метилизотиомочевины, 11,8 г 2,3диаминопиридина в 108 смз воды и 19,4 г уксусной кислоты нагревают при 90 — 95 С до прекращения выделения газа.

Затем реакционную смесь обрабатывают, как указано в примере 1, и получают 10,9 г

2 — метоксикарбонила миноимидазо (4,5-Ь) пиридина, с т. пл. 305 — 307 С.

1,3 - Диметоксикарбонил - 2 - метилизотиомочевину, с т. пл. 100 С, можно получить действием метилхлорформиата на 2-метилизотиомочевину.

П р и мер 3. К суспензии 7,43 r 2,3-диамино-6-метилпиридина в 60 см дистиллированной воды и 10,9 г уксусной кислоты добавляют при перемешивании 12,5 г 1,3-диметоксикарбонил-2-метилизотиомочевины.

Смесь нагревают в течение 5 час при 81 С; после охлаждения полученную суспензию фильтруют, промывают 4 раза по 10 см дистиллированной воды, затем 2 раза по 10 см ацетона. Полученный продукт (7,6 r) растворяют в 41 см 1н. соляной кислоты. После обработки активированным углем полученный раствор фильтруют и добавляют в него раствор 3,5 г бикарбоната натрия в 35 смз воды; выделяющееся твердое вещество отфильтровывают, промывают 5 раз по 10 см дистиллированной воды, затем 2 раза по 20 см ацетона. Получают 7 г 2-метоксикарбонил-2-амино5-ме тилимидазо (4,5-b) пи ридина, т. пл. 271—

272 С.

Пример 4. К суспензии 15,7 г 2,3-диамино-5-метилпиридина в 128 см дистиллированной воды и 23 г уксусной кислоты добавляют при перемешивании 26,5 г 1,3-диметоксикар5 бонил-2-метилизотиомочевины. Нагревают в течение 3 час при 90 С.

После охлаждения полученную суспензию фильтруют, твердое вещество промывают

4 раза по 30 см дистиллированной воды, за10 тем 2 раза по 30 см ацетона. Полученный продукт (11,7 г) растворяют в 60 см уксусной кислоты в колбе, снабженной обратным холодильником. Раствор, полученный после обработки активированным углем, фильтруют.

15 При охлаждении выделяется твердый осадок, который отфильтровывают, промывают 2 раза по 5 смз уксусной кислоты, затем 3 раза по 20 см эфира.

Получают 9,3 г 2-метоксикарбониламино-6метилимидазо (4,5-Ь) пиридина, который разлагается при 365 †3 С.

Предмет изобретения

Способ получения произ водных имидазо(4,5-b) пиридина формулы где- R — атом водорода или алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода, 35 Rp — алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода, или их солей, отличающийся тем, что диаминопиридин формулы где Rz имеет указанные значения, с выделением целевого продукта в свободьом виде или переводом его в соль из вестны55 ми приемами,