Способ получения производных пиразоло [1,5-а] пиридина1изобретение относится к способу получения новых производных лиразоло[ 1,5-а]пиридина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение 'в фармацевтической промышленности.предложен основанный на известной реакции спо:соб получения 2-за* 1ешенных 3-нигрозопиразоло[1,5-а]|пиридина общей формулы iгде x — галоген, низший алкоксил, гидроксил или ацетоксилруппа, заключающийся в том, что 2-замещенное производное пиразоло [1,5-а]ниридина общей фор'мулы пгде x имеет указанное значение, подвергают нитрозированию и целевые продукты выделяют известными приемами. предпоч и тельным вариантом осуществле-5 ния указанного способа является прямое нитрозирование исходных соединений формулы ii. при этом в качестве нипрозирующего агента используют азотистую кислоту или ее этиловый, бутиловый или амиловый эфиры10 или н'итрозилхлорид, взятые в количестве, обычно превышающем эквимолекулярное количество. процесс осуществляют -в водной среде или в органическом растворителе, содержащих уксусную или неорганическую кис-15 лоту.пример!. 300мг

(ii) 4I588l

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 01.07.71 (21) 1679551/23-4 (51) М. Кл. С 07d 57/04 (32) Приоритет 25.09.70 (31) 4583985 (33) Япония

Опубликовано 15.02.74. Бюллетень № 6

Гасударствппиый каиитвт

Саввтв Министров СССР па долам изобретений и открытий (53) УДК 547.779.83.07 (088.8) Дата опубликования описания 24.02.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Тосихико Окамото, Масааки Хиробе, Сейго Сузуе, Есио Нагацу, Кейти Юсияма, Сусуму Сато и Цутому Ирикура (Япония) Иностранная фирма

«Киорин Сейаку Кабусики Кайся» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛО (1,5-а) ПИРИДИНА (i

Изобретение относится к способу получения новых производных пиразоло(1,5-а)пири,дина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предложен основанный на известной реакции способ получения 2-замещенных 3-нитрозопиразоло(1,5-а)пиридина общей формулы 1 где Х вЂ” галоген, низший алкоксил, гидроксил или ацетоксигруппа, заключающийся в том, что 2-замещенное производное пиразоло (1,5-а)пиридина общей формулы II где Х имеет указанное значение, подвергают нитрозированию и целевые продукты выделяют известными приемами.

Предпочительным вариантом осуществле5 ния указанного способа является прямое нитрозирование исходных соединений формулы 11. При этом в качестве ниврозирующето агента используют азотистую кислогу или ее этиловый, бутиловый или амиловый эфиры

10 или нитрозилхлорид, взятые в количестве, обычно превышающем эквимолекулярное количество. Процесс осуществляют в водной среде или в органическом растворителе, содержащих уксусную или неорганическую кис15 лоту.

Пример 1. 300 мг (0,0013 моль) 2-(ихлорфенил) -пиразоло(1,5-а) пиридина растворяют в 8 мл ледяной уксусной кислоты и к раствору добавляют по каплям при размеши20 ванин 1,8 мл (0,0013 моль) водного раствора н итрита натрия (1 г соединения в 20 мл воды) при комнатной температуре. Размешивание продолжают дополнительно в течение

2 час, затем после фильтрования отделяют

25 желтовато-зеленый кристаллический осадок, который растворяют в 20 мл хлороформа, промывают водным раствором карбоната натрия и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки хлороформа получают

30 бледно-голубые кристаллы. Перекристаллнзацией из бензола получают 200 мг (60%) 415881

Предмет изобретения

40

Составитель Ф. Михайлицын

Техрсд 3. Тараненко

Корректор О. Тюрина

Редактор Е. Хорина

Заказ 2046/13 Изд. № 1290 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4)5

Типография, пр. Сапунова, 2

2- (n-хлорфенил) — 3 - нитрозопиразоло (1,5-а) пи ридина в виде зеленых игольчатых кристаллов, т. 1пл. 201,5 — 202,5 С, Вычислено, %: С 60,59; Н 3,13; N 16,31.

C I3H3N3OCI.

Найдено, %: С 60,38; Н 3,36; N 16,67.

Пример 2, А|налогично примеру 1 из

2-(n - бромфенил) - пиразоло(1,5-а)пиридипа получен 2- (n-бромфе нил) -3 - нитрозопиразоло (1,5-а) пириди н, т. пл. 198 — 199=C. Выход

93 /

Вычислено, %: С 51,68; Н 2,67; N 13,91.

С13НзХзОВг.

Найдено, %: С 51,60; H 2,75; N 13,86.

Hip и м е р 3. Анало гич но примеру 1 из

2- (м — бромфенил) - пиразоло (1,5-а) пиридина получен 2- (л-бромфенил) -3- н1итрозопиразоло (1,5-а) -пириди н, т. пл. 209 — 211 С, выход

64%.

Вычислено, %: С 51,68; Н 2,67; N 13,91.

С13НзИзОВг.

Найдено, %: С 51,65; Н 2,82; N 13,80, Пример 4. Аналогично примеру 1 из

2- (о-,метоксифенил) - пиразоло (1,5-а) пиридина получен 2 (о-метоксифенил) -3-нитрозопиразоло(1,5-а)пиридин, т. пл. 144 — 145 С, выход 73%.

Вычислено, %: С 66,39; Н 4,38; N 16,59.

C I 4HI I Из Оз.

Найдено, %: С 66,14; Н 4,22; N 16,56.

Пример 5. Аналогично примору 1 из

2-(о - хлорфенил) - пиразоло(1,5-а)пиридина получен 2- (о-хлорфенил) -3 — нитрозопиразоло (1,5-а)пи ридин, т. пл. 215 — 216 С, выход 90%.

Вычислено, %: С 60,59; Н 3,13; N 16,31, С1зНзКзОС1.

Най де1но, %: С 60,33; Н 3,28; N 16,55. П р и м ер 6. А налогично примеру 1 из

2 - (n - ацетоксифе1нил) - пиразоло(1,5-а)пиридина получен 2-(n-ацетоксифенил)-3-нитрозо пиразоло(1,5-а)пиридин, т. пл. 183 †1 С, выход 89%

Вычислено, %: С 64,05; Н 3,94; N 14,94.

С15H I I N303.

Найдено, %: С 64,12; Н 3,83; N 15,12.

П,р и м е р 7. Аналотично примеру 1 из

1-(и - оксифенил) - пиразоло(1,5-а)пириди|на

4 получен 2- (n-оксифенил) -3-нитрозопиразоло (1,5-aj пиридип, т. пл. 2бб — 270 "С. Выход

92%.

Вычислено, %: С 65,26; H 3,78; N 17,57

5 С13НЛЗОз.

Найдено, %. С 65,50; H 3,85; х1 17,37.

Пример 8. Аналоги гно примеру 1 из

2-(TL - метоксифенил)-пиразоло(!.5-а) пиридина получен 2-(л-метоксифспил)-3-нитрозопи10 разоло(1,5-а) пиридин, I. пл. 152 — 154 С, Выход 81%.

Вычислено, %: С 66,39; Н 4,38; N 16,59.

С14Н11К30з.

Найдено, с/: С 66,21; Н 4,21; N 16,44.

CIIIocoG получения производIII Ix пиразо Io (1,5-а)пиридипа общей формулы

З0 где Х вЂ” галоген, низший алкоксил, гидроксил или ацетоксигруппа, о т л и ч а 1о шийся тем, что 2-замещенное производное пиразоло (1,5-а)пиридина общей формулы где X имеет у1казанное значение, подвергают

45 нитроз ированию в среде растворителя с последующим выделением продуктов известным способом.