Способ получения беизо-1ь]-а-карбол инов

О fl И С А Н И Е 394373

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹-Дфоп

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений

H открытий

М. Кл. С 07d 571 06

Заявлено 08.Х11.1971 (№ 1722562 23-4) с присоединен Iем заявки М

Приоритет—

Опубликовано 22.7111.1973.

Дата опубликован!я описа!и:я 5.111.1974

Авторы изобретения

P. С. Сагитуллин, T. В. Мельникова и А. H. Кост

Московский государственный университет им. М. В. Ломопосоьа

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧt=.H ИЯ ББНЗО-;Ь)- ..-КАРБОЛ ИНОВ

Изооретеиие относится к области получения новых замешенных бензо-(Ь)-и-карболинов (хининдолинов), которые могут найти примспение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения хининдог!ипа или его замешенных конденсацией ароматическ1!х 0-нитроальдегидов с оксиндола31.:I, с последующим восстановление;I получсиио! 0 промежуточного продукта и дальнейшей ц!!кл из аци ей.

Предлагаемый способ получения бензо-(Ь)-а-карболинов заключается в ко;!денсации 2-хлориндол-3-альдегида с аромат!:ческимп аминами при нагревании, предпо ITIIтельно до 150 †1 С.

Предлагаемый способ по сравнен:ио с известным более прост, кроме того позволяет наряду с известными соединениями получать новые замещенные хининдолинов, а именно замещеппыс в хипол!шовом кольце, получение которых известным способом ограни !ено.

Строение полученных соединений подтвер кдено элементарным анализом, УФ-спектрами и сравнением с образцами известного строения. Хининдолины имеют сильную флюоресценцию.

П р и м ер 1. Бензо-(b)-а-карболин (хининдолин). Смесь 1 г (5,5 >!!моль) 2-хлориндол-3-альдегида с 1,5 г (16,5 лл!оль) анилина кипятят в течение 2 час. Закристаллизовавшую1

Бюллетень ¹ 34 УДК 547.751.07 (088.8) ся после охлаждения реакционную масс1 перемешивают несколько минут с 5 — 6 !!.!

5 — 10%-ного спиртового раствора едкого кагlи, Осад01 . ОTсасываlот и п1110мь1ваlот спиp том.

Бых»д 1,1 г (91-,о), После псрекристаллизации

I:3 пирид11на.; ке. 1 го-!Iерлс! м\ 1 130131>10 п,1 астиики с т. и;!. 338--340 С. УФ-спектр (в метаноле): i,, 223, 269, 317, 331, 370 и.!! (1ge 4,62;

4,8-1; 4,25; 4,38; 3,63), Литературные да1шые:

10 т. пл. 340 — 342, УФ-спектр (в спирте): i,,„,-, 272, 319, 334, 372 и.!! (1ge 4,73; 4,13; 4,28;

3,57) .

Ацетильное производное, т. пл. 185 †1 С (из метанола). Литературные данные: т. пл.

185 С.

Апало! и !ио из 0,3 г (1,66 >!!л!оль) 2-., 10риндол-3-альдег:Iäà и 0,27 г (2,5 .1!.!!оль)

fL-толуи.цша (0,5 чис при 180 ) получают

0,36 г (92 -1о ) 2-метилбензо-(b)-а-карболина, 20 т. !!г1, 303 — 3 )5 C (из пиридина).

Найдено, Iо. С 82,2, 82,4; Н 5,1, 5,1.

С!6Н1йе.

Вычислено, ",: С 82,7, Н 5.2.

УФ-спектр (в метаноле): .„,„, 225, 271, 2ь 318. 333, 372 к,!! (1gå 4,68; 4,92; 4,34; 4,48;

3.71) .

Ацетильное производное, т. пл. 169 †1 С.

Найдено, >,: С 78,9, 78,9; Н 5,0, 5,1.

С е Н !.1 еО.

30 Вычислено, % С 78,8; Н 5,1.

Пример 2. 4- 1етилбсизо-1Ь)-а-кярболи11

{4-мстил.;ипиилолин) .

Смесь О,- г (2,3 ллояь) 2-клориидол-3-яльдс гида 11 О,-1 г (3,7 .11,1! 0.2ь ) О-тол l иди и я н агревают 1 час ир:.1 температуре 190 С. Оста-.о растирают ., перемешивают с — -3 л.!

5 — 10 j!)-ного спиртового раствора е:И.ого кали. Осадок отфильтровывают и промывают с!7ирток1. После Очистки на колонке с Окисью алюмиIII!I! (I I c7 ei!eIII; 1ктивности) в с! Ic7 e)ie толуо7-этиляцсTÿT 25: 1 и пер- кDèñòÿëëèçàции из оеи",î ià получают чистын 4-в!етилкининдолин с г. Ил. 218 — 219 С, выко„- 0,2 г (40 02!в ) (Iai1 <сио. ",о (-. 82,1°, 82.7; I I )

С1в1 112 2

Вычислено, ф,: С 82,7, II;),2.

УФ-спектр (в метаноле): i,,„„, 223, 272, 317, 331, 370 н.1! (Ige 4,65; 4,99; 4,27; 4,44;

З,б9 ) .

Лцетилы-.о; произ Io7«oe, т. пл. 175- 175=С (из метаноля).

Найдено, -, „: С 79,0, 79,2; I-I 5,0, 5,1.

ClsI- 140.

394373

Вычислено, о/,: С 78,8; Н 5,1. 1 як ке из 0,3 г (1,бб ллоль) 2-.,лориндол-3-альдегида и 0,3 г (2,4 лло.гь) о-анизид ша (элюирование смесью толуол-этилацетат

2: 1) получают чистый 4-метокси;ипиндолин с т. пл. 270 — 272 С (из бензола с толуо70ì), 1)ыкод 0,12 г (30 !о).

Лцетильное производное, т. пл. 220 — 221 C (из метанола) . ! о Найдено, в!о: С 74,3, Н 5,5.

С)З Н14Х г 4.

Вычислено, о!о. С 74,5; Н 5,0.

П р е д м е т и з о б р е т е I Ii )I

1. Способ гюлучеиии беизо-1Ь)-0-карболиИОВ, отличающийся тем, что 2-клориндол-3-альдегид подвергают взаимодействи)о с перр0 вичиьв!1 ароматическими аминами при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, от,2ича!ои!ийся тем, что процесс ведут при температуре 150 — 190 С.

Корректор Н. Стельмах

Подписное

Составитель И. Бочарова

Редактор Е. Хорииа Тсхред T. Ускова

Зги<аз 602! Изд. М 1834 T 1Ра)1

ИИИИПИ Государственного комитета Совета Министров ГССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушскаи иаб., д. 415) 3а горек 151 ти и огра фи)!