Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли
О П И С А Н И Е (и) 422I56
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союэ Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНЕУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 30.12.68 (21) 1292821/31-16, 1736473/23-4 (51) М. Кл. С 074 51 44 (32) Приоритет 30.12.67 (31) P 1695855.7 (33) ФРГ
Опубликовано 30.03.74. Бюллетень № 12
Государствеииый комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретекии и открытии (53) УДК 547.853.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 1.11.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Клаус Гутше и Эберхард Шредер (ФРГ) Иностранная фирма
«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
СУЛЬФОНАМИДОП И РИМИДИ НА ИЛ И ЕГО СОЛИ
Изобретение относится к области получения новых производных сульфонамида, в частности к способу получения сульфонамидопиримидина или его соли, которые могут быть использованы в фармацевтической промыш- 5 ленности.
Предложенный способ, основанный на известной реакции взаимодействия хлорангидрида карбоновой кислоты с аминопроизводным, позволяет получить новое соединение — 10 сульфонамидопиримидин — общей формулы
ы ,//А- Х вЂ” С вЂ” Y — X 0, ЯЧ // $,, l. gill к" М где Х и W — одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь; 20
Y — остаток низшего алкила;
R, R и R" — одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бен- 25 зилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5 — 6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенил группу, низшую алкилсульфенилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилокси группу, бензоил, трифторметилгруппу, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу илп амидокарбонильную группу;
Z — атом водорода или группа низшего алкила;
///
R — остаток циклического или нециклического углеводорода с 1 — 8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R" также может быть фенильным кольцом, замещенным галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;
А — моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток, или его соль.
Предложенный способ заключается в том, что хлорангидрид кислоты общей формулы
0 N ,C-Y-X SO;m-() и-в"
CI где У, Х, % и R" имеют указанные значения, 422156
229
260
261
127
108
130
148
192
208 пл., С
169
194
235
237
196
185 gp
184
205
185
172
168
162
202 6
248 подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы
R — А — NH
Rà/
z где R, R, R", А и Z имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль 10 известными приемами.
Соединения, полученные по предложенному способу, обладают повышенной биологической активностью по сравнению с известными аналогичными соединениями, например 2-бензолсульфонамидо-5 - метоксиэтоксипиримидином.
Пример 1. 35 г 4- (5-изобутилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты перемешивают в 250 мл хлороформа и 50 мл zp тионилхлорида в течение 3 час при комнатной температуре. Затем отгоняют избыточное количество тионилхлорида и хлороформа.
Оставшийся хлорид 4- (5-изобутилпиримидина2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты вместе с 20 г анилина в 250 мл хлороформа кипятят с обратным холодильником в течение
3 час, Хлороформ отгоняют, а остаток обрабатывают 300 мл воды. Полученный осадок перекристаллизовывают в алкоголе. 30
Получают 30 г 4-(5-изобутилпиримидинил2) -анилидсульфонамидофенилуксусной кислоты; т. пл. 230 С.
По примеру 1, применяя соответствующие исходные вещества, получают соединения, перечисленные ниже.
Соединение Т.
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5этоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2,6-Дихлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Хлоранилид 4- (5-и-пропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Хлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5-нпропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Хлор-4-метоксианилид 4- (5-нпропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлор анилид 4- (5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Ацетиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Ацетиланилид 4- (5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изопропилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Трифторфениланилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлор анилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Хлор-4-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфон амидофенилуксусной кислоты
2-Хлор-6-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-3-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты
3-Хлор-4-метоксианилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Хлор-6-метиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
Анилид 4- (5-и-бутоксипиримидинил - 2) - сульфонамидо-рфенилпропионовой кислоты
4-Хлор анилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидо-P - фенилпропионовой кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидо - P - фенилпропионовой кислоты
2-Метил-4-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидо - P - фенилпропионовой кислоты
4-Хлоранилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
422156
220
206
207
225
230 10
236
197
198
244
163
177
233
211 25
217
173
196
230
213
243
110
239
179
183 45
198
154
161
235
160
189
300
225
142
236 65
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
Анилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2)-сульфонамидо - Pфенилпропионовой кислоты
4-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиридинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изобутилпиримидинил — 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты
Анилид 4- (5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
4-Метоксианилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофеноксиуксусной кислоты
2-Фтор-5-метиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-изопропиланилид 4(5 — изопропоксипиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
4-Хлор-2,5-диметоксианилид 4(5-метоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты р-Нафтиламид 4- (5-метоксипиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Аминокарбониланилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
5-Метилизоксазолил-2-амид 4(5 - изопропоксипирпмидинил-2) - сульфонамидофснилуксусной кислоты
3-Метилизоксазолил-5-амид 4(5 - изопропоксипирпмидпнил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
5-Фенилтиодиазолил - (1,2) -3амид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофе илуксусной кислоты
2-Хлор-5 - трифторметилани.шд
4 — (5 — метоксипиримидипил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Хлор-5 - трифторметиланилид
4-(5 — изобутилпиримидпнил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
4-Ацетиламиноанилид 4- (5-изопропоксипиримидинпл — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Трифторметиланилид 4-(5-метилпиримидпнил - 2) - cv;Ibфонамидофенилуксусной кислоты
2,5-Дпметокси-4-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2,4-циметокси-5-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метиланилид 4- (5-метоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изоамилоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилукс спой кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-пиклопентилпиримидпнил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изоамилоксипиримидинил - 2)сульфонамидоуксусной кислоты
2-Хлор - 5 - трифторметиланилид 4- (5-изоамилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофеиилуксусной кислоты
2-Ампнокарбонпланилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Хлор - 5 - трифторметиланилид 4-(5-пиклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-циклогексилоксипиримидинил422156
196
193
216
102
187 10
186
211
173
245
190 го
274
176
213
120
206
199 30
198
193
165
206
216
184
229
148
127
217 50
206 55
103
106
218
245
193
2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты р-Нафтиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Бензолокси-5-хлоранилид 4(5 — изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Бензилокси-5-хлоранилид 4(5 — изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Аллилокси-5-хлоранилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Аллилокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксиэтоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5циклокситилпиримидинил-2)суль фон амидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5-иамилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-иамилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5- хлоранилид 4- (5циклогексилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклогексилпиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилук= сусной кислоты
5 - Метоксипиримидинил - 2имид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлор анилид 4- (5-ибутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлор - р - метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлор - N - метиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2,5-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
Тиазолил-2-амид 4- (5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
Тиазолил-2-амид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил-2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2,4,6-Триметиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-4-хлор - 5 - метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2 ) - феноламинофенилуксусной кислоты
2-Этокси-5-метиланилид 4- (5изопропоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5фенилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-фенилпиримидинил - 2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси - 5 - фторбензиламид
4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-фтор - N - метилбензиламид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты.
2-Метокси-5-хлор - N — метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-метил анилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенил ксусной кислоты
2-Метокси-5-фторанилид 4- (5изобутилпиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
422156
10 сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси - 5- хлорбензиламид
4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты
166
190
106
180
Составитель Т. Калинина
Техред T. Курилко
Корректор Т. Гревцова
Редактор Т. Никольская
Заказ 2134/8 Изд. № 1487 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, K-35, Раушская наб., д. 475
Типография, пр. Сапунова. 2
2-Этокси-5-хлоранилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-метиланилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты
2-Метокси-5-фторанилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)где Х и W — одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;
Y — остаток низшего алкила;
R, R, R" — одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5 — 6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, бензоильную, трифторметильную группы, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;
Z — атом водорода или группа низшего алкила;
R" — остаток циклического или нециклического углеводорода с 1 — 8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R" также может быть фенилом, замешенным галоПредмет изобретения
Способ получения сульфонамидопиримиди10 на общей формулы геном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;
А — моно- илп бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифа15 тический остаток, или его соли, отличающийся тем, что хлорангидрид кислоты общей формулы
Π— Х ,с-т-хс,, >-аварки-(w-в"
С1 где У, Х, W, R" имеют указанные значе25 ниЯ подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы
R — А — NH
Ru г
Z где R, R, R", А и Z имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными приемами.
