Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли

Авторы патента:

C07D239/69 - бензолсульфамидопиримидины

(ii) 422I55

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 30.12.68 (21) 1292821/31-16/

/1735187/23-4 (32) Приоритет 30.12.67 (31) Р 1695855.7 (33) ФРГ

Опубликовано 30.03.74. Бюллетень ¹ 12 (51) М. Кл. С 074 51 44

Государственный комите1

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытии (53) УДК 547.853.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 2.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клаус Гутше и Эберхард Шредер (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

СУЛЬФОНАМИДОПИРИМИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛИ

Изобретение относится к области получения новых сульфонамидов, в частности к способу получения сульфонамидопиримидина или его соли, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности.

Известно, что при взаимодействии аминогетероциклического соединения с бензолсульфохлоридом в среде пиридина образуются сульфонамиды.

Предлагают на основе указанной реакции получать новые сульфонамиды, в частности сульфонамидопиримидин общей формулы где Х и W вЂ” одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;

Y вЂ” остаток низшего алкила;

R, R, R" вЂ” одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигрупну, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5вЂ”

6 углеродными атомами, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, группу бензоила, трифторметильную группу, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z вЂ” атом водорода или группа низшего алкила;

10 R вЂ” остаток углеводорода циклического или нециклического с 1 вЂ” 8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R" также может быть фенилом, замещенным

15 галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А вЂ” моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток.

20 Предлагаемый способ получения заключается в том, что соединение общей формулы к н

В ЪА вЂ” N- с-Y-x SO 0„

2 где R, R, R", А, Z, Y, Х имеют указанные значения, 422155

127

108

130

148

192

208

169

Зо

235

196

184

185

172 45

168

248

220

207

230

Q вЂ” атом галогена, преимущественно хлора, подвергают взаимодействию с 2-амина-5WR "-пиридином, где \Ч и R" вЂ” имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными приемами.

Соединения, полученные по предлагаемому способу, обладают повышенной биологической активностью по сравнению с известными аналогичными соединениями, например 2бензолсульфонамидо - 5 вЂ” метоксиэтоксипиримидином.

Пример 1. 35 г 3-ацетиланилида 4-хлорсульфонилфенилуксусной кислоты вносят в раствор, состоящий из 15 г 2-амино-5-изобутилпиридина и 100 мл пиридина. Смесь нагревают до 50 С в течение 2 час и затем продукт реакции осаждают при добавлении

300 мл воды. Осадок отжимают на нутче и перекристаллизовывают из алкоголя.

Получают 32 г 3-ацетанилида 4-(5-изобутилпиримидина-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты; т. пл. 260 С.

По примеру 1, применяя соответствующие исходные вещества, получают соединения, перечисленные ниже.

Соединение Т. пл., С

2-Метокси-5-хлор анилид 4- (5этоксипиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты 194

2,6-Дихлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил вЂ” 2) - сульфонамидофенилуксусной кис.лоты 237

3-Хлоранилид 4-(5-и-пропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 185

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 205

3-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5и-пропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты 162

3-Хлор-4-метоксианилид 4- (5-ипропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты 202

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5этилпиримидинил вЂ” 2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты 229

3-Ацетиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил вЂ” 2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты 260

3-Ацетиланилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 261

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропилпиримидинил - 2)вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Трифторфениланилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор анилид 4- (5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Хлор-4-метил анилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-6-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2)-фульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-3-хлор анилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Хлор-4-метоксианилид 4-(5изопропоксипиримидинил -2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-6-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4-(5-и-бутоксипиримидинил - 2) - сульфонамидо-рфенилпропионовой кислоты

4-Хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидо - P - фенилпропионовой кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты

2-Метил-4-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2-)сульфонамидо - P - фенилпропионовой кислоты

4-Хлоранилид 4- (5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4-(5-изопропоксипиримидинил -2) вЂ” сульфонамидоР-фенилпропионовой кислоты

4-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)422155

197

196

244 5

216

177

187

211

173

190

230

176

243 25

225

236

183

198

154

206

235

189 45

236

179

198

161

160

163

300

233

217

142 65 сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4- (5-метилпиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфон амидофенилуксусной кислоты

4-Метоксианилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксипиримидинил вЂ” 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метоксипиримидинил вЂ” 2)сульфонамидофеноксиуксусной кислоты 239

2-Фтор-5-метиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-изопропиланилид 4(5 вЂ” изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Хлор-2,5-диметоксианилид 4(5-метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты р-Нафтиламид 4- (5-метоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изоамилоксипиримидинил-2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изоамилоксипиримидинил - 2)сульфонамидоуксусной кислоты

2-Хлор-5 вЂ” трифторметиланилид

4 - (5-изоамилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аминокарбониланилид 4-(5изопропоксипиримидинил вЂ” 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-5 вЂ .трифторметиланилид

4 вЂ” (5-циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклогексилоксипиримидинил-2)сульфонамидофенилуксусной кислоты р-Нафтиланилид 4-(5-изопропокси пир имидинил вЂ” 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензолокси-5-хлоранилид 4(5-изобутилипиримидинил-2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензилокси - 5 - хлоранилид 4(5 вЂ” изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4- (5изобутил пир имидинил - 2)вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4- (5изопропоксипиримидинил вЂ” 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аминокарбониланилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклопентилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

5-Метилизоксазолил-2-амид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Метилизоксазолил-5-амид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

5-Фенилтиодиазолил - (1,2) - 3амид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофенилуKc) ñHÎÉ кислОты

2-Хлор-5 вЂ” трифторметиланилид

4- (5 вЂ” метоксипиримидинил2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметиланилид

4- (5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Ацетиламиноанилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Трифторметиланилид 4- (5-метилпиримидинил - 2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

422155

173

196

245

213

274

110

213

120 1

206

199

198

193

165

206

216

184

229

148 35

127

217

206

103

106

218

245

193

193 55

190

102

180

186

166

2,5-Диметокси-4-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлор анилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метиланилид 4-(5-метоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксиэтоксипиримидинил2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлор анилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)вЂ” суль фона мидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлорангидрид 4- (5циклокситилпиримидинил вЂ” 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5-намилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-намилпиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5циклогексилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлор анилид 4- (5-циклогексилпиримидинил - 2)вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(5-изобутилпиримидинил вЂ” 2)сульфонямидофенилуксусной кислоты

5-Метоксипиримидинил-2 вЂ” имид

4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор анилид 4- (5-нбутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - P - метиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор вЂ” N - метиланилид 4-(5-изобчтилпиримидинил-2) - сульфонамидофени,ч ксусной кислоты

2,5-Диметокси-5-хлоранилил 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4-(5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4,6-Триметиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-4-хлор - 5 - метиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) - (феноламинофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-метиланилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной ки слоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5фенилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлор анилид 4- (5-фенилпиримидинил - 2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фторбензиламид 4(5-изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фтор - N вЂ” метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - N - метилбензиламид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) вЂ” сульфонамидофспилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4- (5изобутилпиримидинил вЂ” 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлор анилид 4- (5-изобутилпиримидинил вЂ” 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4- (5изобутилпиримидинил вЂ” 2)вЂ” сульфонамидофенилукс сной кислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4- (5изоб тилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

422155

Предмет изобретения

2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(5 - изобутилпиримидинил2) вЂ” сульфонамидофенилуксусной кислоты

106

Составитель Т. Калинина

Техред Т. Курилко

Редактор Т. Никольская

Корректор Т. Добровольская

Заказ 2134/7 Изд. М 1487 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Х и W вЂ” одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;

Y вЂ” остаток низшего алкила;

R, R, R" вЂ” одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом га- 10 логена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5 вЂ” 6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую ал- 15 килсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, бензоильную, трифторметильную группы, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокар- 20 бонильную группу;

Z вЂ” атом водорода или группа низшего алкила;

R" вЂ” остаток циклического или нециклического углеводорода с 1 вЂ” 8 углеродными ато- 25 мами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R " такСпособ получения сульфонамидопиримидина общей формулы же может быть фенилом, замещенным галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А вЂ” моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток, или его соли, отличающийся тем, что соединение общей формулы где R, R, R", А, Z, Y, Х имеют указанные значения, Q вЂ” атом галогена, преимущественно хлора, подвергают взаимодействию с 2-амино-5-WR" пиридином, где W и R" имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными приемами.

Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли

Патент 415879 // 415879

Патент 415878 // 415878

Способ получения 4-сульфа11иламидо-6- милокси пиримидин а // 408949

Способ получения сульфонамидопиримидинов // 399132

Би•:.:.к1шиблиотша i(федеративная республика гермаиии) // 389661

Патент 367603 // 367603

Способ получения 4,4'-?яс- // 322325

Способ получения 4-сульфаниламидо-2,6-диметоксипиримидина // 287022

Способ получения 2-(п-аминобензолсульфамидо)- 4,6- диметилпиримидина (сульфадимезина) // 177895

Производные салициловой кислоты, их алкиловые эфиры, содержащие от 1 до 6 атомов углерода в эфирной группе, соли и сольваты // 2124501

Изобретение относится к новым производным салициловой кислоты ф-лы Гет-NR-SO2-Ph1-A-Ph2(COOH)(OH), (I), где ГеТ представляет собой (R1, R2, R3-Гет1, Гет1 представляет циклическую систему в которой свободная валентность связана с группой NR; X - группа: а) -O-CH=CH-, -CH=CH-O-, -CH= CH-S- или б) -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -N= CH-CH= CH-; R1, R2 и R3 являются заместителями при атоме углерода в ГеТ и представляют собой водород, C1-C6 - алкил, галоген, гидрокси- или бензилоксигруппу; R - водород или C1-C6 - алкил; Ph1 - фенилен, Ph2 - фенил, который может быть замещен галогеном, низшим алкилом или бензилоксигруппой, при условии, что карбокси- и гидроксигруппы находятся в орто-положении друг к другу; А представляет собой - CC-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-

Способ получения щелочных солей n- (гетероциклиламинокарбонил)арилсульфонамидов в виде водорастворимых гранул // 2135480

Изобретение относится к способу получения натриевых и калиевых солей N-гетероциклиламинокарбонил/арилсульфонамидов общей формулы где R1 - Cl, COOCH3; R2 - CH3, OCH3, R3 - CH3; X - N, CH, M - Na, K, более конкретно к способу получения натриевых и калиевых солей хлорсульфурона II и сульфометуронметила III

Сульфонамиды и фармацевтическая композиция // 2151767

Изобретение относится к новым сульфонамидам общей формулы I, где R1-R8, A и B имеют значения, указанные в формуле, которые являются ингибиторами эндотелина и могут применяться для лечения заболеваний, связанных с активностями эндотелина, таких, как повышенное кровяное давление, а также к фармацевтическим композициям на их основе

Новые сульфонамиды // 2156241

Изобретение относится к новым сульфонамидам и их применению в качестве лечебных препаратов

Способы получения 4,6-дизамещенных 2-изоцианатопиримидинов и их применение в качестве промежуточных продуктов для синтезов биологически активных веществ // 2224750

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I), где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкоксигруппу или (С1-С4)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкоксигруппу или (С1-С4)-алкилтиогруппу, или означает ди[(С1-С4)алкил]-амино, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С5)-алкенил, (С3-С5)-алкинил, (С3-С5)-алкенилоксигруппу или (С3-С5)-алкинилоксигруппу, в котором соединение формулы (II) или его соли, где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60oС

Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов, способы их получения (варианты) и применение // 2342366

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов хемокинов

Способ получения водорастворимых диэтиламинных солей арилсульфонилмочевин // 2352564

Изобретение относится к способу получения новых водорастворимых диэтиламинных солей арилсульфонилмочевин формулы (1), которые могут быть использованы в сельском хозяйстве в качестве гербицидного средства или в гербицидных составах

Производные пиримидина, обладающие ингибирующим действием в отношении 11b-hsd1 // 2375351

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, обладающим ингибирующим действием в отношении фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11bHSD1)

Производные сульфонамида // 2059615

Изобретение относится к новым производным сульфонамида, способу их получения и лекарственным композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного ингредиента

Способ получения замещенных n-(арил)-1,2,4- триазолопиримидин-2-сульфамидов // 2061692