Способ получения гетероциклических соединений

(1!) 422145

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскик

Социалистиивских

Республик (61) Зависимьш от патента (51) М. Кл. С 07d 29/12

С 07с1 5/04 (22) Заявлено 02.07.70 (21) 1457871/1713246/

23-4 (32) Приоритет 05.12.69 (31) 18148/69 (33) Швейцария

Опубликовано 15.03.74. Бюллетень ¹ 12

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао девам изооретени и отнра!тий (53) УДК 547.722.822.07 (088.8) Дата опубликования описания 08.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Антон Эбнетер и Эрвин Рисси (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОКИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ вЂ” CH,— CH, ЯΠ— СНе — СНе

Изобретение относится к области получения новых гетероциклических соединений, которые могут найти применение в медицине.

Используя известный способ восстановления нитрогруппы в аминогруппу, согласно предлагаемому изобретению получают ряд новых соединений, обладающих сильной биологической активностью.

В предлагаемом изобретении описывается способ получения гетероциклических соединений общей формулы где R! — водород или низший алкил, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R1 — имеет указанное значение, подвергают восстановлению. Целевой продукт выделяют известным способом.

Восстановление можно проводить. например, каталитическим гпдрированием в инертном в данных условиях растворителе. В качестве инертного растворителя можно употреблять. например такой низший спирт, как этанол, а в качестве катализатора гидрогенизации можно использовать, например, окись платины, никель Ренея или осажденный на активном угле палладий. Восстановление можно

10 проводить также, например, цинком в разбавленной уксусной кислоте илп железом в разбавленной уксусной или соляной кислоте.

Целевые продукты можно переводить в их кислотно-аддитивные соли или наоборот.

15 В качестве инертного растворителя можно применять такие ароматические углеводороды. как бензол, толуол или ксилол, низшие алкиламиды низших алифатических монокарбоновых кислот, например диметилформамид, или

20 хлорированные алифатические углеводороды, например хлороформ или тетрахлорметан.

С целью ускорения реакции можно нагревать реакционную смесь до 30 — 100 С и процесс вести при перемешивании.

25 Пример 1. 3- (1-и-ампнофенэтил-4-окси-4пиперидил) -дигидро-2 (ЗН) -фуранон.

Раствор 39,6 г дигидро-3- (4-окси-1-и-нитрофенэтил-4-пиперидил) -2 (ЗН) -фуранона в

700 мл этанола гидрируют в присутствии 1,3 г

30 окиси платины при комнатной температуре и

422145 г1Н, -сн;сн,г-

15 0 — СНа — СН,б

Составитель Г. Мосина

Техред Т. Курилко

Редактор К. Вейсбейн

Корректор В. Кочкарева

Заказ 2133!15 Изд. № 1486 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, jK-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 начальном давлении 3 ат. После поглощения водорода отфильтровывают катализатор, выпаривают досуха и перекристаллизовывают остаток из этанола. Точка плавления полученного соединения 145 — 146 С.

Пример 2. 3- (1-о-аминофенэтил-4-окси-4пиперидил) -дигидро-2 (ЗН) -фуранон.

Раствор 17 г тидрохлорида дигидро-3-(4-окси-1-о-нитрофенэтил-4-пиперидил) -2 (3H) -фуранона в 840 мл этанола гидрируют при комнатной температуре и начальном давлении

3 ат в присутствии 0,6 г окиси платины. Отфильтровывают катализатор, выпариваю фильтрат досуха и растворяют остаток в хлороформе. Для выделения основания экстрагируют раствором карбоната калия, после высушивания над сульфатом магния освобождают органическую фазу от растворителя и адсорбируют остаток 130 г силикагеля. Фракцию, полученную после элюирования смесью хлороформа и метанола при соотношении 95: 5, растворяют в этаноле и прибавляют к ней этанольный раствор рассчитанного количества нафталин-1,5-дисульфокислоты, после чего выкристаллизовывается нафталин-1,5-дисульфонат 3- (1-аминофенэтил-4-окси-,4-пиперидил)дигидро-2 (ЗН) -фуранон. Т. пл. 245 — 250 С.

Пример 3. Дигидро-3- (4-окси-1=- а-нитрофенэтил-4-пиперидил) -2 (ЗН)-фуранон.

К суспензии 41 г дигидро-3-(4-окси-пиперидил)-2 (ЗН)-фуранона и 36,7 г карбоната калия в 200 мл диметилформамида прикапывают при перемешивании раствор 41 r и-нитрофенэтилбромида в 100 мл диметилформамида при 50 С. Перемешивают реакционную смесь

3 час при 50 С, после остывания наливают ее в 1600 мл воды, экстрагируют хлороформом, промывают экстракты хлороформа водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают растворитель. Из кристаллического остатка получают после двукратной перекристаллизации из бензола (петролейного эфира) соединение с т. пл. 126 †1 С.

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических соединений общей формулы

20 где R> — водород или низший алкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы

30 где R> имеет указанное значение, подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 35 что восстановление проводят каталитическим гидрированием.