Способ получения n,-tetpaгидpoпиpahил- или ni- тетрагидрофуранил-з-оксипиридазонов-б

О П И С А Н И Е 382629

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ЛЪ—

Заявлено 25.111.1971 (№ 1636326/23-4) М. Кл. С 07d 51/04

С 07с1 7/02

С 07с) 5/02 с присоединением заявки Л"е—

Приоритет

Опубликовано 23.V.1973. Бюллетень Ле 23

Дата опубликования описания ЗО,VIII.1973

Комитет пе делам изобретений и открытий при Совете Министров

УДК 547.793.2 811 852.2. .07 (088.8) Авторы изобретения

С. А. Гиллер и Л. Я. Авота

Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,-ТЕТРАГИДРОПИРАНИЛ- ИЛИ

N,-ТЕТРАГИДРОФУРАН ИЛ-3-ОКСИПИРИДАЗОНОВ-6

031(СН ) N

I

Ой(СК.,) (сн,), С1 О

0Н где и равно 1 или 2.

Изобретение относится к новому способу получения новых производных 3-оксипиридазона-6, которые представляют интерес как потенциальные биологически активные соединения.

Известен способ получения других 3- и 3,4замещенных N>-тетрагидропиранил- и N>-тетрагидрофуранилпроизводных путем присоединения 2,3-дигидропирана или 2,3-дигидрофурана к замещенным пиридазона-6 при 60—

90 С в присутствии каталитических количеств и-толуолсульфокислоты. Однако выход целевых продуктов при данном способе составляет лишь 19 — 27%.

Кроме того, при известном способе в качестве исходных продуктов используют трудно доступные дигидропиран и дигидрофуран.

Предлагаемый новый способ позволяет с более высоким выходом получать неописанные N>-тетрагидропиранил- или N>-тетрагидрофуранил-3-оксипиридазона-6 общей формулы 1

Способ заключается в том, что 3-оксипиридазон-6 подвергают взаимодействию с триметилхлорсиланом в среде гексаметилдисилазана и полученный 3,6-бис-О-триметилсилплпи5 ридазин общей формулы II подвергают взаимодействию с соединением

15 формулы III где п имеет вышеуказанное значение, с последующим сольволизом образовавшихся

N -тетрагидропиранил- или N -тетрагидрофу25 ранил-3-О-триметилсилилпиридазонов-6. Продукты выделяют известным способом.

В случае взаимодействия с 2-хлортетрагидропираном (формула III, п=2), реакцию обычно проводят в интервале температур от

30 15 до 50 С 7 «àñ. Реакцию с 2-хлортетрагид382629

Предмет изобретения

0ЯЦСН,), 30

0Я11,СН,А (сн )„ а о

Составитель Ф. Михайлицын

Текред Л. Грачева Корректор Л. Чуркина

Редактор А. Вер

Заказ 2326/7 Изд. № 619 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совсте Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 рофураном (формула Ш, п=1) обычно осуществляют в интервале температур от — 20 до — 10 C в течение 4 — 8 час.

Пример 1. 4,5 г 3-оксипиридазона - 6 (0,04 моль), 20 мл гексаметил-дисилазана и

2 мл триметилхлорсилана нагревают при

160 — 170 С 4 sac. Отгоняют избыток гексаметилдисилазана при пониженном давлении в атмосфере сухого азота и температуре бани не выше 80 С. Остаток растворяют в 25 мл абсолютного бензола, охлаждают до 0 С и добавляют 6 мл (0,06 моль) 2-хлортетрагидрофурана. Перемешивают в интервале температур от 15 до 50 С в течение 7 час. Реакционную смесь охлаждают до 0 C и прибавляют

20 мл этанола. Температуру поднимают до комнатной и перемешивают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и обрабатывают 25 мл хлороформа. Из хлороформенного раствора получают 3,9 г N1-тетрагидропиранил - 3 - оксипиридазона - 6 (50%). Перекристаллизовывают из этанола.

Т. пл. 163 †1 С.

УФС: рН 2, Х., ак 304 нм (в 3400), рН 121„,.

331 нм (в 3000). рКА 5,83)1-0,03.

И КС: 1050, 1086 см- (v = C = O = C = ), 1667 см (vC=O пиридазона-6).

Найдено, %: С 55,09; Н 6,15; N 14,33.

Cg H1gNgOg.

Вычислено, %: С 55,09; Н 6,15; N 14,54.

Пример 2. 3,6-Бис-о-триметилсилилпиридазин получают аналогично. Остаток после удаления избытка гексаметилдисилазана растворяют в 25 мл абсолютного бензола, охлаждают до — 20 С и добавляют 2,7 мл (0,03 моль) 2-хлортетрагидрофурана. Реакционную массу перемешивают в интервале температур от — 20 до — 10 С в течение 4 — 8 час, затем кон центрируют при пониженном давлении в атмосфере сухого азота до густой сиропообразной консистенции и растворяют в

20 мл этилацетата. Охлаждают до — 20 С и добавляют 2 мл этанола. Выпавший осадок быстро отфильтровывают и промыва1от два раза этилацетатом. Фильтраты объединяют и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 3,25 г N>-тетрагидрофурапил - 3оксипиридазона-6 (44,5%). Перекристаллизовывают из этилацетата. Т. пл. 146 — 147 С.

ИКС: 1050, 1086 см (=С=О=С=), 1665 см (vC=O пиридазона-6).

Найдено, %: С 52,67; Н 5,54; N 15,42.

Сз Н оМгОз.

5 Вычислено, %: С 52,74; Н 5,53; N 15,38.

10 Способ получения N -тетрагидропиранилили N< - тетрагидрофуранил - 3 - оксипиридазонов-6 общей формулы:

0Н

20 где п равно 1 или 2, отличающийся тем, что

3-оксипиридазон-6 подвергают взаимодействию с триметилхлорсиланом в среде гексаметилдисилазана и полученный 3,6-бис-О-три25 метилсилилпиридазин формулы подвергают взаимодействию с соединением

35 формулы где и имеет вышеуказанное значение, с после45 дующим сольволизом образовавшихся N -тетрагидропиранил- или N -тетрагидрофуранил3-О-триметилсилилпиридазонов-6 и выделением целевых соединений известными приемами.