Патент ссср 414261
О П И С А Н И Е 414261
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Со{оз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства .%-Заявлено 14.1!.1972 (№ 1748936/23-4) М. Кл. С 07d 51/84 с присоединением заявки хе—
Государственный комитет ) Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий
Приоритет
Опубликовано 05.11,1974. Бюллетень гхе 5
Дата опубликования описания 16Х11.1974
УДК 547 834.4.07(088.8) Авторы изобретения
Е. Е. Михлина, В. Я. Воробьева и Л. Н. Яхонтов
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИ-5-СУЛЬФАМИДОБЕНЗОИЛАМИДОВ РЯДА АЗА- И ДИАЗАБИЦИКЛОАЛКАНОВ С АТОМОМ
АЗОТА В УЗЛОВОЙ ТОЧКЕ
0CH
, iÑH,!, XKN, i N-ÃÎ0(., 50 г611
1х){, Ъ 11г)л г(СН )„YtHR осн
+ й.ООС
so,ин, (си ) (.СН г) Изобретение относится к способу получения не описанных .в литературе производных 2метокси - 5 - сульфамидобензоиламидов ряда аза- и диазабициклоалканов с атомом азота в узловой точке общей формулы 5
0СНв СН,т XiCH,! - -Со-
ЬОНН 10
I (м)„
5 (CH)
15 где m=Ñ вЂ” 2; р= — 0 — 1; n= l — 2; Х=О, СН>, k=1 — 3 либо Х(СНе)г, или Х(СН,)NR отсутствует; К=Н, СНе, которые могут быть использованы в медицине.
Азамоноциклические производные обладают нейролептической активностью.
Азабициклические соединения обладают более высокой фармакологической активностью, чем азамоноциклпческие. Некоторые из синтезированных ранее производных 1-азабициклоалканов вошли в медицинскую практику (ацеклидип, оксилидин, квалидил, темехин, имехин), другие проходят клинические испытания.
Предлагаемый способ получения 2-метокси5-сульфамидобензоиламидов ряда аза- и диазабициклоалканов заключается в том, что соответствующий ампноаза- или диазабициклоалкан нагревают с низшим эфиром 2-метокси-5-сульфамидобензойной кислоты в вакууме с отго гной низшего спирта н выделением продуктов обычным способом.
Реакция протекает по схеме:
414261
Предмет изобретения
Способ получения бензоиламидов ряда нов с атомом азота формуль>
2-метокси-5-сульфамидоаза- и диазабици клоалкав узловой точке общей
25
Составитель А. Лукьянов
Техред Г. Дворина Корректор Е. Селезнева
Редактор Т. Шарганова
Заказ 1925/15 Изд. Ко 586 Тираж 537 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР
II0 делам изобретений и открытий
Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4!5
Типография. пп. Сапунова, 2
Пример 1. 3-(2 -Метокси-5 -сульфамидобензоиламино) -хинуклидип.
1,26 г (0,01 мо".ü) 3-аминохинуклидина и
2,59 г (0,01 моль) этилового эфира 2-метокси5-сульфамидобензойной кислоты нагревают
4 час при 150 С/20 мм, продукты реакции перетирают с эфиром и отфильтровывают. Выход 3,30 г (97о/о); т. пл. 236 С.
Найдено, о/о . С 52,82; Н 6,32; N 12,43;
S 9,47.
С зНе1Из04$
Вычислено, /о. .С 53,02; Н 6,26; N 12,43;
$9,47.
П р и м е,р 2. 4- (2 -Метокси-5 -сульфамидобензоиламино) -1,4 — диазабицикло - (3,2,2) -нонан.
1,26 г (0,01 моль) 1,4-диазабицикло- (3,2,2)нонана и 2,59 г (0,01 моль) этилового эфира
2-метокси-5-сульфамидобензойной кислоты нагревают 1 час при 140 С, затем 5 час при
120 — 130 С/10 мм. Реакционную массу растворяют в 10 мл воды, водный раствор обеспечивают углем и упаривают. Выход 3 23 r (95,8о/о); т. пл. 106 С.
Найдено, о/о. С 51,92; Н 6,41; N 11,82;
S 8,79.
С аНе КзОа$ ° 1!2 Н О.
Вычислено, /з. С 51,71; Н 6,36; N 12,06;
S 9,20.
Пример 3. 2- (у- (2 -Метокси-5 -сульфамидобензоиламино) -пропил) -2-азахину клидин.
1,69 г (0,01 моль) 2-(у-аминопропил)-2-азахинуклидина нагревают 5 час при 150 С/7 мм с 2,59 г (0,01 моль) этилового эфира 2-метокси-5-сульфамидобензойной кислоты.
Выход 4,1 г (96,5%); т.,пл. 121 С.
Найдено, о/о. С 53,00; Н 7,00; S 8,40.
5 С,7Н„Х4О,S.
Вычислено, %. С 53,39; Н 6,85; S 8,38.
0СН
«Н,) „Х(СН,)„М-со
В 502МН, .) (Х) я (сн,), где m=0 — 2; п=l — 2; р=0 — 1; Х=О, СНв, 1< = 1 — 3 либо Х (СН ) I<,и 1Н Х (СН ) )< N R
30 ствует; R=H, СНз, отличающийся тем, что соответствующий аминоазабициклоалкан или диазабициклоалкан нагревают с низшим эфиром 2-,метокси-5-сульфамидобензойной кислоты с последующим выделением целевого
35 продукта известными приемами.
