Способ получения хинуклидин-3-уксуснойкислоты

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Сойиалистииеских

Республик

Класс 12р, 5

Заявлено 12.Х. 1962 (¹ 798307/23-4) МПК С 07с1

Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Опубликовано IЗ.VIII.1964 г. Бюллетень ¹" 15 ДК

Дата опубликования описания 6.Х.1964

BC.:.ГОп", „., T.,;:, qr

Е.1ЬЛ ;31

Л вторы изобретения:

М. В. Рубцов, Л. H. Яхонтов и Л. И. Мастафанова

СПОСОБ ПОЛУЧ EH ИЯ ХИНУКЛ ИДИ Н-3-УКСУСНОИ

КИСЛОТЫ

Подписная группа М 45

Хинуклидин-3-уксусная кислота служит исходным продуктом для синтеза ряда биологически активных веществ.

Известен четырехстадийиый способ получения хииуклидии-3-уксусной кислоты из;ииуклидопа-3, заключающийся в том, что хинуклидон-3 кондепсируют с этиловым эфиром циикбромуксусной кислоты, образующийся при этом этиловый эфир 3-оксихииуклидин-3уксусной кислоты дегидратируют действием хлористого тионила и восстанавливают полученный 3-карбэтоксиметилеихицуклидии в присутствии платинового катализатора. Выход хинуклидин-3-уксусной кислоты 40 % от теоретического.

Предложен двустадийный способ получения хинуклидин-3-уксусной кислоты, состоящий р том, что хииуклидоп-3 конденсируют с диэтиловым эфиром карбэтоксиметилфосфиновой кислоты. Процесс ведут в диметилформамиде при температуре не выше 10 С. При этом образуется 3-карбэтоксиметилеихинуклидин, восстановлением которого известными приемами получают хинуклидин-3-уксусную кислоту. Выход продукта 94,6% от теоретического.

Пример 1. Взаимодействие хинуклидона-3 с диэтиловым эфиром к ар бэтокси метил фосфи новой кислоты.

К раствору 1,8 г диэтилового эфира карбэтоксиметилфосфииовой кислоты прибавляют при 9 — 10 С в течение 25 мин раствор этилата натрия, приготовленный из 0,18 г натрия и 7 лгл безводного этилового спирта.

Затем к реакционной массе при той же температуре в течение 25 мин по каплям прибавляют раствор 1 г хииуклидона-3 в 8 лгл диметилформамида.

После получасовой выдержки при комнатной температуре (-25 С) к реакционной смеси прибавляют в течение 25 лгин свежеприготовлеццую при 8 — 10 С порцию аниона из

1,8 г диэтилового эфира карбэтоксиметилфосфииовой кислоты в 7 лгл диметилформамида и 0,55 г этилата натрия в 3мл безводного этанола. Реакционную массу оставляют иа 30 мин при комнатной температуре, после чего вновь прибавляют по каплям свежеприготовлеппый раствор аниона, полученный из

0,9 г диэтилового эфира карбэтоксиметплфосфицовой кислоты. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток тщатсльио извлекают безводным эфиром.

25 При перегонке получают 1,53 г (98% от теоретического) 3-карбэтоксиметиленхинуклидина, представляющего собой бесцветную подвижную жидкость с запахом амина, т. кип. 94 — 96 С (0,3 мм рт. сг.), п =1,5012.

ЗО Хлоргидрат, т. кип. 191,5 — 192 С (из спирта).

164286

Предмет изобретения

Составитель С. К, Шахова

Техред Т. П. Курилко Корректор Г, Е. Опарина

Редактор Л. К. Ушакова

Заказ 2159/5 Тираж 500 Формат бум. 60Х90 /з Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4, Типография, пр. Сапунова, д. 2.

Найдено в % . CI — 15 34, C„H,-,Î,,Х HCI.

Вычислено в /о. Cl — 15,33.

Пример 2. Получение хинуклиди н-3-уксусной кислоты.

1,86 г 3-карбэтоксиметилснхинуклидина растворяют в 20 л1л 1070-ной соляной кислоты и гидрируют в присутствии 0 2 г платинового катализатора. приготовленного по Адамсу, при комнатной температуре и давлении

20 — 30 см вод. ст.

Процесс гидрнрования заканчивают в течение 2 час. катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают 50 пл безводного ацетона и отфильтровывают.

Получают 1.89 г (96 5>/> от теоретического) хлоргидрата хинуклидин-3-уксусной кислоты, представляющего собой бесцветные кристаллы, с т. кип. 247 — 248 5 С. Проба смешения полученного вещества с хлоргидратом хинукли4 дин-3-уксусной кислоты, приготовленным по описанному ранее способу не дает депрессии гсмпературы плавления.

Найдено в о/: CI — 17.22; 17,33.

С,Нь-,0,,1 . НСI.

Вычислено в /о. Cl — 17.24.

Способ получения хинуклидин-3-уксусной кислоты из хинуклидона-3 с промежуточным образованием 3-карбэтоксиметиленхинуклиди«а и последующим его восстановлением в присутствии платинового катализатора, о т15 л ич ающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, хинуклидон-3 подвергают взаимодействию с диэтиловым эфиром карбэтоксиметилфосфиновой кислоты с последующей обработкой

20 г олученного 3-карбэтоксиметиленхинуклидица известными приемами.