Патент ссср 404256
404256
ОП ИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистимеских
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 27.Х.1970 (№ 1486632/1709433/23-4) M. К,!. С 07d 57/16 С 07d 5/30
Приоритет 09.IX.1970, № 43054/70, Великобритания
Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43
Гасударственный камитет
Сааета Миниатраа СССР на делам иэааретений и открытий
УДК 547.722.5 779 1 856..7.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.III.1974
Авторы изобретения
Иностранцы
Вильем Хойл, Грэхэм Артон Хауардз и Джеймс Гейнер (Великобритания) Ц П 7 !;э
Д1) q 3!Лт т:Г(13
Заявитель
Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРОФУРИЛПРОИЗВОДНЪ|Х
Г1редлагается способ получения новых производных 5-нитрофурана, замещенных во втором положении гетероциклическим радикалом, представляющим собой конденсированное ядро пиримидинона и пиразола, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Известен способ получения конденсированной системы пиримидинонового ядра с бензольным путем циклизации о-аминобензамидов при нагревании.
Используя в качестве исходных соединений амины соответствующих (5-нитро-2-фурил) пиразолов, известным способом получают соединения, содержащие новую конденсированную систему пиримидинона и пиразола.
Новые соединения обладают более эффективным действием по сравнению с ближайшими аналогами.
Предлагается способ получения новых
5-нитрофурилпроизводных общей формулы где К1 означает незамещенный алкил, содержащий 1 — 5 углеродных атомов, или алкоксикарбонил, содержащий в алкильном остатке
1 — 5 углеродных атомов;
R — атом водорода, незамещенный или замещенный алкил, содержащий 1 — 5 углеродных атовов, в котором один, несколько или все атомы водорода могут быть заме1О щепы атомами хлора или брома, циклоалкил, содержащий 5 — 7 углеродных атомов в карбоциклическом кольце, аралкил, содержащий до 12 углеродных атомов, алкенил, содержащий 2 — 4 атома углерода.
Алкильные группы, представляющие собой
R и К, или алкильные группы, являющиеся углеродным скелетом групп R и R2, могут означать метил, этил, н-пропил, изопропил, 20 н-бутил, изобутил, трет-бутил или н-пентил.
Если Ri означает алкильпую группу, то она содержит предпочтительно 1 — 3 атома углерода. Если R2 представляет собой циклоалкил, то циклоалкил может быть, например, 25 циклогексилом. Если Rq означает аралкильную группу, то она может быть бензильной группой.
Способ заключается в том, что соединение общей формулы
404256
4 бамоил- 5 - дипропиониламино- 1- метил-3-(5нитро-2-фурил) пиразола 1,6- диметил - 3- (5нитро-2-фурил)-1Н - пиразол (3,4-г/)пиримидин4(5И)-он, т. пл. выше 300 С.
СО1чН, 02 1 (сок ), где К1 и R имеют указанные значения, Предмет изобретения подвергают циклизации с последующим выделением целевого пРодУкта известным 10 Спосоо получения 5-нитрофурилпроизводспособом. ных общей формулы
Исходные соединения указанной общей формулы получают путем взаимодействия соединения обшей формулы
NH
ОгХ
К ЯНг ! в, 20
СОЯНг в которой К и К, имеют указанные значенйя, подвергают циклизации с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Составитель T. Архипова
Редактор О. Кузнецова Техред Л. Богданова Корректор Н. Стельмах
Заказ 655/12 Изд. № 205 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва. К-35, Раушская иаб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 где R имеет указанные значения, с ангидридом кислоты в присутствии кислотного катализатора, например концентрированной серной кислоты.
Пример. Смесь 14,5 r 5-амино-4-циан-3(5-нитро - 2 - фурил) — 1 - метилпиразола, 50 мл ангидрида масляной кислоты и 3,0 г концентрированной серной кислоты нагревают в те- 30 чение 15 мин с обратным холодильником и после этого охлаждают. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают этан олом и перекр исталлизовывают из смеси этанола и диметилформамида. Получают
4-карбамоил - 5 - дибутириламино - 1 - метил-3(5-нитро-2-фурил) пиразол, т. пл. 225 С.
Раствор 0,5 r 4-карбамоил-5-дибутириламино-1 - метил - 3- (5-нитро - 2 - фурил) пиразола в
5,0 мл смеси концентрированной серной кис- 40 лоты и этанола в соотношении 3: 1 нагревают в течение 15 мин с обратным холодильником и после этого охлаждают. 1 этой смеси прибавляют 20 мл ледяной воды. Осажденное твердое вещество собирают. Твердое веще- 45 ство экстрагируют 50 мл кипящей воды. Получают 1-метил-3- (5-нитро-2-фурил) -6-пропил1Н-пиразол-(3,4-д)пиримидин-4- (5H) -он, т. пл. выше 300 С в виде нерастворимого остатка.
Аналогичным способом синтезируют из 4-кар- 50 где R означает незамещенный алкил, содержащий 1 — 5 углеродных атомов, алкоксикарбонил, содержащий в алкильной части
1 — 5 углеродных атомов;
К вЂ” атом водорода, алкил, содержащий
1 — 5 углеродных атомов, которьш может быть незамещен или в котором один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, циклоалкил, содержащий в карбоциклическом кольце
5 — 7 углеродных атомов, аралкил, содержащий до 12 углеродных атомов, алкенил, содержащий 2 — 4 углеродных атома, отличающийся тем, что соединение обшей формулы
