Способ получения 2-(пиридил)-тетрагидропиранов или 2- (пиридил)-тетрагидротиопиранов
ОПИСАН
ИЗОБРЕТЕН
Союз Советокиз
Социалиотичеокиа
Реолубли»
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
/34
Заявлено 18.I I I.1969 (№ 1)31461I3/142
/23-4)
Приоритет 20.ХП.1968, № 60716/68, Великобритания
Опубликовано 14Х!.1972. Бюллетень
Комитет по делай изобретеиии и открытий при Совете Мииистров
СССР (088.8) Дата опубликования описания 13Х1
Автор изобретения
Иностранец
Рой Денис Боуден (Великобритания) Иностранная фирма
«Империал Кемикал Индастриз Лимитед> (Великобритания) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ПИРИДИЛ)-ТЕТРАГИДРОПИРАНОВ
ИЛИ 2-(ПИРИДИЛ)-ТЕТРАГИДРОТИОПИРАНОВ где Х вЂ” кислород или сера, Изобретение относится к получению производных пиридина, содержащих ядро тетрагидропирана или тетрагидротиопирана.
Соединения общей формулы
R — водород, алкил, алкоксил, остаток N-гетероцикла, присоединенный к кольцу атомом азота, а также диалкиламиногруппа, получают при взаимодействии литиевого или галоидмагниевого производного 2-, 3- или 4-пиридила с 2-галоидтетрагидропираном или
2-галоидтетрагидротиопираном в подходящем органическом растворителе, например в эфире, при температуре ниже 0, предпочтительно при — 40 С, с последующим выделением целевого продукта известными способами.
Для получения пиридиллития галоидпиридин (2-, 3- или 4-), предпочтительно бромпиридин, обрабатывают бутиллитием при температуре .ниже 0 С, например при — 40 С, в эфире или другом органическом растворителе с температурой замерзания ниже — 50 С.
Используемый вместо пиридиллития реактив Гриньяра получают при взаимодействии соответствующего бромпирпдина с магнием в присутствии галоидалкила.
Для синтеза лучше всего использовать хлорили бромпроизводные тетрагидропирана или
5 тетрагидротиопирана.
Для выделения продуктов реакции реакционную смесь разлагают водой (подкисленной или содержащей хлористый аммоний), отделяют органический слой и выделяют целевой
1о продукт обычной перегонкой.
Полученные соединения служат промежуточными продуктами для синтеза фармакологически активных соединений, в частности
2-пиридилпиридина, например, нагреванием в
Б паровой фазе в присутствии кислорода с аммиаком при температуре 350 †4 С на дегидрирующем катализаторе, например а окиси алюминия, 20 П р и мер 1. Раствор 46 г бромнстого бутила в 100 мл безводного эфира медленно добавляют в суспензию 2,3 г литиевой проволоки в 200 мл безводного эфира при температуре — 20 С и энергичном перемешивании в ат25 мосфере азота. Перемешивают 2,5 «ас при — 20 С, фильтруют в атмосфере азота, охлаждают до (— 45) — (— 40) С и к фильтрату медленно добавляют 52,7 г 2-бромпиридина в
10 мл безводного эфира, поддерживая темпе30 ратуру — 40 С. Затем перемешивают 2 час в
342345
Предмет изобретения
Составитель П. Терентьев
Техред Л. Куклина
Корректор Л. Орлова
Редактор Т. Шарганова
Заказ 2032/10 Изд. № 884 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
3 атмосфере азота при — 40 С. Получают раствор А.
Через раствор 28 г 2-дигидропирана в
100 мл безводного эфира, охлажденный до — 10 С, пропускают 12,2 г сухого хлора с такой скоростью, что температура не превышает — 10 С. Затем раствор охлаждают до — 40 С и в атмосфере азота при перемешивании медленно вводят в раствор А, охлажденный до — 40 С. Перемешивают 1 час при — 40 С, оставляют нагреваться до комнатной температуры и добавляют 200 мл 2 н. соляной кислоты. Кислотную фракцию нейтрализуют раствором карбоната калия и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают, сушат и фракционируют. Получают 25 г (48%) 2-бромпиридина, т. кип. 68 — 80 С/3,5 — 5 мм, и 14 г (конверсия 26%, выход 52% ) продукта—
2-(2-пиридил)-тетрагидропирана, т. кип. 70—
73 С/1 мм.
Строение продукта подтверждено массспектром и спектром ЯМР. Для ИК-спектра (жидкая пленка) приведена ìÂêñ (в см- ):
2940, 2840, 1600, 1460, 1430, 1200, 1070, 1040, 1110, 910 и 765.
ЯМР-спектр (СС1 ): 1,55, 2,5, 2,95, 5,65, 5,9, 6,45, 8,5.
Относительная интенсивность 1: 2; 1: 1: 1:
: 1:6.
Масс-спектр — =163,0997 (для CipHIgNO
М е — = 163,0997), 106, 93, 85, 79. е
Применяя а-пиколин вместо р-николина при получении раствора А и проводя реакцию в указанных выше условиях, получают
25 г 1- (2-хлорэтокси) -3- (2-пиридил) -пропана, т. кип. 105 — 115 С/15 мм.
Для ИК-спектра (жидкая пленка) приведена 4,акс (в см- ): 2950, 2850, 1580, 1470, 1480, 1120, 770 и 750.
ЯМР-спектр (СС!4): 1,5, 2,5, 2,95, 6,43, 6,54, 7,15, 8,0.
Относительная интенсивность 1: 1: 2: 4: 2:
: 2: 2.
Масс-спектр — = 199, 198, 0680 (для
М е
CIpHIzNOC1 — = 198, 0685, потеря Н), 164.
М е
Аналогичным образом, применяя р-николин вместо ч-пиколина, получают 8 г 1- (2-хлорэтокси) -3- (3-пиридил) -пропана, неустойчивая жидкость соломенного цвета.
10 М
Масс-спектр — = 199. е
Пример 2. Вертикальный реактор (d„=
=1 дюйм) в виде трубки с гильзой для тер15 мопары заполняют таблетками катализатора, над слоем катализатора помещают кольца
Рашига, не заполняя ими полностью трубку.
Катализатором служит таблетированная окись алюминия (/аК /e дюйм) — Актол «А». Труб20 ку помещают в термостатируемую вертикальную печь (температура 380 †4 С).
Раствор замещенного пиридила в воде или метаноле (100 ч.) подают в верхнюю часть реактора, где растворитель испаряется при контакте с кольцами Рашига. Пары смешиваются с кислородом и аммиаком (1: 1:25) и проходят вниз через слой катализатора.
Жидкость, вытекающую из реактора, конденсируют и анализируют на газо-жидкостном хроматографе.
Из 830 ч. 2-(2-пиридил)-тетрагидропирана получают 13 ч. 2,2-бипиридила.
Способ получения 2-(пиридил) -тетрагидропиранов или 2- (пиридил) -тетрагидротиопиранов, отличающийся тем, что литиевое или
40 галоидмагниевое производное 2-, 3- или 4-пиридила в подходящем органическом растворителе, например в эфире, обрабатывают 2-галоидтетрагидропираном или 2-галоидтетрагидротиопираном при температуре ниже 0 С, 45 например при — 40 С, с последующим выделением целевого продукта известными способами.
