Способ получения производных 5-нитрофурил пиразол она
328579
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Cows Соаетских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
М, Кл. С 07d 5/10
С 07с1 49/16
Заявлено 04Х1.1970 (№ 1445760/23-4) Приоритет 05.UI.1969, № 28423/69, Англия
Опубликовано 02.11.1972. Бюллетень № 6
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.775.0(088.8) Дата опубликования описания 29Х1.1972 4 р т вус
= --...М84
Авторы изобретения
Иностранцы
Грахам Артон Ховарт и Виллиам Хойль (Англия) Иностранная фирма
«И. P. Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
5-НИТРОФУРИЛ ПИРАЗОЛОНА
02N
C — С-CN
О II II
11 С вЂ” NH
К т
Изобретение относится к способу получения производных 5-тгитрофурилпиразолона, которые могут найти применение в медицине в качестве фармакологически а ктивных веществ.
Предлагаемый способ получения новых соединений основан на известной реакции гидролиза нитрилов.
Предлагается способ получения производных 5-нитрофурилпиразолона общей формулы
AN !
- C= C=C0=NH
0 li II
11Н2 б
I
R где R — незамещенный алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, алкильная группа с 2 — 5 углеродными атомами, замещенная гидроксильной гру п пой, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R,югсет указанные значения, подвергают гидролизу с вь1десгением целевого, продукта известными приемами в свободнохг состоянии п.ти в .виде солей.
Реакцию проводят при условиях, обычных для кислотного гидролиза нитрплов, но желательно проводить гидролиз при 90 — 100 С в присутствии концентрированной серной кислоты и этанола.
В при водихгых ниже примерах процентные величины являются весовыми.
Пример 1. A. К смеси 40 лг.г концегпр;iрованной серной кислоты и 40 лг.г этанола добавляют 20 г 5-амино-4-циано-1-метил-3-(5нитро-2-.фурил) пиразола и полученную смесь перемешивают в течение 90 лггн при 90—
100 С. Затем реакционную массу разбавляют
500 лгл воды и .продолжают перемешивание до о кончания кристаллизации. Сырой продукт
20 отделяют, прохгывают водой и перекристаллизовывают из воды.
Продукт, являющийся 5-амино-4-карбамоил-1-метил-3-(5-нитро - 2 -фурил) пиразолом, имеет т. пл. 242 С (с разложением).
25 Б. Исходный продукт — 5-амина-4-циано-1метил-3-(5-нитро -2- фурил) пиразол готовят следующим образом. К перемешиваемому раствору 16,9 г 5-нитро-2-фуральдегидметплгидразона в 100 игл диметилформамида мед30 ленно добавляют при 20 — 30 С 17,8 г N-бром328579
Предмет изобретения
02Я
1 с — с-со-мн, О
К С-NHz ь /
М
30
45
Х С вЂ” NH
В
Составитель Т. Архипова
Техред А. Камышникова
Корректор Т. Бабакина
Редактор О. Кузнецова
Заказ 1812/7 Изд. № 772 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/б
Типография, пр. Сапунова, 2 имида янтарной кислоты. После дополнительного перемешивания смесь охлаждают до
10 С. Затем,к перемешиваемой смеси добавляют 6,6 г динитрила малоно вой .кислоты и медленно вводят смесь 10,1 г триэтиламина и 25 мл диметилформамида при 10 — 20 С.
После дополнительного перемешивания смесь разбавляют 500 лл ледяной воды, собирают выделившийся осадок, промывают водой и высушивают. Вьгсушенное твердое вещество пере кристаллизавывают из этилацетата.
Получают целевой продукт — 5-амино-4циано-1-метил — 3-(5-нитро - 2- фурил) пиразол, имеющий т. пл. 250 С с разложением.
Аналогичным образом получают следующие соединения.
5-Амино-4-циано-1- изопропил - 3- (5-нитро-2фурил).пиразол.
5-Амино-.4.- циано-1- (и-пентил) -3- (5-нитро-2ф урил) пиразол.
5-Амино-4-циано -- -1- (2-оксиэтил) -3- (5-нитро2-фурил) пиразол, т. пл. 216 С.
5-Ами но-4-циано-1- этил-3- (5-,нитро-2-фурил) пиразол, т.,пл. 189 С.
5-Амино-4 - циано - 3- (5-нитро-2-фурил) -1-нпропилпиразол, т. пл. 165 С.
Пример 2. Следуют способу, описанному в примере 1 А,,но применяют 5-амино-4-циано-1-изопропил — 3- (5-,нитро - 2- фурил) пиразол взамен 5-амино-4-циано-1-метил-3- (5-нитро-2фурил)пиразола в качестве исходного материала, причем условия проведения реакции остаются в основном теми же.
В качестве целевого продукта получают
5-амино-4- кар бамоил -1-изопропил-3- (5-нитро2-фурил) пир азол.
Пример 3. Следуют способу, описанному в пр имере 1 А, но применяют 5-амино-4-циано-1-(и — пентил) -3 - (5-нитро-2 — фурил) пир азол взамен 5-амино-4-.циано-1-метил-3- (5-нитро-2фурил) пиразола,в качестве исходного материала, причем условия проведения реакции остаются в основном теми же.
В качестве целевого продукта получают
5-амина-4-,кар бамоил-1- (н-,пентил) -3- (5-нитро2-фурил)ниразол.
П р и и е р 4. Следуют способу, описанному в примере 1 А, но применяют 5-амино-4-циано-1-(2-оксиэтил) - 3- (5-нитр|о-2- фурил) пиразол в качесгве и сходного соединения взамен
5-амино-4 - циано-1-»emJI-3-(5-нитро-2-фурил) пиразола, причем условия проведения реа кции остаются в осно|вном теми же.
В качестве целевого продукта получают
5-амино-4-,карбамоил -1 †(2-оксиэтил)-3-(5-нитро-2-фурил) пиразол, имеющий т. пл. 202 С.
Пример 5. Следуют способу, описанному в примере 1 А, но применяют 5-амино-4-циано-1-этил-3- (5-нитро-2-фурил) пиразол в качестве исх одного материала взамен 5-амино-4циано-1-метил - 3- (5-нитро-2-фурил)лиразола, причем условия проведения реакции остаются
10 в основном теми же.
В качестве целевого продукта получают
5-амино-4- карбамоил-1-эвил - 3- (5-нитро-2-фурил) пиразол, имеющий т. пл. 210 С.
Пример 6. Следуют способу, описанному
1б в примере 1 А, но применяют 5-амино-4-циано-1- (н-,пропил) -3- (5-нитро-2-фурил),пир азол в качестве исходного материала взамен 5-амино-4-циано - 1-метил -3- (5-нитро-2-фурил) пиразола, причем условия проведения реакции
20 остаются в основном теми же.
В качестве целевого продукта получают
5-а мино-4 -,кар бамоил — 1- (и-пропил) - 3- (5-нитро-2-фурил) пиразол, т. пл. 198 С.
Способ получения производных 5-нитрофурилпиразолона общей формулы где R — незамещенный ал кил, содержащий до 5 углеродных атомов, алкильная группа с 2 — 5 углеродными атомами, 40 замещенная гидроксильной .группой, отличающий ся тем, что соединение общей формулы
50 где R имеет указанные значения, подвергают пидролизу с выделением целевого продукта известными приемами в свободном состоянии или в виде его солей.
