Способ получения производных 2-(тетрагидропиридил-4)- бензимидазола

ОП ЙСАНЙЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Ссзетских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 02 11!.1971 (¹ 1625982, 23-4) с,присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 23.Ч.1973. Бюллетень ¹ 23

Дата опубликования описания 9.Х.1973

M. Кл. С 07d 49, 38

С 07d 31/24

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам ивабретеннй и OTKpblTHM

УДК 547.785.5(088.8) i с 1

Авторы изобретения А. К. Арен, П. П. Заринь, С. К. Германе и Э. С. Лавринович

Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-(ТЕТРА ГИДРО П И Р ИД ИЛ-4)-Б Е Н 3 И М ИДАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения йовых производных 2- (1,2,5,6-тетрагидропнридил-4) -бензимидазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции боргидридного восстановления, предлагаемый способ позголяет получить новые соединения, обладающие новыми свойствами по сравнению с аналоговыми соединениями.

11редлагается способ получения производных 2-(тетрагидропиридил-4) -бензимидазола общей формулы где R — С,— Сге алкил; СеНо — (СНе), 2 аллил, пропаргил или циннамил, заключающийся в том, что соответствующую соль N-алкил (аралкил) -4- (бензимидазолил - 2) - пиридиния восстанавливают боргидридом натрия в среде, состоящей из воды и инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта известными способами.

В:качестве инертного растворителя можно применять Сг — Сэ спирт или диметилформамид.

Восстановление пиридиниевой соли можно проводить в спиртово-водной среде, но ввиду малой растворимости солей N-алкил(аралкил)-4-(бензимидазолнл-2)-пиридпния предпочтительней проводить восстановление в среде воды и днметилформамида. Температура реакции 0 — 60 С, предпочтительно 20 — 30 С.

Обь.чно применяют некоторый избыток боргидрида натрия в виде 10 — 30%-ного водного

1р раствора. Выделение целевых продуктов достигается известнымн способами, в частности отгонкой органического растворителя нз реакционной среды или осаждением при разбавленни реакционной среды водой.

Пример 1. 3,66 г (0,01 л о гь) N-беизнл-4(бензимидазолил-2) - пиридиния бромистого растворяют в 50 лгл 40%-ного раствора диметилформамида в воде и при 20 — 30 С добав20 ляют раствор 0,76 г (0,02 лголь) боргидрида натрия в 6 лгл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом на водяной бане. Остаток промывают водой (20 С), отсасывают, 25 высушивают в эксикаторе над едким кали.

Кристаллизуют из метиловопо спирта, фильтруя через уголь и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 2,3 г (80,0%) бесцветных кристаллов (т. пл. 201 — 202 С) 2-(1ЗО бензил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4-) - бензи382628

К 8-Я

Составитель Г. Коннова

Редактор 3. Твердохлебова Техред Г. Дворина Корректоры: Г. Запорожец и Е. Михеева

Заказ ЗЗН: 5 Изд. № 614 Тираж 523 Подписное

ЦР1ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-55, Раугнская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2 мидазола. (Вещество на воздухе быстро темнеет).

Найдено, %.. С 78,74; Н 6,59; N 14,53.

С19Н ийз.

Вычислено, : С 78,84; Н 6,62; N 14,52.

Rr 0,73 (0,25 л1л, окись алюминия, II степень активности, спирт: хлороформ — 1: 32, проявление ультрафиолетом).

УФ-спектр: 297 нм (в=14500).

Аналогично получают 2- (1-фенилэтил-1,2, 5,6-тетрагидропиридил-4) - бензимидазол. Выход количественный. Бесцветные кристаллы быстро темнеют на воздухе, т. пл. 207 — 208 С.

Найдено, о/о . .С 79,09; Н 7,28; N 13,91.

С20Н21МЗ.

Рассчитано, %. С 79,18; Н 6,98; N 13,86.

Кг 0,71 (0,25 мм, окись алюминия, II степень активности, спирт: хлороформ — 1: 32, проявление ультрафиолетом).

УФ-спектр: 297 нм (в=8500).

Получают 2- (I-бутил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4)-бензим идазол. Выход 98 /о. Бесцветные кристаллы быстро темнеют на воздухе, т. пл. 192 — !93 С.

Найдено, /о. С 75,0; Н 8,43; N 16,23.

С1аНз1Хз.

Рассчитано, /о. С 75,25; Н 8,29; Х 16,45.

Ri 0,66 (0,25 мм, окись алюминия,, II степень активности, спирт: хлороформ — 1; 31, проявление ультрафиолетом).

УФ-спектр: 297 нм (в=12500).

Пример 2. 3,37 г (0,01 моль) N-метил-4(бензимидазолил- 2) - пиридиния йодистого растворяют в 60 мл 40 /о-ного водного раствора метилового спирта и при 20 — 30 С добавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 6 мл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом на водяной бане. Остаток промывают, водой (20 С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали.

Кристаллизуют из метилового спирта, фильтруя через уголь и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 2,14 г (100 /о) бесцветных кристаллов (т. пл. 222 — 223 С) 2-(1метил - 1,2,5,6- тетрагидропиридил-4) - бензимидазола.

Найдено, о/о. С 73,41; Н 6,52; N 19,46.

С1зН аКз.

Рассчитано, /о. С 73,57; Н 6,65; N 19,81.

Ri 0,46 (0,25 л1л, окись алюминия, II степень активности, спирт: хлороформ — 1: 32, ггроявление ультрафиолетом) .

Пример 3. 1,83 г (0,0025 моль) N-ацетил4-(бензимндазолил-2) - пиридиния йодистого растворяют в 150 нл диметилформамиде при слабом:нагревании»а водяной бане. Раствор охлахкдают и при 30 — 40 С к нему добавляют раствор О,!9 г (0,005 моль) боргидрида нат10 рия в 6 мл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом на водяной бане. Остаток промывают водой (20 С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кри15 сталлизуют из хлороформа, фильтруя раствор через слой окиси алюминия и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 0,4 г (38,2 /о) бесцветных кристаллов (т. пл. 213—

214 С) 2-(1 - ацетил - 1,2,5,6 - тетрагидропири20 дил-4) -бензимидазола.

Найдено, /о. С 79,14; Н 10,69; N 9,15.

С28Н45ХЗ.

Рассчитано, /о. С 79,38; Н 10,71; N 9,!9.

К 0,88 (0,25 мм, окись алюминия, II степень

25 активности, этанол, проявление ультрафиолетом).

УФ-спектр: 297 нм (а=9450).

Предмет изобретения

ЗО .1. Способ получения производных 2-(тетра. гидропиридил-4-) -бензимидазола общей фор. мчлы

40 где R — C =С1 анкил, СаН5 — (СН ) > аллил, пропаргил или циннамилрадикал, отличиюи1ийся тем, что соответствующую соль N-алкил (аралкил) -4- (бензимидазолил-2) -пиридиния восстанавливают боргидридом натрия в

45 среде, состоящей из воды И инертного растворителя, с последующим выделением целевого продукта известными .приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя применяют

50 С вЂ” Сз спирт или диметилформамид.