Способ получения n-ациланабазинов
О П И С А Н И Е 31бб9!
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 01ЛХ.1969 (№ 1359344/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 07.Х.1971. Бюллетень ¹ 30
Дата опубликования описания 23.Х I 1.1971
МПЕ, С 07d 29/12
Комитет по делам изобретений и открытий прп Совете Министров
СССР
Ъ ДК 547.822.3(088.8) Авторы изобретения
С. В. Аничков, Н. В. Хромов-Борисов, Н. А. Захарова, Э. П. Бехтерева и А. П. Руденко
Институт экспериментальной медицины Академиев
Медицинских Наук СССР
Заявитель г
1 ь
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦИЛАНАБАЗИНОВ
С а Н2п+1 С О С 1 где
n) 4, Изобретение относится к способу получения N-ациланабазинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Известно, что любое производное пиперидина, у которого не замещен водород, связанный с атомом азота, подвергается реакции ацилирования. С помощью известной в органической химии реакции ацилирования хлорангидридами кислот получены не описанные ранее соединения, обладающие новыми ценным и свойств а м и.
Предлагаемый способ получения N-ациланабазинов заключается в том, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислот формулы в среде сухого пиридина с выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. Хлор ангидриды кислоты получают, добавляя к 0,33 г.моль карбоновой кислоты 0,33 г моль хлорокиси фосфора при
18 — 20 С. После введения всего количества хлорокиси фосфора, реакционную смесь нагревают при 65 — 70 С 2 час и при 95 С 1 час.
Полученную темно-коричневую жидкость фракционируют. Выход хлорангидрида валериановой кислоты 24,8 г (55,8%), хлорангидрида изовалерпановой кислоты 39,5 г (89,0%), хлорангидрида капроновой кислоты 42,6 г (88,9%) .
I l р и м е р 2. N-Валериланабазнн, ИО1-663 (1,К=СНз — (СН ) з — ).
В колбе смешивают 15,5 г хлорангидрпда
Валериановой кислОты, 20,9 г свежеперегнанного анабазина и 20 мл сухого пиридина.
1п Смесь нагревают в колбе с обратным холодильником 5 «ас прп 125 — 130 С. По охлаждении массу растворяют в 50 мл воды, прибавляют 50 мл бензола, отделяют водный слой и его еще раз промывают 50 л л бензола. Бен15 зольные вытяжки объединяют и промывают водой трн раза по 50 мл. Объединенные водные вытяжки промывают 50 мл бензола. Промывной бензол объединяют с основным бензольным экстрактом и сушат прокаленным поташом, бензол отгоняют, остаток темного масла перегоняют в вакууме. Основание IiIвалерпланабазина представляет собой очень вязкое масло с т. кип. 170 C/2 — 3 мм рт. ст.; и „ 1 5350 Выход 19 6 г (61,8%)
25 Найдено, Pjp .С 72,86; 72>83; Н 9,59, 9,59 .
Х 11,68; 11,64.
С tsHa NaO.
Вычислено %: С 73,13; Н 9,00; N 11,38, Пример 3. ill - Изовалериланабазин, З0 ИЭМ-623 (2, R=(СН,),— СН вЂ” СН,— ), 10
20
Предмет изобретения
СнНзв-ьАОС1
1зсдактор О. Кузнецова Тсхрсд Л. В. Куклина Корректоры В. И. )Колудева и E. И. Миронова
Заказ 3452(11 Изд. № 1445 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Сонете Министров СССР
Москва, 7К-35, 1 аушская наб., д. 4/5
Сапунова, 2
Типография, пр, Я
В условиях, описанных в примере 1, из
6,05 г хлорапгидрида изовалериановой кислоты, 7,13 г свежеперегнан анабазина и
7 ил сухого пнридина получают 9,05 г (81,5%) светло-хкелтого очень вязкого масла с т. кин.
168 С/2 — 3 я1,и рт. ст.; п „ 1,5341.
Найдено, %: С 73,38; 73,04; 1-1 8,88, 9,39;
N 11,29, 11,58.
С дНззХзО.
Вычислено, %: С 73,13; Н 9,00; Х 11,38.
Пример 4. N-Гексаноиланабазин, ИЭМ608 (3, К=СНз — (СНз)а — ).
В условиях, описанных выше, нз 11,10 г хлорангидрида капроновой кислоты, 13,41 г свежеперегнанного анабазина и 13 гял сухого пиридина получают 12,01 г (55,9%) вязкого желтого масла с т. кип. 175 — 177 С12 — 3 л и рт. ст.; и" 1,5311.
Н айдено, %: С 73,66; 73,95; Н 8,94; 9,22;
N 10,98; 10,92.
С1вНз4КзО.
Вычислено, %: С 73,80; Н 9,29; =N 10,76.
Пример 5. Пикраты соединений 1 — 3.
К 0,001 г лоль основания (1 — 3) в 2 — 3 лл кипящего спирта добавляют кипящий раствор
0,001 г ° .иоль пикриновой кислоты в 3 лл спирта. Смесь кипятят 2 — 3 иии и охлаждают, Выпавший осадок фильтруют и кристаллизуют из минимального объема спирта. Выход пикратов 74,2 — 99%, после кристаллизации 53 — 92%.
Пикрат N-валериланабазина плавится прн
139 †1 С (из спирта).
Найдено, %: N 14,77; 14,55, С)вНззКзО СвНЛзОт.
Вычислено, %: N 14,73.
Пикрат N - изовалериланабазипа плавится при 145 †1 С (из спирта).
Найдено, %: N 15,27; 15,48.
С :НззКзО СвНзИз07.
Вычислено, %: N 14,73.
Пикрат N — гексапопланабазипа плавится при 99 — 105 С (из абсолютного спирта) .
Найдено, %: Х 14,08; 14,27.
C16H24y20 СвНзмз07
Вычислено, %: N 14,31.
П р i м с р б. Пикролопаты соединений 1 — 3.
К 0,001 г гюль основания в 3 гил кипящего спирта приливают кипящий раствор
0,001 г.люль пикролоновой кислоты в 3 гял
50%-ного спирта. Смесь кипятят 2 — 3 псин и охлаждают. Соли выпадают в виде масла, которое медленно затвердевает. Осадок филыруют и кристаллизуют из 50%-ltol 0 спирта или из спирта. Выход пикролонатов 73,0—
79,3%, после кристаллизации 56,8 — 65,0 /о.
Пикролонат Х-валериланабазнна плавится при 100 †1 С (из 50% -ного спирта).
Найдено, %: Х 16,32; 16,49.
С)вНззМ20 СтоНв1 40в.
Вычислено, %: iN 16,46.
Дипикролонат N-изовалериланабазина плавится при 113 †1 С (из 50% -ного спирта).
Найдено, %: N 18,94; 18,96.
CgsH22N90 ° 2С юНв 40в.
Вычислено, %: N 18,08, Пикролонат N-гексаноиланабазина плавится при 108 — 110 С (из спирта), Найдено, %: iV 15,67; 15,38.
С1вНз41 20 СтоНвМ40в
Вычислено, %: N 16,02.
Способ получения N-ациланабазинов, отличаюи(ийгя тем, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислог формулы где гг)4, в среде сухого пиридипа с выделением целевого продукта известными приемами.
