Способ получения пирроло-

г:

О П И-6- " - А "Н" И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союа Советских

Социалистических

Республик

37!228

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от явт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 02 1 т .1971 (¹ 1639270/23-4) с присоединен.тем заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 22.11.1973. Бк>плетень ¹ 12

M,Êë С 07d 51/76

С 07с1 27,/54

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.861.07 (088.8) Дата опу.бликования описания 25.IV.1973

Автот>ы

l и o5I>erãння

Л. H. Яхонтов и В. А. Азимов

Зяя.витель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ П И РРОЛО-(2,3-b)-П И РАЗ И НОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений ряда пирроло- (2,3-b) -пиразина (4,7-диазаиндолов), ооладающих биологической активностью.

Известно получение 3-формилпирроло-(2,3-b)-пиразипа при взаимодействии 2-метил-3-амино-пиразина с диметилформампдом и хлорокисыо фосфора. Известный метод позволяет получать только 3-формилпирроло-(2,3-b)-пиразины н»е может быть использован для получения незамещенных пирроло- (2,3-b) -пиразинов или их производных, содер>кащих другие заместители в З-положении.

Предлагаемый способ получения пирроло-(2,3-b)-пиразинов позволяет получать как незамещенные пирроло-(2,3-b)-пиразины, так и замещенные, содержащие алкил- или арилзаместителн в положении 2, 5, б.

Способ заключается в том, что 2-метил-3-яминопиразин подвергают ацилированию с последующей циклизацией полученного 2-метил-3-ациламнпопиразина в присутствии сильного основания, например этилата натрия.

Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. Получение 2-метил-3-формилямннопиразина.

5 лтл 100%-ной НСООН н 5 лтл уксусного

«нгидрида нагревают 2 час при 50 С и к полученной смеси прибавляют 2,18 г (2,02 моль) 2-метил-3-ам инопирязння. Реа;ционную массу выдерживают 2 час прн 50 С. упаривяют досуха в вакууме, остаток растирают с водой и отфнльтровтявяют, получают 2,7 г (98% ) 2-ме5 тнл-3-формнламннопиразина. Бесцветные иглы; т. пл. 164 С. Вещество нерястворнмо в поде, кристаллизуется нз спирта.

Найдено, %: С 52,95; Н 4,90; N 30,32.

С611т1 зО.

10 Вычислено, %: С 52,55; Н 5,14; N 30,64.

П р н м е р 2. Получение пнрроло-(2,3-6)-пир«зина (4,7-диазаиндола) .

1,37 г (0,01 лтоль) 2-метил-3-формнламнно15 пирязнна нагревают с этилатом натрия (из

О,б г натрия) до 325 С (в бане), масса темнеет и спек«ется. После охлаждения добавляют

10 лтл воды, экстрагируют хлороформом (5)(20 лл), хлороформные извлечения сушат

20 сульфатом мапшя и упаривают в вакууме. Получают 0,83 " светло-кремового кристаллического остатка, представляющего собой по данным газожндкостной хроматографии смесь

4,7-диазанндола (содер>кание 57%) и 2-метил25 -3-амннопиразина (содержанием 43% ) . Полу:енную смесь разделяют на колонке с окисьто алюминия, элюируют хлороформом. После вымывания 2-метил-3-амннопирязиня элюируют

0,45 г (38%) 4,7-диазаиндола. Вещество кри00 сталлизуется из смеси бензола н н-гептана и

371228

Составитель Г. Мосина

Текред T. Ускова Р диктор Л. Герасимова

Корректор Е. Миронова

Заказ 1945 Изд. № 1221 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Соьете Министров СССГ

Москва, Ж-35, Раушскан наб., д. 1/5

Обл. тпп. Костромского управлении пздагельств, полиграфии н книжной торговли возгоняется при 60 (2 лл рт. ст.1. Бесцветные кристаллы; т. пл. 156,0 — 156,5 С.

Найдено, о о: С 61,02, Н 4,54; N 35,02.

C611Ë3.

Вычислено, 7о: С 60,49; Н 4,23; N 35,27.

Предмет изобретения

1. Способ получения пирроло- (2,3-b) -пиразинов, отличающийся тем, что 2-метил-3-ами. нопиразин подвергают ацилированию, полученный при этом 2-метил-3-ациламинопиразин циклизуют в присутствии сильного основания, 5 и целевой продукт выделяют известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве основания используют этилат натрия.