Способ получения 6-гидразинопиримидо-

О П И С А Н И Е 265ll0

ИЗОБРЕТЕ НИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистически»

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 30Х!1.1968 (№ 1261312/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 09.111.1970. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 24Х1.1970

Кл. 12р, 4/05

12q, 13

МПК С 07d

С 07с

УДК 547.869 546.171.5.,07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при -Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Заявитель

Т. С. Сафонова, М. П. Немерюк и Л. А„Мышкина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический, институт имени Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ГИДРАЗИНОПИРИМИДО-(4,5-b)(1,4)-ТИАЗИ НОВ ИЛИ 6-ГИДРАЗИ Н ОП И РАЗИ НО-(2,3-b)(1,4)-ТИАЗ И НО В

Изобретение касается способа получения

6-гидразинопиримидо- (4,54) (1,4) -тиазинов и б-гидразинопиразино - (2,3-b) (1,4) - тиазинов, ранее не известных в литературе. Эти продукты могут найти применение в качестве исходных веществ для синтеза физиологически активных соединений.

При нагревании предпочтительно в среде органического растворителя, например метанола, этанола, б-аминопиримидо-(4,5-b) (1,4)тиазинов с гидразингидратом до температуры кипения реакционной массы аминогруппа, находящаяся в положении 6 бицикла, способна обмениваться на остаток гидр азингидрата, при этом с высоким выходом образуются 6гидразинопиримидотиазины. Показано, что реакция носит общий характер, она может быть применена и в случае 6-аминопроизводных других бициклических конденсированных систем 1,4-тиазина, например 6-аминопиразино(2,3-О)(1,4)-тиазинов. Следует отметить, что получить 6-гидразинопиримидо- и 6-гидразинопиразинотиазины обычно используемыми методами — взаимодействием соответствующих галоген- или алкоксипроизводных с гидразингидратом — не представляется возможным изза недоступности исходных 6-галоген(алкокси) пиримидотиазинов и б-галоген(алкокси)пиразинотиазинов.

Строение полученных 6-гидразинопиримидотиазинов и 6-гидразинопиразинотиазинов подтверждено данными элементарного анализа, ИК- и ПМР-спектров, а также получением производных по гидразиновой группе.

Способ получения б-гидразиноппримидо- и б-гидразинопиразинотиазинов довольно прост, удобен, целевые продукты получают с высоким выходом (80 — 90%) и в достаточно чи>0 стом состоянии. Этот метод может быть распространен и на получение разнообразных

6-гидразинопиримидо- и 6-гидразинопиразинотиазинов, содержащих различные заместители как в пиримидиновом, в пиразиновых коль15 цах, так и при азотах гидразинового остатка.

П р и м е о 1. Получение 2-амино-4-метил-6гидразинопиримидо-(4,5 О) (1,4) -тиазина.

К раствору 1,8 г 2,б-диамино-4-метилпиримидо- (4,54) (1,4) -тиазина в 260 лтл 75% -ного

20 водного метанола прибавляют при кипении

8 ил 99% -ного гидразингидрата. Реакционную смесь кипятят 6,5 час, фильтруют и фильтрат оставляют на 10 — 12 час при температуре 5—

0 С. Выделившиеся кристаллы отфильтровы25 вают, промывают холодным водным спиртом и высушивают, Получают 1,4 г с т. пл.

)300 С. Упариванием водно-спиртового фильтрата в вакууме и обработкой остатка разбавленной уксусной кислотой дополнитель30 но получают 0,3 г продукта с т. пл. )300 С, 265110

С-Ны1 1в

С,Н „N.-S

Предмет изобретения

СвНвМт- >

Составитель Ж. Исаева

Техред T. П. Курилко

Корректор А. И. Зимина

Редактор Л. К. Ушакова

Заказ 1607,14 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 общий выход 1,7 г (88%). Это светло-коричневые кристаллы с т. пл. )300 С (из воды).

Найдено, jo. С 40,10; Н 4,72; N 39,06;

S 15,29.

Вычислено, %: С 39,98; Н 4,79; N 39,97;

$15,25.

Пример 2. Получение 4,6-дигидразинопиримидо- (4,5-b) (1,4) -тиазина.

Смесь 1 г 4,-метокси-6-аминопиримидо-(4,5b) (1,4)-тиазина, 12 лл 99%-ного гидразингидрата кипятят в течение 1 час, затем охлаждают до 18 — 20 С и выделившееся вещество отфильтровывают. Получают 0,8 г (74%) продукта с т. пл. 251 — 253 С (с разложением).

Найдено, jo.. С 34,15; Н 4,46; N 46,54;

$15,31.

Вычислено, %: С 34,11; Н 4,29; N 46,42;

S 15,18.

Пример 3. Получение 2,3-диметил-б-гидразинопиразино-(2,3-b)(1,4)-тиазина.

Смесь 0,6 г 2,3-диметил-7-аминопиразино(2,3-b) (1,4)-тиазина, 20 лл метанола и 2,5 лл гидразингидрата нагревают при 50 С и перемешивании в течение 20 — 30 мин, Затем реакционную смесь охлаждают до 18 — 20 С, выделившийся осадок отделяют и высушивают.

Получают 0,48 г продукта. Упариванием маточного раствора выделяют еще 0,1 г вещества, общий выход 0,58 г (90,0%), т. пл. 230 С.

Это бесцветные кристаллы с т. пл. 238 — 239 С (из метанола), растворимые в спиртах.

Найдено, %: С 45,62; Н 5,18; N 33,46; S 15,64.

Вычислено, %: С 45,91; Н 5,30; N 33,46;

S 15,33.

Способ получения 6-гидразинопиримидо(4,5 о) (1,4) -тиазинов или 6-гидразинопиразино-(2,3-b) (1,4)-тиазинов, отличающийся тем, 20 что 6-аминопиримидо-(4,5-b) (1,4)-тиазины или

6-аминопиразино- (2,3-b) (1,4) -тиазины подвергают взаимодействию с гидразингидратом при температуре кипения реакционной массы, предпочтительно в среде органического раст25 ворителя, например метанола или этанола, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.