Способ получения производных 6-аминопиримидо-
!
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Соеетских
Социалистических
Республик - 1, т
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
iх
I
12р, 10/10! Завис,oloå от d BI свидетельства ¹
Заявлено 08.V11,1966 (№ 1090990/23-4) с. присоединением заявки №
МПК С 07d
Приоритет
1
° ° °
Опубликовано 09.VI.1967. Бюллетень ¹ 13 ! (а: а о т однковання ониcHHI;.. 1 -. . т . 6.
Комитет по делам изобоетеи и и отирьтий „i ДК 547.853.7 ":69.07 (088,8) при Coee е Мииистрое ссср
Авторы
T. С. Сафонова, М. П. Немерюк и T. П. Лапшина
IlзJ! р" . Сll!I я
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-АМИНОПИРИМИДО(4,5-b) (1,4)-Т И АЗ И Н О В
Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в преяаративной органической химии.
Предлагаемый способ получения производных б-аминопиримидо- (4,5-b) (1,4) -тиазинов заключается в том, что производные 5-амино6-меркаптоттиримидина обрабатывают нитрилаки к-галогенокислот, например хлорацетоннтрнлом, с последующей обработкой выделенного при этом продукта спиртовым раствором щелочи.
Производные 6-аминопиримндо- (4,5-о) (1,4) -тназнны можно получать в одну стадии, без выделения промежуточных продуктов, В этом случае производные 5-амино-6-меркаптопиримидинов обрабатывают хлорацетонитрилом при 18 — 20 С.
Пример 1. 2,5-Д и а м н н о-4-м е т и л-бнианометилмеркаптопиримидин. К раствору 0,5 г (0,032 моль) 2,5-диамино-4-метил-6-меркаптопиримидина в 20 мл этачола, содержащего 0,24 г (0,42 моль) КОН, прибавляют 0,25 г (0,032 люль) хлорацетонитриа в 10 ттьг этанола. Реакционную смесь насревают до 60 С и перемешивают прн этой температуре 4 час, охлаждают до 18 — 20 С, фильтруют и фильтрат упаривают в вакууме осуха. Остаток растирают в 20 м.г воды и отфильтровывают. Выход 0,6 г (96о/,), т. пл.
123 — 126 С. Для очистки вещество кристаллизуют нз воды и сушат под вакуумом 15 мм рт. ст. при температуре 60 С до постоянного веса. Белое кристаллическое вещество имеет т. пл. 129 — 131 С.
Найдено, %о: С 42,86; Н 4,80; М 36,13.
С Нр с,Б
Вычислено, о/„: С 43,06; Н 4,65; U 35,87.
2 б-(н а м и н о-4 - м ет ил и и р и м и до-(4 50) (1,4) -тиазин.
A. 0,35 г 2,5-диамино-4-метил-б-цнанометнлмеркаптопиримидина растворяют в 20 мл этаíî",à, добавляют к раствору 1 мл 4%-ного спиртового растгора КОН и выдерживают ре=-кционную смесь в течение 24 час при температуре 18 — 20 С. Отгоняют растворитель, остаток растирают с водой н отфильтровывают. Выход 0,27 г (77%), т. пл. 210 — 212 С (разлсжение). Белое кристаллическое вещество с же,ттоватытм оттенком имеет т. пл. 234—
20 235 С (разложение нз воды).
Найдено, %: С 42,75; Н 4,72; N 35,5; S 16,41.
СтнемаБ °
Вычислено, %: С 43,06; Н 4,65; N 35,87;
S 1642.
Б, К раствору 0,5 г (0,032 люль) 2,5-дпамнно-4-метил-6-меркаптопиримиднна в 20 мл этанола, содержащего 0,3 г (0,52 люль) КОН, прибавляют 0,25 г (0,032 люль) хлорацето;штрнла в 10 мл этанола. Реакционную смесь
30 нагревают до 60 С и размешивают прн этой
Предмет изобретения
Составитель Н. Филиппова
Тскрсд Т. П, Курилке
Редактор Л. Герасимова
Корректоры: К. В. Черетаева и Г. И. Плешакова
Заказ 2154/3 Тираж 535 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 температуре 4 час, охлаждают до 18 — 20 C и оставляют на ночь. Растворитель отгоняют, остаток растирают с водой, отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции.
Выход технического продукта 0,5 г (80з/„); т. пл. 211 †2 С. После кристаллизации из воды т, пл. 234 — 235 С (разложение). Проба смешения с веществом полученным по способу А, депрессии температуры плавления не дает.
Hp и м ер 2. 4-Хлор-5-а мино-6-ци а н ометилм ер к а птопирим иди н. К раствору 0,5 г (0,031 моль) 4-хлор-5-амина-6-меркаптопиримидина в 20 .мл этанола, содержащего
0,2 г (0,035 люль) КОН, прибавляют 0,25 г (0,032 моль) хлорацегонитрила в 10 мл этанола. Реакционную смесь нагревают до температуры 60 С и перемешивают в течение 4 час, растворитель отгоняют, остаток растирают с водой и отфильтровывают. Выход 0,6 г (97%), т пл. 152 — 153 С. Белое кристаллическое вещество имеет т. пл. !57 — 159 С (из воды).
Найдено, %: С 35,65; Н 2,71; Cl 17,75;
N 28,03; S 15,96.
С 6 Ь в С 1х! 4 $ .
Вычислено, Я,: С 35,91; Н 2,51; Cl 17,67;
N 27,92; $15,98.
4-Хл ор-5-м етил а мино-6-ци а н ом ети лмерка птопи рими. Получают аналогично 4-хлор-5-амино-6-цианометилмеркаптопиримидину, исходя из 4-хлор-5-метиламино6-меркаптопиримидина и хлорацетонитрила.
Выход 80>/о. желтое кристаллическое вещество, т. пл. 113 — 115 С (метанол).
Найдено, о/о. С 39,06; Н 3,47.
Ст НтC 1N4S
Вычислено, %: С 39,16; Н 3,29.
4-м е т о и с и-б-а м и и о 1» и р и м и д о - (4,5-bi (1,4) -T»»asnn.
А. Раствор 0,3 г (0,015 ноль) 4-хлор-5-а»»»по-б-цианометилмеркаптопиримидина B 10 л»л метанола, содержащего 0,2 г (0,035 люль) ! OH, кипятят 10 лин. Растворитель отгоняют, остаток растирают с водой, отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Выход 0.,26 г (89"/„). Белое кристалли>0 ческое вещество имеет т. пл. 207 — 208 С (из воды) .
Найдено, %: С 42,95; Н 4,35; Х 28,61; S 16,07.
CHsN»OS
15 Вычислено, %: С 42,84; Н 4, 1 1: ! 28,55;
S 16,34.
Б. Смесь 0,5 г (0,032л»оль) 4-метокси-5-амино-б-меркаптопиримидина, 0,25 г (0,032 л1оль) хлорацетонитрила в 30 лл этанола, содержа20 щего 0,3 г (0,052 люль) КОН, размешивают при температуре 8 — 20 С в течение трех дней.
Растворитель отгоняют, остаток растирают с водой и отфильтровывают. Выход 0.47 г (75%), т. пл. 207 — 208 С (из воды). Проба
25 смешения с веществом, полученным методом
А, депрессии температуры плавления не дает.
Способ получения производных 6-аминопиримидо- (4,5-b) (1,4) -тиазинов, отличающийся тем, что производное 5-амино-6-меркаптопиримидина обрабатывают нитрилом и-галогено35 кислот, например хлорацетонитрилом, с последующей обработкой полученного при этом продукта спиртовым раствором щелочи.
