Способ получения производных 7-карбэтоксипиримидо-

278702

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

МПК С 074 91/42

Заявлено 30.VII.1968 (№ 1261300/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 04.XI.1971. Бюллетень № 34

Дата опубликования описания I.III.1972

Номитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров

СССР

ЪДК 547,789.6 .853. .,3.07 (088.8) Авторы изобретения

T. С. Сафонова и А. Ф. Керемов

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х <

7-КАРБЭТОКСИ ПИ РИ МИДО-(4,5-в)-(1,4)-ТИАЗИ НОНО В-6

Изобретение относится к области получения производных 7-карбэтоксипиримидо- (4,5-в)— (1,4) -тиазинонов-б, в частности 4-окси- или

4-алкокси-7- карбэтоксипиримидо - (4,5-в) (1,4) - тиазинонов - 6, которые проявляют неожиданно высокую физиологическую активность.

Предлагаемый спосоо получения производных 7-карбэтоксипиримидо — (4,5-B) - (1,4) тиазинонов-6 состоит в том, что 4-алкокси -5амино-6-меркаптопиримидин нагревают до

95 С с диэфиром галогенмалоновой кислоты, например с диэфиром броммалоновой кислоты. Процесс можно вести в присутствии оргацического растворителя, например спирта, при температуре кипения последнего.

Пример 1. Смесь 1 г (0,0063 лоль) 2-метокси - 5 — амино - 6 - меркаптопиримидина в

30 мл этанола и 1,5 г (0,0063,ноль) диэтилового эфира броммалоновой кислоты кипятят в течение 3 час, раствор упаривают в вакууме досуха, остаток обрабатывают водой, выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой, спиртом и высушивают.

Получают 1,2 г (70%) этилового эфира 4-метокси-б-оксо-5Н, 7Н - пиримидо - (4,5-в) (1,4) - тиазинил-7-карбоновой кислоты; т. пл.

117 — 120 Ñ. Бесцветные кристаллы (из этаиола); т. пл. 132 — 134 С; растворимы в спирте, бензоле, хлороформе, этилацетате, не растворимы в воде, эфире, петролейном эфире.

Найдено, %: С 44,91; Н 4,08; N 15,93; S 11,70

С-1оН ЛзО4.

Вычислено, %: С 44,61; Н 4,12; N 15,60;

S 11,90.

Пример 2. Смесь 1 г (0,011 лтоль)

1О 4-этокси — 5 - амино - б - меркаптопиримидина в 50 мл этанола и 2,8 г (0,011 лтоль) диэтилового эфира броммалоновой кислоты кипятят в течение 3 час. К раствору прибавляют активированный уголь, затем фильтру15 ют, фильтрат охлаждают, выделившееся вещество отфильтровывают, промывают спиртом и высушивают. Получают 1,75 г (53,5%) этилового эфира 4-этокси-б-оксо-5Н, 7Н-пиримидо-(4,5-в)-(1,4) - тиази — 7 - карбоновой

2о кислоты; т. пл. 167 — 169 С. Бесцветные кристаллы (из этанола), т. пл. 173 С; растворимы в бензоле, спирте, хлороформе, эфире, этилацетате, не растворимы в воде, петролейном эфире.

Найдено, %: С 46,99; Н 4,71; N 14,96;

S 11,60.

Ст Нтз04$.

Вычислено, %: С 46,63; Н 4,63; N 14,83;

30 S 11,32.

278702

Предмет изобретения

Редактор Т. Пилипенко

Техред Л. Куклина Корректоры: E. Михеева, Т Бабакина и Н. Коваленко

Заказ 46/2 Изд. Хз 1855 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ССС1о

Москва, Ж-35, Раушская Яаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 3, Смесь 1 г (0,0063 моль) 4-метокси - 5 - амино - 6 - меркаптопиримидина и 1,5 г (0,0063 моль) диэтилового эфира броммалоновой кислоты нагревают при температуре 90 — 95 С в течение 5 — 10 мин. Реакционную массу охлаждают до 18 — 20 С, к ней прибавляют 15 мл воды, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают спиртом и высушивают. Получают 1,1 г (70%) этилового эфира 4,6-диоксо-5Н, 7Н-пиримидо- (4,5-в)(1,4) -тиазинил-7-карбоновой кислоты, т. пл.

175 — 176 С, Бесцветные кристаллы (из этанола); т. пл. 186 — 187 С; растворимы в воде, спирте, хлороформе, этилацетате, не растворимы в бензоле, эфире, петролейном эфире.

Найдено, /о. С 42,64; Н 3,70; $12,77.

СзНзХз04 °

Вычислено, /о. С 42,34; Н 3,55; S 12,58.

1. Способ получения производных 7-карбэтоксипиримидо-(4,5-в)-(1,4) - тиазинонов - 6, 5 отлича ощийся тем, что 4-алкокси-5-амино-6меркаптопиримидин подвергают взаимодействию с диэфиром галогенмалоновой кислоты, например с диэфиром броммалоновой кислоты, при нагревании до 95 С и выделяют целе10 вой продукт обычным методом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии органического растворителя, например этанола, при темпе15 ратуре кипения последнего.