Патент ссср 312418
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ к n ATE Hl У
312418
CoIos Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента ¹
Заявлено 02.Х1.1967 (№ 1194964/1284395 23-4) .ЧПК С 07d 7/28
Приоритет 02.XI.1966, № 1)40572 1УД 12г.
ФРГ
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 19.V111 1971. Бюллетень Л . 25
УДК 547.587.51.07 (088.8) Дата опубликования описания 7.1I.19,"
Авторы изобретения
Иностранцы
Руди Бейерли, Адольф Штахель, Рольф-Эберхард Нитц, Клаус Резаг, Экхард бравен и Гейнрих Риттер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Касселла Фарбверке А. Г.» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИ НА
Rl — мн г
Фз)т
Hal — Ë,Î0Ñ -С
Изобретение относится к способу получения соединений, могущих найти применение в кач стве фармацевтических препаратов.
Описывается способ получения производных кумарина общей формулы где R — водород, низший алкил, предпочтительно содержащий 1 — 4 атома углерода, или арил, например фенильная группа;
Rq — алкоксигруппа в 6,7 или 7 — 8 положении, содержащая 1 — 4 атома углерода;
R3 — алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;
m=1,2Hëè 3;
А,— неразветвленный или разветвленный алкилен-остаток, содержащий 2 — 3 атома углерода;
Аз — неразветвленпый или разветвленный алкилен-остаток, содержащий 2 — 4 атома углерода; у — водород или оксигруппа, закгпочающштся в том, ITO производное кумарина оощей структуры где Ri, R2, А, и у имеют вышеуказанные значен:i, подвергают взаимодействию с соединением общей структуры где На! — галоид, а Ась R и гп имеют указан0blp выше значения, в присутствии связываю20 щего к0слоту агента в среде инертного органического растворителя прп температуре не выше температуры кипения применяемого растворителя с последующим превращением при необходимости полученного соединения в
25 соль обычным методом присоединения кислоты и с выделением полученного продукта известным способом.
IT p» м е р. 36,2 г (0,1 поль) 3-(у-пиперазино(1 ) - P - оксипроппл) - 4 - метил - 7,8 - ди30 метоксикумарнна растворяют в 100 мл хлор312418
Предмет изобретения
Рч г, 10
20
Составитель Г. Езерская
Техред Л. В. Куклина Корректор Л. Б. Бадылама
Редактор H. Вирко
Заказ 543, 17 Изд. ¹ 1150 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушскал наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 бензола. После прибавления 13,8 г (0,1 ?юль) поташа прикапывают в течение 1 «ас, перемешивая и поддерживая температуру 50 — 60 С, раствор 29 г (0,1 лоль) сложного у-хлорпропилэфира 3,4,5 - триметоксибензойной кислоты в 500 лл хлорбензола. Все это перемешивают 12 «ас при подогреванпи с обратным холодильником. Затем отфильтровывают раствор в горячем состоянии от нерастворенной части. Освобождают фильтрат от растворителя в вакууме, полученном при помощи водоструйного насоса. Остаток растворяют в разбавленпой водой соляной кислоте, и для очистки экстрагируют водный солянокислый раствоР ) ?ccrc t t o 3 T? t 7 o B bt I I э ф ?1 Р о х ? . C o 7 ?I ?I o ?alt слый раствор доводят при помощи поташа до щелочной реакции (рН 9), и экстрагируют выделенный в виде масла реакционный продукт уксусноэтиловым эфиром. Раствор toследнего сушат над прокаленным сульфатом натрия, освобождают 0Io от растворителя в вакууме и растворяют остаток примерно в
100 ??л безводного метанола. После прибавления метанольной соляной кислоты получают дигидрохлорид 3-(у- (4 ) -у-3", 4", 5"-триметоксибензоксипропил - пиперазпно - (1 ) — P-оксппропил) - 4 - метил — 7,8- диметоксикумарипз в виде бесцветных кристаллов с точкой разложения 225 С.
Выход составляет 50 г (73% по теории).
Примененный в этом примере как исходный продукт 3-(у-пипер азино-(1 )-Р-оксипропил) - 4метил-7,8-диметоксикумарин получают следующим образом.
86 г (1 поль) безводного, дистиллированного пиперазина растворяют в 150 лл хлорбепзола и нагревают до 120 С после добавления
11 г соды. При перемешивании к этой смеси прикапывают медленно раствор 31 г (0,1 люль) 3- (у-хлор+гидро? с??про??ил) - 4 мегил-7,8 - диметоксикумарина в 150 лл хлорбензола. Все перемешивают в течение 12 «ас при температуре 120 С. После отсасывания фильтрат концентрируют. Наибольшую часть имеющегося в избытке пипер азина отгоняют в вакууме. 1(осгатку прибавляют воду и Носле добавки поташа экстрагируют метилепхлоридом. После сушки слой метиленхлорида концентрируют в вакууме. Через некоторое время кристаллизуется 3- (у-пиперазино-(1 )р-oKcHIlpoII?tJI) - 4 - JIPTHJI-7,8-диметоксикуа1арин в форме бесцветных иголок с т. пл. 124—
126 С.
Выход составляет !9 г (52,5% по теории).
Способ получения производных кумарина общей структуры
"2
0 где RI водород, низший алкил, предпочтительно содержащий 1 — 4 атома углерода, или арил, например фенильная группа;
Rz — алкоксигруппа в 6,7 или 7 — 8 положении, содержащая 1 — 4 атома углерода;
Кз — алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;
m=-1,2или3;
ËI — перазветвленный или разветвленный алкилен-остаток, содержащий 2 — 3
25 атома углерода;
A> — — неразветвленный или разветвленный алкилен-остаток, содержащий 2 — 4 атома углерода; у-- водород или оксигруппа, отли?ающийся тем, что производное кумарина общей структуры
t;t" Rt, Кз, А? и у имеют вышеуказанные зна40 ?е, подвергают взаимодействию с соединение. I оощей структуры где На! — галоид, а А, R3 и m имеют указанные выше значения, в присутствии связывающего кислоту агента в среде инертного органического растворителя при температуре не выше температуры кипения применяемого pac1ворптеля с последующим выделением полученного продукта известным способом.
