Патент ссср 286644
1;
ОП И САНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
286644
Goes Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента ¹
Кл. 12q, 24
Заявлено 17.1.1969 (№ 1298321//23-4)
Приоритет 19.1.1968, ¹ P 1668877. О. ФРГ.
Опубликовано 10.Х1.1970. Бюллетень № 34
МПК С 07d 7 00
УДК 547.б87.51.07 (088.8) Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 28.Х.1971
Авторы изобретения Иностранцы
Руди Байерле, Адольф Штахель, Рольф-Эберхард Ниц, Клаус Резаг и Экард Шравеи (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Кассела Фарбверке Майнкур АГ> (Федеративная Республика Германии) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА
Rf. — CH2-CH-CH2-IIPi
СО
\ С112 CH Н2 (К2,2
Изобретение может найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Предлагается способ получения новых производных кумарина общей формулы где R обозначает связанный через атем азота остаток алифатического, циклоалифатического, аралифатического, ароматического амина или свободный от ацилоксигрупп пяти- или шестичленный азотсодержащий гетероцикл, R< — низшая алкил- или арилгруппа, Rg — алкоксигруппа, которая может находиться в 5,7-, 6,7, или 7,8-положениях;
Rs — алкоксигруппа, m — числа 1, 2 или 3.
Способ заключается в том, что производные кумарина общей формулы
15 где Hal — атом галогена, à R, Rs, Rs u m имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином или основанием общей формулы RH в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделе20 нием целевого продукта известными приемами.
Пример. 50,6 г (0,1 моль) 3-(у-хлор-р(3,4,5-триметоксибензокси)-пропил) - 4 - метил-7,8-диметокси-кумарина и 10,6 г (0,1 моль)
25 карбоната натрия суспендируют в 120 мл безводного хлорбензола и перемешивают после добавки 8 г (0,107 моль) N-метилэтаноламина в течение 12«ас при 120 — 125 С. После
Таблица (Rs) m (К2) 2
СНз
6,7- (ОСНз) g
7,8- (ОСНз) г
208 †2
126 к(сн,1 — cHg
153
CH3
1 — )Ч
168
118
-gCFrgCa >
115
118
123
7,8- (ОСНз) з
213
133
147
163 †1
116
7,8- (ОСНз) а
СзНз — И(СзНз) з
3,4,5- (ОСНз) з
2-(о — н.С Нз), 3,4- (ОСНз) з
3,4,5- (ОСзНз) з
4- (о — н.С4Нз), 3,5- (ОСНз) g
3,4,5- (ОСНз) з
3,4,5- (ОСНз) з
7,8-(о — н.СзНз) — N (СзНз) з — N (CHs) — СНзСНзСИ вЂ” Х (СНзСНзСООСзНз) - Х(СН,)-СН вЂ”
СН3
СН вЂ” N — СН СН, -к(сяа) Н
Точка плавления, 165 — 167
70, разложение гидрохлорид
108, гидрохлорид
85, разложение
125 (основание) 286644
П р о долж сикс (Rs) m (R2) 2
Т. пл (гидрохлорид) 6,7- (ОСНз) 2
СНз
214 — N (СгНз) г
СН;
225 б с — 0
120
CGHS
100 — N (C2Hs) г
180
5,7- (ОСНз) г
СНз
230
4 ОСНз
7,8- (ОСНз) г
-м о
238
229 †2
7,8- (ОСНз) s — N (СгНз) г
СНз
163 — 166
130
-и ю
155 (дигидрохлорид) 208 (дигидрохлорид) СН90 00НЗ
240 (дигидрохлорид) осн, 161 (дигидрохлорид) O H9
165 (дигпдрохлорид) ОСН9
3,5- (ОСНз) 2
3,4,5 (OCHs) s б 1 — О
à — N (СНз) СН2СН2Ы (C2Hs) г сн3 м м-сн,- ;-осн, С
- -сн,-со-нн
- н ) -снг со е-Я-осн
152 — 153 (дигидРохлоРид)
160 (дигидрохлорид) 286644
Продолжение
Т. пл. (гидрохлорид) (Rs) 2 (Rs) m
Rs б
140
СзН7
102 — N (СзНз) s — м(снз) — сн(сна) cHp оснз оснЗ
110
3,4,5- (ОСНз) з 7,8- (OCHs) з
125 сн, 70
189
75 — N (CHs) — СНзСН-СНз — Х (СНз) — СНзСНзСНз — ОСзН;
N (СНз) CHsCHsCHs — N (CsH;) s
- ЪЦСНа) - СН2СН2 ОСН
130
ОСН3
М(СНЗ) СН2СН2 — ОСН3
СНзо ÎCHз м(СН }- СН(снj- СН2 ОСНз
". (зо ОСН3
0 Н
-Фз ) - - осн, 0СН„
115
120
166 †1
118 †1 (основание)
90 (гидроброзгид) — Н вЂ” СН» — (СНз) — СНз — Н вЂ” н.С,Н,, асад — Х
СΠ— О - СН2 -
109 — 110 (основание) Х 3- СН -СН -0H
2 2
155 (гидрохлорид) н.с4Н
СНз — СНз — ОН (CHs) — CHs — СНз — ОН
162 (гидрохлорид)
116 (гидрохлорид) 6,7- (ОСНз) з охлаждения раствор фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме. Полученный таким образом остаток растворяют в 300 мл уксусного эфира и взбалтывают с разбавленной соляной кислотой. Безводную солянокислую фазу отделяют. Щелочной реакции достигают добавкой твердого поташа. Выделяющийся продукт в виде масла поглощают простым эфиром. После сушки эфирного раствора над поташем проводят осаждение насыщением хлористым водородом гидрохлорида 3-(у-метил+гидроксиэтил - амипо-р-(3,4.5 - триметоксибензокси)-пропил) - 4 - метил-7,8-диметоксикумарина в виде кристаллов (точка разло5 жения 70 С). Выход продукта составляет 24 г (41,3% от теории).
Соответственно описанному в предыдущем примере способу реакцией обмена производных 3- (у-галогеп+ (алкоксибензоксипропил)10 4-ал кил- (или,арил) -5,7- или-6,7-, или-7,8-диал286644
СН2 СН СН2 R
I о ! со
1Я2) СН2 — CH -СН2- Нп1 ! о !
0 Со 212
Предмет изобретения
Н2
2 i о ! о
Составитель Л. Малышева
Редактор Н. Вирко
Корректор Е. Н. Миронова
Заказ 1901/1 Изд, № 623 Тираж 4, 3 Подписное
ЦН1"ИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 коксикумарина с соответствующими аминами получают производные кумарина общей формулы
Эти соединения и их точки плавления приведены в таблице.
Способ получения производных кумарина общей формулы где К обозначает связанный через атом азота остаток алифатического, циклоалифатического, аралифатического. ароматического амина или свободный от акилоксигрупп пяти- или шестичленный азотсодержащий гетероцикл, R, — низшая алкил- или арилгруппа, R> — алкоксигруппа, которая может находиться в 5,7 — 6,7- илп 7,8-положениях, R3 — алкоксигруппа, 10 т — числа 1, 2 или 3, отличающийся тем, что, производные кумарина общей формулы где Hal — атом галогена, à RI, Rq, R3 и т имс ют вышеуказанные значения, подвергают вза. имодействию с амином или основанием об30 щей формулы ЯН, где R имеет указанное выше значение, в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
