Способ получения производных пиридо-
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
234413
Союз Советскит
Содиалистическил
Республик
Записи:!(Ос от а вт. свидс тел ьства №
Заявлено 05.VI1.1967 !,№ 1170485(23-4) Кл. 12р, 4/01 с присоединением заявки ¹â€”
Приоритет. 1П1х С 07с!
Комитет по делан иаооретеиий и открытий при Совете Мииистоое
СССР
Опубликовано 10.1.1969. Бюллетень ¹ 4 за 1969 r.
УД К 547.869 821.07 (088.8) Дата опубликования описания 14Л .1969
Авторы изобретен!гя
Заявитель
T. С. Сафонова и Л. Г. Левковскяя
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
П И Р ИДО-(2,3-6)-(1,4)-Т ИАЗ И Н О В
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве антиоксидаитов, красителей и как физиологически активные вещества.
Известный ""ïîñîá получения 6-галогси6-алкоксипиридо-(2,3-b)-(1,4) - тиазинов заключается в том, что 2-мсркапто-3-амино6-хлорпиридии обрабатывают 0-галогенкетонами в щелошом растворе при темпсратурс кипения с последующим выделением продукта известным способом и выходом 93",р.
С целью расширения сырьевой базы, производныс пиридо-(2,3-b) -{1.4) -тиазинов предлагается получать обработкой Х-(2-меркапто6-хлорпиридин-3-мочев!гны сс-галогеикетоиями в спиртовом растворе щслс ш с последующим выделением продукта известным способом (выход 80 — 90 о!о ) .
Пример 1. 2-фенил 6-хлор-3I I - пиридо(2,3-6) - (1,4) -тиази!!.
К, раствору 0,5 г (0,0024 ло.ib) Х-(2-меркапто-G-хлорпиридил-3) -мочевины в 10 лл метанола, содержащего 0,18 г (0,0032 лоль)
КОН, прибавляют раствор 0,5 г (0,0024 .чо.ть) фснацилбромида в 10,и.! метанола. После
3 час перемешива:!ия при 18 — 20 С метанол отгоиян!т досуха в вакууме, остаток растирают с водой, вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,6 г (93,7ОO) продукта с т. пл. 138 — 140 С, после перскристаллизации из смеси ДМФ: II 0=2: т. пл. его 1-1!—
143 C (по ai!aepasi рным данным, т. пл. 148—
149 С из СИ;!ОН!. IIK,-спектр; XII- II
С0-группы отсх тству!от.
Пример 2. a). X--(2-фснацилмерка!тго6- X.7 0 p II I I p I I д и л - 3 ) - i! O q C 8! I I I < I .
K раствору 0,5 г (0,0024 ло.!ь) Х-(2-мсркапто-6-хлорпиридил-3)-мc ÷åâèíû в 10 лл метанола, содержащс! о 0,14 г (0,0025 иа.!ь)
10 КОI-I, прибавля!от при — 5=С раствор 0,5 г (0,0024 л(аль) фснацилбромида в 0 .ил метанола. После 2 — 3 час псрсмсшив;!ния приэтой температуре выдел!!вн!и!!ся осадок отфильтровывают, промываю! водой и высуни!вают.
I5 Получают 0,45 г (57,7!)о продукта с т. пл.
217 — 220 С. Это бесцветные кристаллы с т. пл.
225 — 226=С II3 эт!!ляцетата.
Найдено,,g . С 51,95; 11 3,61; С! 11 31;
Х 13,38; S 9,85.
20 С!411!2С!Х О
Выч !слено, о!о. С 52,25; I I 3,73; Cl 11,04;
М 13,06; S 9,95.
ИК-спектр; 1700, 1720 см (СО кстона амида), 3470, 3360, 3300 с.и (ХН, XH.).
25 б). Смесь 0.2 г (0,0006 .ио.!ь) Х-(2-фенац !лмеркапто-6-,лорпиридил-3) -мочевины с 4 л.!
ДМФ и 1 .ил воды кипятят 2 час до полного растворения осадка. Раствор охлаждают, выделившееся вещество отф!!льтровывают, про30 мыва!от водой и пяртом, высушивают и по2344!3
Составпгсль В. Исаева
Корректор А. П. Васильева
Редактор Л, Ильина
Тскрсд Л. Я. Левина
Заказ 644, 7 Тираж 440 Подписное
ЦНИИПИ Когиптета по дслаги изобретений н открьгтий при Совете Министров СССР
Москва, Исптр, Ilp. Серовсь д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 лучагот 0,13 г (81,2% ) продукта с т. нл. 141 ——
143 С. Смешанная проба с веществом, полученным в примере 1, депрессия не дает.
П р н м е р 3. 2-(п.-,Четоксггфеггил) -6-хлорЗН-пнридо- (2,3-b) - (1,4) - гн азин.
К раствору 0,5 г (0,0024 гполь) -(2-меркапто-б-хлорпнрнднл-3) -мочевнны в 14 гил метанола, содержащего 0,18 г (0,0032 ло.гь) КОН, прибавляют 0,45 г (0,0024 его.гь) 77-метокснфенацнлхлорида в 10 игл метанола. После 3 IQc перемешивання при 18 — 20 С выделившийся осадок отфильтровываю1, промывают водой, высушивают и получают 0,3 г продукта. Прн разбавлении спиртового маточного раствора водой получают еще 0,34 г продукта. Общий выход его 0,64 г (90,1%). После перекристаллнзации из смеси ДМФ -i- Н00 (2: 1) образуются желтые кристаллы с т. пл. 203 — 205=C.
Найдено, %: С 58,11; II 3,80; С! 12,22;
Х 946; S 1070.
С74НттС(Х >OS.
Вычислено, %. С 57,86; 1-1 3,78; Cl 12,22;
Х 9,63; S 11,01.
ИК-спектр: Н- и СО-группы отсутствуют.
Пример 4. N-(2-ацетнлметилмеркапто6-хлорпнридил-3) -мочевнна.
К раствору 0,5 г (0,0024 лго.7ь) Х-(2-меркапто-6-хлорпнридил-3) -мочевнны в 10 мл метапола, содср кащсго 0,14 г (0,0025 гио.гь) КО! I, прибавляют пр:I — 5 — 0 -С 0,2 г (0,0021 гго гь) хлорацетояа в 3 м.г метанола. После 3 гас персмешивання при этой температуре спирт упарнвают в вакууме до /з объема, выделивII7IIIIcII осадок отсф льтровывагот н промывают водой и эфиром, Получают 0,27 г (42,8,,) продукта с т. пл. 185 — 186 С. Это бесцветныс кристаллы с т. пл. 187 — 188"С нз смеси Д.Чс!з и воды (2: 1), растворимые в петролейном эфире, четыреххлорнстсм углероде и бензоле. ! Iайдено: С 41,39; II 3,66; Сl 13,82; Х 16,20;
S 12,22.
СОН10С1Х002$ °
Вычислено, %. С 41,61; Н 3,85; Cl 13,68;
М 16,18; S 12,33.
ИК-спектр: 1720 сяг г (СО кетона н амида), 3470, 3360, 3300 см г (Ы1, МН.) .
Предмет изобретения
Способ получения производных пиридо(2,3-b)-(1,4)-тиазинов на основе и-галогенкетонов с применением раствора щелочи и выделения продукта известным способом, отлггча25 гоигийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, и-галогенкетоньг подвергают взаимодействию с K- (2-меркапто-6-хлорпиридил3) -мочевиной.
