Патент ссср 253070

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ

253ОУО

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено ЗОХН.1968 (№ 1261301/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 30.1Х.1969. Бюллетень № 30

Дата опубликования описания 23Л .1970

Кл. 12р, 2

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

МПК С 07т1

УДК 547.748.07 (088.8) Авторы изобретения

Заявитель!

В. И. Шведов, В. К. Васильева и А. Н. Грин,"„ дт;-;";";

1 „

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармац в ерщщ,,;;-.;-г -;. институт им. Серго Орджоникидзе

liHBJl1197:, .И

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕТИЛ-5-АРИЛТИЕНО(3,2-b) П ИРРОЛА

Изобретение относится к способу, получения соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически-активных веществ.

Предлагаемый опособ получения производных 2-метил-5-арилтиено-(3,2-b) пиррола общей формулы где R — Н вЂ” алкил; R — арил, заключается в том, что анилинокетоны подвергают взаимодействию с хлоргидратом 3-амино-4-карбалкокси-5-метилтиофена при,нагревании до 140—

160 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пр им ер 1. Этиловый эфир 2,6-диметил-5фенилтиено- (3,2-b) пиррол-3-карбоновой кислоты, А. Нагревают 1,6 г (0,007 моль) хлоргидрата

3-амино-4-карбэтокси-5-метилтиофена с 1,6 г (0,007 моль) и-анилинопропиофенона в течение 10 мин при 140 — 160 С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Образовавшийся в результате реакции эфир 2,6-диметил-5-фенилтиено-(3,2-Ь) пиррол3-карбоновой кислоты, растворяют н эфире.

Эфирный раствор промывают 5%-ной соляной кислотой, водой и сушат сульфатом магния.

Растворитель отгоняют, закристаллизовавшийся остаток переносят на фильтр и промывают метанолом. Выход этилового эфира

2,6-диметил- 5- фенилтиено-(3,2-b) пиррол - 3карбоновой кислоты 1,2 г (54,5%); т. пл. 81—

10 82 С (из метанола).

Найдено, %: С 68,14; 69,09; Н 5,78; 5,83;

N 4,59; 4,73; S 10,60; 10,74, СттНттМОв$.

Вычислено, %: С 68,20; Н 5,72; N 4,68;

15 $10,71.

Б. Нагревают 2,2 г (0,01 люль) хлоргидрата

3-амино-4-карбэтокси-5-метилтиофена и 2,2 г (0,01 моль) а-а нилинопропиофенона в течение 1 час при 140 — 160 С. Выделение вещест20 ва проводят в условиях примера 1, А. Выход этилового эфира 2,6-диметил-5-фенилтиено(3,2-b) пиррол-3-карбоновой кислоты 1,2 г (41%); т. пл. 81 — 82 С (из метанола). Соединение не показывает депрессии с образцом из

25 примера 1, А.

Пример 2. 2,6-Диметил-5-фенилтиено(3,2-b) пиррол-3-карбоновая кислота.

А. Кипятят 0,5 г (0,0016 моль) этилового эфира 2,6-диметил-5-фенилтиено- (3,2-b) пир30 рол-3-карбоновой кислоты со спиртовой ще253070

%00

Корректоры: А. Абрамова и М. Коробова

Редактор С. Лазарева

Заказ 289/2 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-зб, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 лочью, полученной из 0,13 г (0,0032 моль) едкого натра и 3 мл этилового спирта. Затем спирт отгоняют, а к остатку прибавляют 5 мл воды. Образовавшийся раствор фильтруют и подыисляют 50%-,ной уксусной, кислотой до кислой реакции. Осадок отделяют, промывают водой,и затем метанолом. Выход 2,6-диметил5-фенилтиено- (3,2-b) пиррол-3-карбоновой кислоты 0,4 г (88%); т. разл. 256 — 258 С (из диоисана) .

Найдено, .jo: С 6652 66,15; Н 5,14; 5,06;

N 5,38; 5,28; $11,91; 11,85.

СтзН„ХО.$.

Вычислено, %: С 66,39; Н 4,83; N 5,16;

S 11,82.

Б. Нагревают 1,6 г (0,007 моль) хлоргидрата 3-амино-4-карбэтокси-5-метилтиофена и

1,6 г (0,007 моль) а-анили нопропиофенона в течение 1 час при 140 — 160 С. Образовавшийся в результате реакции эфир 2,6-ди метил-5фенилтиено- (3,2-b) пиррол-3-кар боновой кислоты растворяют.в серном эфире. Эфирный раствор промывают 5%-ной соляной кислотой, водой и сушат сульфатом магния. Растворитель отгоняют, остаток кипятят 30 мин со спиртовой щелочью, .приготовленной из 0,4 г едкого натра и 7 мл этилового спирта. Выделение вещества проводят в условиях, примера 2, А.

Выход 2,6-диметил-5 - фен илтиено- (3,2 - b) пиррол-3-карбоновой . кислоты 0,9 г (47%); т. разл. 256 — 258 С (из д иоксана). Соединение не показывает депрессии с образцом из примера 2, А.

Пр им ер 3. 2-метил-5-фенилтиено-(2,3-b) пиролл-3-карбоновая кислота.

А. Для опыта берут 1,6 г (0,007 моль) хлоргидрата З-амино-4-карбэтоиси-5-метилтиофена, 1,5 г (0,007 моль)со-анилиноацетофенона, 0,4 г едкого натра и 7 мл этилового спирта. Синтез этилового эфира 2-,метил-5-фенилтиено- (3,2-b) пиррол-3-карбоновой кислоты, гидролиз его и выделение кислоты проводят в условиях примера 2, Б. Выход вещества 1,1 г (61%), т. разл. 270 — 273 С (из диоксана).

Найдено, %: С 65,53; 65,54; Н 4,45; 4,46;

N 5,30; 5,68; S 12,43; 12,53.

С14 IggNOgS.

Вычислено, %: С 65,35; Н 4,31; N 5,44;

S 12,46.

Б. Нагревают 0,65 г (0,003 моль) хлоргидрата 3-амина-4-карбэтокси-5-метилтиофена с 0,6 г (0,003 моль) со-анилиноацетофенона при 140—

160 С в течение 10 мин. Для гидролиза образовавшегося в результате реакции эфира берут 0,13 г едкого натра и 3 мл этилового спирта. Гидролиз и выделение вещества проводят в условиях примера 2, Б. Выход 2-метил-5-феСоставитель

Техред 3. нилтиено- (3,2-b) пиррол-3-карбоновой кислоты

0,4 г (57%); т. разл. 270 — 273 С (из диоксана). Соединвние не показывает депрессии с образцом из примера 3, А.

5 Пример 4. 2-Метил-5-(4 -метилфенил)-тиено- (3,2-b) пиррол-3-карбоновая кислота.

Для опыта берут 1,6 г (0,007 моль) хлоргидрата 3- амино-4-карбэтокси-5 - метилтиофена, 1,6 г (0,007 моль) со-анилино-4-метилацетоl0 фенона, 0,4 г едкого натра и 7 мл этилового спирта. Синтез эфира 2-метил-5- (4 -метилфенил) -тиено-(3,2-b) пиррол-3-карбоновой кислоты, гидролиз его и выделение кислоты,проводят в условиях примера 2, Б. Выход вещества

15 1,2 г (63%); т. разл. 250 252 С (из диоксана).

Найдено, %: С 66,41; 66,00; Н 4,67; 5,00;

N 5,24; 4,98, $11,91; 11,82.

С,,„Н,,ХО.,Я.

20 Вычислено, %: С 66,39; Н 4,83; N 5,16;

S 11,82.

Пример 5. 2-Метил-5- (4 -хлорфенил) -тиено- (3,2-о) пиррол-3-карбоновая кислота.

Для опыта берут 1,6 г (0,007 моль) хлор25 гидрата З-амино-4-карбэтокси-5-.метилтиофена, 1,6 г (0,007 моль) со-анилино-4-хлорацетофенона, 0,4 г едкого .патра и 7 мл этилового спирта. Синтез эфира 2-метил-5-(4 -хлорфенил)тиено- (3,2-b) пиррол-3-карбоновой кислоты, 30 гидролиз его и выделение иислоты проводят в условиях примера 2, Б. Выход 2-метил-5(4 -хлорфенил) -тиено-(3,2-b) пиррол- 3 - карбоновой кислоты 1,2 г (57%); т. разл. 270—

271 С из диоксана.

35 Найдено, %: С 57,51; 57,30; Н 3,65; 3,60;

Cl 12,30; 12,35; N 5,13; 4,72; $10,64; 10,82.

Ci4HzoC1N O S °

Вычислено, %: С 57,63; Н 3,46; Cl 12,15, N 4,80; S 10,99.

Предмет изобретения

Способ получения производных 2-метил-5арилтиено- (3,2-b) пиррола общей формулы где 8 — Н, алкил, R — арил, отличающийся тем, что анилинокетоны подвергают взаимодействию с хлоргидратом З-амин о-4-,карбал55 кокси-5-метилтиофена при,нагревании до 140—

160 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

С. Дашкевич

Н. Тараиенко