Новые пептиды для применения в иммунотерапии аутоиммунных заболеваний
Изобретение относится к новым пептидам, имеющим аминокислотную последовательность из 9-55 аминокислотных остатков, включающим аминокислотную последовательность FTLASAETT (SEQ ID NO:l), фармацевтической композиции для лечения аутоиммунных заболеваний, содержащей один или более из названных пептидов и фармацевтически приемлемый носитель. 2 с. и 4 з.п.ф-лы, 5 табл., 6 ил.
Изобретение относится к новым пептидам, к их применению для лечения хронического разрушения хряща суставов при аутоиммунных заболеваниях, к фармацевтическим композициям, содержащим указанный пептид, и к способу диагностики, направленной на определение аутореактивных Т-клеток в тестируемом образце.Работа иммунной системы основана на принципе дискриминации между чужеродными антигенами (не своими антигенами) и аутоантигенами (своими антигенами, являющимися принадлежностью конкретного индивидуального организма), достигаемой в результате развития толерантности по отношению к своим антигенам.Иммунная система защищает индивидуумов от чужеродных антигенов и при встрече с чужеродным антигеном отвечает активацией специфических клеток, таких как Т- и В-лимфоциты, и продукцией растворимых факторов, таких как интерлейкины, антитела и факторы комплемента. Антиген, на который реагирует иммунная система, подвергается деградации с помощью антиген-представляющих клеток (APCs), и фрагмент антигена, связанный с гликопротеином главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II, экспрессируется на поверхности клетки. Комплекс МНС-гликопротеин-фрагмент антигена представляется Т-клеткам, которые с помощью своих Т-клеточных рецепторов узнают фрагмент антигена совместно с белком МНС класса II, с которым они связаны. Т-клетка становится активированной, т.е. пролиферирует и/или продуцирует интерлейкины, что ведет к экспансии активированных лимфоцитов, направленных на антиген, против которого направлена иммунная атака (Grey et al., Sci. Am., 261:38-46, 1989).Аутоантигены также постоянно подвергаются процессингу и представлению фрагментов антигена с помощью гликопротеинов МНС Т-клеткам (Jardetsky et al., Nature 353:326-329, 1991). Таким образом, самораспознавание является свойством, присущим иммунной системе. В нормальных условиях иммунная система толерантна к аутоантигенам, и активация иммунного ответа посредством аутоантигенов не осуществляется.Когда толерантность к аутоантигенам теряется, иммунная система может активироваться против одного или более аутоантигенов, что ведет к активации аутореактивных Т-клеток и продукции аутоантител. Этот феномен известен как аутоиммунная реакция. Так как иммунный ответ в общем виде является деструктивным, т.е. подразумевает разрушение инвазивного чужеродного антигена, аутоиммунные ответы могут вызывать разрушение ткани собственного организма.Вклад Т-клеток в развитие аутоиммунных заболеваний установлен в нескольких исследованиях. У мышей экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЕ) опосредуется крайне ограниченной группой Т-клеток, объединяемой по их специфичности в отношении одного эпитопа основного белка миелина (МБР) в комплексе с молекулой МНС класса II. У крыс Lewis, линии с высокой восприимчивостью к различным аутоиммунным заболеваниям, заболевание, как показано, опосредуется Т-клетками. У человека аутоиммунные заболевания также, как полагают, связаны с индукцией аутоагрессивных Т-клеток.Деструктивный аутоиммунный ответ вовлечен в развитие различных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (RA), при котором целостность хряща сустава разрушается под действием хронического воспалительного процесса, возникающего в результате присутствия большого числа активированных лимфоцитов и клеток, экспрессирующих МНС класса II. Само присутствие хряща кажется необходимым для поддержания местного воспалительного ответа: предполагается, что разрушение хряща связано с активностью чувствительных к хрящу аутореактивных Т-клеток при RA (Sigal et al., Clin. Exp. Rheumat. 6:59, 1988; Glant et al., Biochem. Soc. Trans. 18:796, 1990; Burmester et al., Rheumatoid arthritis Smolen, Kalden, Maini (Eds) Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1992). Более того, удаление хряща у больных RA хирургическим путем, как показано, ведет к уменьшению воспалительного процесса (R.S. Laskin, J. Bone Joint Surgery (Am) 72:529, 1990). Белки хряща, следовательно, рассматриваются как аутоантигены-мишени, которые компетентны в отношении стимуляции Т-клеток. Активация этих аутореактивных Т-клеток ведет к развитию аутоиммунного заболевания. Однако идентификация аутоиммунных компонентов, которые играют роль в развитии ревматоидного артрита, до сих пор остается неясной.Воспалительный ответ, в результате которого наступает разрушение хряща, можно лечить с помощью нескольких лекарств, таких, например, как стероидные лекарства. Однако эти лекарства часто представляют собой такие лекарства-иммуносупрессоры, которые являются неспецифическими и имеют токсические побочные эффекты. Невыгодность неспецифической иммуносупрессии делает их крайне неблагоприятными для лечения.Антиген-специфическая нетоксичная иммуносупрессорная терапия создает очень привлекательную альтернативу неспецифической иммуносупрессии. Эта антиген-специфическая терапия включает в себя лечение больных аутоантигеном-мишенью или синтетическими пептидами, происходящими от этого антигена и реактивными в отношении Т-клеток. Эти синтетические пептиды соответствуют эпитопам антигена для Т-клеток и могут быть использованы для индукции специфической толерантности Т-клеток как к самим себе, так и к антигену. Хотя десенситизация иммунной системы с помощью того же самого антигена, который отвечает за активацию иммунной системы, кажется парадоксальной, контролируемое введение (ауто)антигена-мишени может быть очень эффективным в отношении десенситизации иммунной системы. Десенситизация, или иммунологическая толерантность, иммунной системы основана на давно наблюдаемом феномене, заключающемся в том, что животные, которым давали с пищей или с помощью ингаляции антиген или эпитоп, менее подвержены развитию системного иммунного ответа в отношении указанного антигена или эпитопа, когда указанный антиген или эпитоп поступает при системном введении.Гликопротеин-39 хряща человека (НС gp-39) ранее идентифицирован как аутоантиген-мишень при ревматоидном артрите (RA) (Verheijden et al., Arthritis Rheum. 40:1115-1125, 1997). Стратегия, которая последовала за идентификацией относящихся к этому эпитопу НС gp-39, была основана на предположении, что молекулы DR4 или DR1 предрасполагают к развитию RA (Gao et al., Arthritis Rheum. 33:939-946, 1990; Nelson et al., Rheumatoid Arthritis, In Proceedings of the Eleventh International Histocompatibility Workshop and Conference. Vol 1, Tsuji et al Ed, Oxford University Press, 1991) на двух уровнях, во-первых, определяя набор Т-клеток и, во-вторых, детерминируя их селекцию. Участвующий эпитоп, найденный среди молекул DR, ассоциированных с RA, может быть вовлечен в селекцию сходного круга пептидов для презентации Т-клеткам (Gregerson et al., Arthritis Rheum. 30:1205-1213, 1987). Предполагаемые связывающие последовательности в первичной структуре НС gp-39 были идентифицированы при использовании связывающего мотива пептида DR4 (В1*0401) (Verheijden et al., Arthritis Rheum. 40:1115-1125, 1997). НС gp-39, белок, состоящий из 362 аминокислот, не считая сигнальной последовательности (Hakala et al., J. Biol. Chem. 268:25803-25810, 1993), содержит шесть районов, вмещающих этот мотив. Отобранные таким образом четыре пептида были синтезированы и протестированы на связывание с вариантами DR1 и DR4 (В1*0401 и 0404), ассоциированными с RA. Все основанные на мотиве пептиды, включающие в себя остатки 103-116, 259-275, 263-275 и 326-338 НС gp-39, как было обнаружено, связываются с высоким относительным сродством с молекулами DRB1*0401. Затем было исследовано узнавание этих пептидов Т-клетками периферической крови больных RA и здоровых доноров. Все основанные на мотиве пептиды легко узнавались у больных RA, в результате чего предполагается высокая встречаемость специфичных в отношении НС gp-39 Т-клеток при RA. Ответ на 263-275 был наиболее выражен; 8 из 18 больных RA отвечали на этот пептид (Verheijden et al., Arthritis Rheum. 40:1115-1125, 1997). Таким образом, НС gp-39 является мишенью для иммунного узнавания в суставе.Значение этого белка для заболевания артритом было далее продемонстрировано по его способности индуцировать артрит у мышей линии Balb/c. Однократное введение в район грудной клетки мкг количеств белка, смешанного с IFA (неполным адъювантом Фрейнда), вызывало хроническое воспаление сустава, напоминающее RA (Verheijden et al., Arthritis Rheum. 40:1115-1125, 1997).Недавно был выделен и описан новый белок хондроцитов человека YKL-39 (Hu et al., J. Biol. Chem. 271: 19415-19420, 1996). Белок проявляет значительную идентичность последовательности с НС gp-39 (YKL-40). Другой гомолог НС gp-39 секретируется макрофагами человека и обозначается как хитотриозидаза (Boot et al., J. Biol. Chem. 270: 26252-26256, 1995). Последовательности, соответствующие пептиду RSFTLASSETGVG НС gp-39 (263-275) (SEQ ID N0:3), идентифицированы как HSFTLASAETTVG (SEQ ID NO:2) в белке YKL-39 (266-278) и как RSFTLASSSDTRVG (SEQ ID NO: 4) в хитотриозидазе макрофагов (269-282) соответственно (таблица 1).Пептид хитотриозидазы Chi (269-282) содержит мотив связывания пептида DRB1*0401, который ранее использовали для селекции эпитопов Т-клеток в белках. Напротив, пептид YKL-39 (266-278) не содержит этот 0401 мотив.Должно быть ясно, что возникновение толерантности реактивных к НС gp-39 (263-275) Т-клеток может быть выгодно больным RA. Сходным образом, мимикрийные эпитопы НС gp-39 (263-275) могут выполнять сходную функцию и могут быть использованы для индукции толерантности. Предпочтительно, чтобы такие мимикрийные эпитопы обладали, по меньшей мере, такой же способностью вызывать толерантность.Для эффективного применения терапии с помощью индукции толерантности при лечении разрушения хряща, опосредуемого Т-клетками, возникает существенная потребность в идентификации реактивных в отношении Т-клеток пептидов, которые могут десенситизировать больных к действию аутоантигена, который активирует Т-клетки, отвечающие за процесс воспаления.Хотя пептид YKL-39 не содержит мотив 0401, неожиданно было обнаружено, что эпитоп YKL-39 (266-278) является мимикрийным эпитопом НС gp-39 (263-275).Этот эпитоп, следовательно, применим для индукции толерантности аутореактивных Т-клеток с активностью, направленной на НС gp-39 (263-275), YKL-39 (266-278) или их мимикрийные эпитопы у больных ревматоидным артритом.Целью изобретения является предложение пептидов, которые способны вызывать системную иммунологическую толерантность, более конкретно, толерантность специфичных Т-клеток, предпочтительно в отношении реактивного антигена хряща у больных, страдающих опосредуемым Т-клетками разрушением хряща. Пептиды настоящего изобретения характеризуются тем, что они включают в себя одну или более аминокислотных последовательностей FTLASAETT (SEQ ID NO:l). Более конкретно, пептид согласно изобретению включает в себя HSFTLASAETTVG (SEQ ID NO:2).В объем изобретения также включены мультимеры пептидов согласно изобретению, такие, например, как димер или тример пептидов согласно изобретению. Мультимер согласно изобретению может быть либо гомомером, состоящим из множества одинаковых пептидов, либо гетеромером, состоящим из различных пептидов.Типичные аминокислотные последовательности пептидов согласно изобретению могут примыкать к случайным аминокислотным последовательностям. Предпочтительными являются фланкирующие последовательности, которые обладают стабилизирующим действием на пептиды, увеличивая тем самым их биологическую доступность.Гликопротеин 39 хряща человека является аутоантигеном-мишенью у больных RA, который активирует специфичные Т-клетки, вызывая тем самым или опосредуя воспалительный процесс. Пептиды из НС gp-39 преимущественно узнавались аутореактивными Т-клетками больных RA, но редко Т-клетками здоровых доноров, что указывает, таким образом, на то, что НС gp-39 является аутоантигеном при RA. Вызывающая артрит природа НС gp-39 была впоследствии подтверждена у мышей линии Balb/c. Однократное подкожное введение указанного белка мышам линии Balb/c было способно вызывать признаки артрита у животных. Ход индуцированного НС gp-39 заболевания характеризовался периодически происходящими рецидивами в четырех лапах и/или задних лапах и постепенно развивался от артрита средней тяжести к более тяжелой форме заболевания. Аналогичным образом наблюдалось симметричное распределение поврежденных суставов, что вместе с наблюдением повторяющихся рецидивов напоминает развитие заболевания при артрите, особенно RA.Неожиданно было обнаружено, что пептид YKL-39 266-278 эффективен в качестве индуктора толерантности. Для специалиста должно быть ясно, что пептиды могут быть расширены с любой стороны пептида или с обеих сторон и при этом будут проявлять ту же иммунологическую функцию. Расширяющая часть может быть аминокислотной последовательностью, сходной с природной последовательностью белка YKL-39.Пептиды согласно изобретению могут быть получены хорошо известными способами органической химии для синтеза пептидов, такими, например, как твердофазный пептидный синтез, описанный, например, в J. Amer. Chem. Soc. 85:2149 (1963) и Int. J. Petide Protein Res. 35:161-214 (1990). Пептиды согласно изобретению могут быть также получены с помощью методов рекомбинантной ДНК. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая пептид согласно изобретению или мультимер указанных пептидов, вставляют в экспрессирующий вектор. Подходящие экспрессирующие векторы содержат необходимые области контроля репликации и экспрессии. Экспрессирующий вектор может быть перенесен для экспрессии в клетку-хозяина. Подходящими клетками-хозяевами являются, например, бактерии, дрожжевые клетки и клетки млекопитающих. Такие способы хорошо известны в науке - смотри, например, Sambrooke et al., Molecular Cloning: a Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989.Пептиды могут быть стабилизированы с помощью С- и/или N-концевых модификаций, которые должны снижать катализируемый экзопептидазой гидролиз. Модификации могут включать в себя С-концевое ацилирование (например, ацилирование = Ас-пептид), введение N-концевого амида (например, пептид-NH2), сочетания ацилирования и введения амида (например, Ас-пептид-NH2) и введение D-аминокислот вместо L-аминокислот (Powell et al., J. Pharm. Sci., 81:731-735, 1992).Другие модификации сфокусированы на предотвращении гидролиза эндопептидазами. Примерами таких модификаций являются следующие: введение D-аминокислот вместо L-аминокислот, модифицированные аминокислоты, циклизация внутри пептида, введение модифицированных пептидных связей, например, восстановленных пептидных связей![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/968.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/80/802881.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/80/802882.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/215.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/215.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/215.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/215.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/80/802883.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8805.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/80/802884.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/80/802885.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/80/802886.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/80/802887.gif)
Формула изобретения
1. Пептид, имеющий аминокислотную последовательность из 9-55 аминокислотных остатков, включающий в себя аминокислотную последовательность FTLASAETT (SEQ ID NO:l).2. Пептид по п.1, включающий в себя аминокислотную последовательность HSFTLASAETTVG (SEQ ID NO:2).3. Пептид по п.1 или 2, имеющий аминокислотную последовательность до 25 аминокислотных остатков.4. Пептид по любому из пп.1-3 для применения в качестве терапевтического средства.5. Пептиды по пп.1-3 для получения фармацевтического препарата для индукции специфической толерантности Т-клеток к аутоантигену у больных, страдающих от аутоиммунных нарушений, более конкретно - артрита.6. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунных заболеваний, содержащая один или более пептидов по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6
Похожие патенты:
Изобретение относится к антагонистам LHRH - соединениям общей формулы I в которой А означает ацетильную или 3-(4-фторфенил)пропионильную группы, Ххх1 означает D-Nal(1) или D-Nal(2), Ххх2-Ххх3 означает D-Cpa-D-Pal(3) или простую связь, Ххх4 означает Ser, Ххх5 означает N-Me-Tyr, Ххх6 означает D-Hci или остаток D-аминокислоты общей формулы (II) где n означает число 3 или 4, a R1 означает группу общей формулы III , где р означает целое число от 1 до 4, R2 означает водород или алкильную группу, а R3 означает незамещенную или замещенную арильную группу или гетероарильную группу, или R1 означает 3-амино-1,2,4-триазол-5-карбонильную группу, Ххх7 означает Leu или Nle, Xxx8 означает Arg или Lys(iPr), Xxx9 означает Pro и Ххх10 означает А1а или Sar, и их соли с фармацевтически приемлемыми кислотами: способу получения этих соединений, фармацевтической композиции, обладающей свойствами антагониста LHRH, включающей в качестве активного ингредиента соединение общей формулы I; способ получения лекарственного средства для лечения гормонзависимых нарушений соединения по изобретению обладает повышенной растворимостью в воде
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения полипептида с IL-10 подобными свойствами
Изобретение относится к способу получения тридекапептида формулы I: H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH и имеет своей целью упростить процесс и повысить выход целевого продукта, а также к пентапептиду формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH, являющемуся промежуточным соединением в его синтезе
Изобретение относится к олигопептиднам, включающим аминокислотную последовательность B-X-X-X-B-X-X-X-J-Tyr, в которой В - Lys или Arg; X представляет собой любую аминокислоту, иную, чем заряженная алифатическая аминокислота, или ее D-изомер; J - Gly, Lys или Arg; указанные аминокислоты представляют собой существующие в природе L-изомеры, их D-изомеры и норлейцин, и где указанный олигопептид включает иные, чем (а) встречающаяся в природе последовательность -домена антигена-В лейкоцита человека (HLA-B) 75-84, (б) встречающаяся в природе последовательность трансмембранной последовательности -цепи Т-клеточного рецептора человека и (в) последовательность, являющаяся мутантной по отношению либо к (а), либо к (б), имеющая не более двух мутаций в качестве активной части указанного олигопептида; способу подавления активации лимфоцитных клеток, способу трансплантации донорных органов или клеток млекопитающих, способу ингибирования синтеза белка воспалительного цитокина клетками, способными продуцировать указанный белок воспалительного цитокина, способу подавления воспалительной реакции у млекопитающих, способу модуляции активности гемсодержащего фермента и способу задержки наступления аутоиммунной болезни у млекопитающего
Rgd-содержащие пептиды // 2214416
Изобретение относится к группе новых защищенных линейных пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, которые могут найти применение в качестве исходных соединений для получения RGD-содержащих циклопептидов, общей формулы R3-Arg-Gly-Asp(OR1)-OR2, где R1 - бензил или трет-бутил; R2 не равен R1 и выбирается из группы трет-бутил; бензил; 4-метоксибензил; 4-нитробензил; дифенилметил; 2,2,2-трихлорэтил; 2,2,2-трихлор-1,1-диметилэтил; аллил; 9-флуоренилметил; карбоксамидометил; замещенный 2-сульфонилэтил вида А-SO2-СН2-СН2-, где А - замещенный либо незамещенный фенил или бензил; R3 - атом водорода, либо уретановая защитная группа вида B1O-СО-, где В1 не равен R1 и может принимать значения трет-бутил, бензил, 4-метоксибензил, 9-флуоренилметил, 2-(4-нитрофенилсульфонил)этил; либо представляет собой пептидил, содержащий от одного до трех аминокислотных остатков; а также пептиды, где R3 - пептидил структуры E-Z-Y-Х-, в котором Е - атом водорода либо уретановая защитная группа вида В2О-СО-, где В2 не равен R1 и может принимать значения трет-бутил; бензил; 4-метоксибензил; 9-флуоренилметил; 2-(4-нитрофенилсульфонил)этил; Х отсутствует либо равен Gly; Y - Gly, Ala, Val, Ile, Pro, Lys(G) или Orn(G), где G - уретановая защитная группа вида В3О-СО-, в которой В3= R1, присоединенная к омега-аминогруппе; Z может принимать значения Phe или D-Phe
Изобретение относится к новому соединению - пептиду общей формулы Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg, обладающему биологической активностью индуцирования дифференциации и ингибирования пролиферации клеток раковых образований и активностью протекторного и нормализующего действия в отношении процессов жизнедеятельности клетки млекопитающего, полученному методом твердофазного пептидного синтеза путем последовательного наращивания пептидной цепи и имеющему следующие свойства: мол
Изобретение относится к пептидам общей формулы А-Б-В-Г-Pro-Gly-Pro-X, где А - О, -Met(O), -Met, -Thr, -Ala, -Lys, -Gly, -Glu, -Arg, -His, -Phe, -Tyr, -Trp; Б - O, -Glu, -Lys, -Tyr, -Gly, -Arg, -Val, -Pro; В - O, -His, -Pro, -Asp, -Gly, -Arg, -Tyr, -Val, -Phe; Г - O, -Phe, -His, -Arg, -Lys, -Ala, -Tyr, -Thr, -Pro, -Ile; X - О, -Ilе, обладающим высокой нейротропной активностью (О обозначает отсутствие аминокислоты), при условии, что исключаются пептиды: Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile и Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro
Пептид-иммунорегулятор (варианты), лекарственное средство, включающее пептид-иммунорегулятор // 2198178
Изобретение относится к пептидам-иммунорегуляторам и их терапевтическому использованию
Защищенные производные октреотида // 2196144
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к генной инженерии, и может быть использовано для получения TIE-2 лиганда
Изобретение относится к области биотехнологии и фармакологии
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения flt3 лиганда
Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается человеческого семафарина L (Н-Sema-L) и соответствующих семафоринов в других видах
Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к генам рецепторов тирозинкиназ, и может быть использовано для диагностики
Регуляторные/развернутые пептиды эзрина // 2215005
Изобретение относится к пептидам, имеющим аминокислотную последовательность, по меньшей мере по 5 аминокислотам идентичную части Нер-рецептора, соответствующей аминокислотам 308-373 этого рецептора, исключая пептид TEKKRRETVEREKE
Изобретение относится к способу удаления этиологического (причинного) фактора (факторов) трансмиссивных (передаваемых) губчатых энцефалопатий (TSE) из белковых растворов, в частности, из продуктов крови, которые будут использоваться для терапевтических и других медицинских целей
Новые пептиды, которые могут быть использованы в антиген- специфической иммуносупрессорной терапии // 2199548
Изобретение относится к пептидам, состоящим из 16-55 аминокислотных остатков, при этом указанные пептиды включают по крайней мере одну из аминокислотных последовательностей: FLCTHIIYS (SEQ ID NO:61), IIYSFANIS (SEQ ID NO: 62), FIKSVPPFL (SEQ ID NO:64), FDGLDLAWL (SEQ ID NO:65), LYPGRRDKQ (SEQ ID NO: 66), YDIAKISQH (SEQ ID NO:67), LDFISIMTY (SEQ ID NO:68), FISIMTYDF (SEQ ID NO: 69), FRGQEDASP (SEQ ID NO: 70), YAVGYMLRL (SEG ID NO:71), MLRLGAPAS (SEQ ID NO:72), LAYYEICDF (SEQ ID NO:73), LRGATVHRT (SEQ ID NO: 74), YLKDRQLAG (SEQ ID NO:75), LAGAMVWAL (SEQ ID NO:76), VWALDLDDF (SEQ ID NO: 77) или LDLDDFQGS (SEQ ID NO:78)
Изобретение относится к нативным белкам схемы комплемента, модифицированным таким образом, что белок способен образовывать стабильную С3 конвертазу