Сульфозамещенные фталоцианины как фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии
Авторы патента:
Изобретение относится к области медицины и касается применения сульфозамещенного безметального фталоцианина и его магниевого комплекса общей формулы (I) как фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии (ФДП). Указанные фталоцианины являются более эффективными фотосенсибилизаторами в процессе ФДТ. 3 табл.
где M=HH [PcsH2]; Mg[PcsMg].
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8226.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8226.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/46/467304.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/46/467305.gif)
Вычислено, %: N 15,59; S 8,92. Согласно данным хроматографического анализа продуктов гидролиза, полученный комплекс содержит 2 сульфогруппы
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/949.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/949.gif)
C32H14N8О6MgNa2S2
Вычислено, %: S 8,65.
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/949.gif)
2.1. Анализ фармакодинамики накопления и выделения из клеток PcSH2 и PcSMg
Исследования проводили на клетках аденокарценомы легкого человека А549. Клетки культивировали на среде Игла-МЕМ с добавлением 100 мкг/мл гентацимицина, 2 мМ L глутамина и 10% инактивированной нагреванием эмбриональной телячьей сыворотки при 37oС в увлажненной атмосфере, содержащей 5% С02. Клетки выращивали на покровных стеклах в 24-луночных плоскодонных планшетах (плотность посева 5
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8226.gif)
Изучение цитотоксичности и фотоактивности РсSH2 и PcSMg в условиях in vitro проводили на культуре клеток эпидермоидной карциномы гортаноглотки человека (Нер-2). Тестируемые соединения растворяли в дистиллированной воде с добавлением 10%-ной эмбриональной телячьей сыворотки, последующее титрование до рабочих концентраций проводили с шагом 2 в среде Игла. Для оценки фототоактивности клетки перед облучением инкубировали с серийными разведениями тестируемых соединений в течение 2 ч в стандартных условиях (при 37oС в увлажненной атмосфере, содержащей 5% двуокиси углерода). В качестве источника оптического излучения применяли галогеновую лампу мощностью 500 Вт, фильтр КС-13 (
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8805.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8226.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8226.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8226.gif)
3.1. Фотодинамическая терапия
РсSH2 вводили внутривенно в дозе 0,5 мг/кг, a PcSMg - в дозе 0,5 мг/кг и 2 мг/кг мышам BDF1 с опухолью Р-388, привитой подкожно в область икроножной мышцы правой лапы. Через 24 ч после введения фотосенсибилизаторов опухоли облучали красным светом (фильтры Кс-10 и СЗС-26,
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/955.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8805.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/8805.gif)
Селективность накопления РсSH2 и PcSMg изучали на мышах с опухолью Эрлиха. Содержание фотосенсибилизатора в тканях оценивали флюоресцентным методом на лазерной диагностической установке на основе He-Ne лазера (длина волны генерации - 633 нм) контактным способом ex vivo (N.N. Zharkova, D.N. Kozlov, Yu. N. Polivanov et al. "Laser-excited fluorescence spectrometric system for tissue diagnostics" Proc. SPIE, vol. 2328, pp. 196-201 (1994). Краситель вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг. В качестве контроля сравнения вводили "Фотосенс" в дозе 2 мг/кг (доза препарата, при которой константа селективности (Кс) - отношение интенсивности флюоресценции в опухоли к таковой в окружающей ткани (коже) - "Фотосенса" в опухоли Эрлиха максимальна) (Kazachkina N.I., Zharkova N.N., Fomina G.I., et al. Pharmacokinetical study of Al- and Zn-sulphonated phthalocyanines. Proc. SPIE, vol.2924. pp. 233-249, 1996). Экзогенную флюоресценцию регистрировали через 24 и 48 ч после введения красителя. Было показано, что РсSH2 и PcSMg в организме животных обладают флюоресцентными свойствами, в тканях мышей имеют максимум флюоресценции при 683-693 нм и избирательно накапливаются в опухоли Эрлиха с показателями селективности не ниже, чем Кс "Фотосенса" (таблица 2). 3.1. Исследование распределения и взаимодействий РсSH2 в различных структурах опухолевых тканей
Криогенные срезы тканей готовили следующим образом. Опухоль Эрлиха перевивали мышам подкожно. На 14 день роста опухоли животным вводили однократно внутривенно РсSH2 в дозе 5 мг/кг веса. Через 24 ч животных забивали и иссекали опухоль с окружающими тканями. Серийные криостатные срезы нарезали толщиной 10 мкм. Срезы высушивали на воздухе в темноте и хранили при -20oС. Один из серийных срезов фиксировали в 10%-ном формалине и окрашивали гематоксилином/эозином. Этот срез использовали для предварительной идентификации тканевых структур и их картирования. Полученные карты окрашенных срезов применяли для ориентации на неокрашенных срезах при спектральных измерениях. Измерения спектральных изображений методом КОМИРСИ проводили на неокрашенных срезах. Затем эти срезы фиксировали в 10%ном формалине и окрашивали гематоксилином/эозином Области, исследованные методом КОМИРСИ, подвергались детальному гистохимическому анализу с целью идентификации тканевых структур, присутствующих в спектральных изображениях. Средние относительные концентрации РсSH2 и "Фотосенса" в различных тканевых структурах представлены в таблице 3. Анализ этих данных показывает, что относительное распределение РсSH2 в тканевых структурах существенным образом отличается от распределения "Фотосенса" и характеризуется сравнительно однородным распределением в опухоли и окружающих ее тканях: опухолевые клетки, соединительная ткань и кожа накапливают его в сходных концентрациях. Основное отличие относительного распределения "Фотосенса" в тканевых структурах от распределения РсSH2 - это предпочтительное (в 5-7 раз) накопление в структурах, окружающих опухолевые клетки, а не в самих клетках. Если условно разделить суммарный противоопухолевый эффект ФДТ in vivo на два компонента: А - уничтожение опухолевых клеток путем прямого воздействия на сами опухолевые клетки за счет фракции фотосенсибилизатора, локализованного внутри опухолевых клеток, В - подавление роста опухоли и ее уничтожение путем разрушения окружающих и питающих опухоль тканевых структур за счет фракции фотосенсибилизатора, локализованного в окружающих тканевых структурах, можно утверждать, что фотодинамическое действие "Фотосенса" будет в значительной степени определяться эффектом В. А в случае РсSH2 относительная роль эффекта А должна быть значительно выше, чем у "Фотосенса". Таким образом, синтезированные сульфозамещенные безметальный (РсSH2) и магниевый (РсSМg) фталоцианины являются достаточно эффективными фотосенсибилизаторами в процессе ФДТ, а эффективность сульфозамещенного безметального (РсSH2) значительно превышает эффективность известного "Фотосенса".
Формула изобретения
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/46/467306.gif)
где M=HH [PcsH2]; Mg[PcsMg],
в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3
Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения новых фторированных арилмагниевых производных путем взаимодействия фторированного ароматического соединения с галогенированным углеводородом и магнием в эфирном растворителе или в смеси его с углеводородом
Изобретение относится к фармакологии, в частности к металлоорганическим соединениям, обладающим биологической активностью, которые могут найти применение в разработке лекарственных средств для профилактики и лечения ишемической болезни сердца
Изобретение относится к области получения новых магний-органических соединений, которые могут найти применение в тонком органическом и металлоорганическом синтезе
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения новых магнийорганических соединений
Изобретение относится к способам получения новых магнийорганических соединений, конкретно к способу получения 1-арил(алкил)-2-магнийгалоген [60] фуллеренов общей формулы (1) где n = 1 - 4; C60 - новая аллотропная модификация углерода; R = Ph, н-C6H13, н-C7H15; Hal = Br, Cl
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения новых магнийорганических соединений
Изобретение относится к способам получения новых магнийорганических соединений, конкретно, к способу получения 1-(н- пропил)-2-магнийгалоген [60] фуллеренов общей формулы (1): где n = 1-6, C60 - новая аллотропная модификация углерода; Hal = Br, Cl
Изобретение относится к получению алкенилмагнийхлоридов, используемых в синтезе элементоорганических соединений
Изобретение относится к новому способу получения диангидридного карборанового компонента термостойких полиимидов, используемого для получения полиимидов повышенной термоокислительной устойчивости
Способ получения фталоцианина хлоралюминия // 2164233
Изобретение относится к основному органическому синтезу, в частности оно касается способа получения фталоцианина хлоралюминия, который может применяться в качестве красителя, пигмента; в качестве полупродукта для получения красителей, применяемых в квантовой электронике, а также для получения лекарственного средства "Фотосенс", применяемого для фотодинамической терапии злокачественных новообразований [Лукьянец Е.А
Изобретение относится к гексанитрогексаазаизовюртцитану и способу его получения
Изобретение относится к способам получения перспективных продуктов, например, в качестве сенсибилизаторов органических полупроводников
Способ получения фталоцианинов металлов // 2148582
Изобретение относится к химической промышленности, в частности к технологии получения фталоцианинов металлов, которые являются полупродуктами в синтезе фталоцианиновых красителей и пигментов и используются в качестве катализаторов в процессах очистки нефти и газов
Способ получения водорастворимых хлоринов // 2144538
Изобретение относится к химии биологически активных соединений, конкретно к способу получения новых водорастворимых хлоринов, которые могут найти применение в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии рака
Способ получения бактериохлорофилла а // 2144085
Изобретение относится к химии биологически активных соединений и применяется в фотодинамической терапии рака
Способ получения несимметричных порфиразинов // 2139289
Изобретение относится к получению несимметричных порфиразинов, сочетающих в молекуле два дифенилпиррольных или два изоиндольных фрагмента
Изобретение относится к области синтеза химических соединений, конкретно к синтезу металлокомплексов макрогетероциклических соединений
Изобретение относится к новым производным фенантридиния общей формулы А, где R1 - замещенная или незамещенная низшая алифатическая углеводородная группа, R - алифатическая углеводородная цепь, имеющая 2-6 атомов углерода, которая может быть необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей низшую алкильную группу, галоген или гидроксигруппу, каждый из Y и Z независимо представляет собой водород, гидрокси- или низшую алкоксигруппу, или Y и Z объединяются вместе с образованием метилендиокси или фенильного кольца, и X- - остаток кислоты или остаток водородной кислоты, а также к производным фенантридиния общей формулы В, где значения R1, R, Y, Z определены выше для формулы А