Способ получения эфиров тритио-и тетратио-фосфорных кислотданное изобретение относится к области получения фосфорорганических соединений, которые представляют интерес в качестве био- -f^-. логичесжи активных веществ."" '-д-т^- /-'^-•_/-тт\/-'^^ /ml -т>&--. •---,' i--^2;п\|^ ,- [thajn --он"

 

ОПИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соввтских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 09 Ч11!.1966 (№ 1096562/23-4) Кл. 12о, 23/03

Приоритет

ЧПК С 07f

Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 17.Ч.1968. Бюллетень № 17

УДК 547.26 122. .118.07 (088.8) Дата опубликования описания 30.1.1969

Авторы изобретения

Иностранцы

Нгуен Тан-Тюонг и Демозай Даниель (Франция) Иностранная фирма

«Пешине-Прожиль» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ТРИТИО-И ТЕТРАТИОФОСФОРНЪ1Х КИСЛОТ где R и R"—

Ф2) где А—

Данное изобретение относится к области получения фосфорорганических соединений, которые представляют интерес в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получен1ия эфиров тритио- и тетратиофосфорных кислот общей формулы алкилы, содержащие 1 — 5 атомов углерода; атом кислорода или серы; один или несколько заместителей: галоиды; галоидзамещенные или незамещенные алкилы; нитро-, циано-, алкоксиили тиоалкиль ные радикалы; — А — COOR, алкил- или карбоксиалкилзамещенпый или незамещенный метиленовый или этиленовый радикал; имеет те же значения, что R

R" или где R2 и R,— одинаковые или различные: атомы водорода, насыщенные или ненасыщенные органические радикалы с 1 — 5 атомами углерода, галоидзамещенные

15 или незамещенные фенилы, Я» и R могут также образовывать с атомом азота гетероциклическ11Й р ад!1 к ал, 1(QTo p bill может содержать другой гетероатом, 20 например кислород: и — 1 плп

2; Z — О,S,Ì плп Н.

По предложенному, способу галоидныс производные RGal, где R — группа подвергают взаимодействию с тетраметиламмониевой солью двухзамещенного произ30 водного тиофосфорной кислоты формулы

218757

Температура кипения, С/.им pm. cm.

Выход, %

"О

Формула

Пример

1,5705

112 †С/0,01 (Н gj — р — 5-СНг-СООСгна (!

О (с тл . >-,- — . . -- .: л 4,t5 л

Фтл :} —,-, — <,! т -- ..:. 4 -:- 1з

11

Q 1".Н

1,5564

116 С/0,01

130 †С/0,05

1,5577

Пример 5.

Процесс проводят при температуре 50—

100 С в среде органического растворителя, например ацетона, хлороформа.

В том случае, когда R> имеет значение (СН,)„ г г

Rs получаемые соединения целесообразно превращать в соли действием на них кислоты или галоидного алкила.

Пример 1. (СНзS), P — S — СН (COOC,Н.-), П

О

24,7.г (0,1 моль) S,S-диметилтритиофосфата тетраметиламмония растворяют в 100 мл хлороформа; в раствор вводят 23,9 г (0,1 моль) BrCH (СООСгН,),. Сосуд герметиВ течение 5 час .при температуре 90 С нагр евают смесь 24,7 г (0,1 иоль) S,S-ди метилтритиофосфата тетраметиламмония, 23,75 г (0,1 моль) С1 — СН,— СΠ— NH — С6Н,С1г (2,4) и 75 мл хлороформа. После 15 иин нагревания начинается осаждение хлористого тетраметиламмония.

Реакционной смеси дают охладиться и фильтруют для удаления хлоргидрата тетраметиламмония. Фильтрат промывают раствочески закрывают и нагревают 2 час на водяной бане при температуре 80 С.

После охлаждения содержимого колбы отфильтровывают количественно образовавший5 ся бромистый тетраметиламмоний. Фильтрат промывают 0,1 и. раствором бикарбоната натрия до слабощелочной реакции, а затем— водой до нейтральной реакции. Раствор хлороформа после этого сушат над сульфатом

10 натрия. Фильтруют, выпаривают в вакууме хлороформ и полученный продукт очищают перегонкой в атмосфере азота.

При этом получают 25 г продукта, т. пл.

148 — 150 С/0,01; по 1,5415.

15 Полученный проду кт представляет собой бесцветную жидкость, растворимую B органических растворителях и нерастворимую в воде; выход составляет 810/О от теории.

20 Пример ы 2 — 4. Опыты ведут, как описано в примере 1; реакцию проводят между

S,S-диметилтритиофосфатом тетраметиламмония и галоидным,производным в среде хлороформа; в табл. 1 приведены получаемые

25 соединения и их характеристики.

Таблица 1 ром бикарбоната натрия до слабощелочной реакции, а затем водой; .промывные воды экстрагируют хлороформом. Объединенные хлороформные растворы сушат над сульфа30 том натрия, фильтруют, растворитель выпаривают при разрежении, создаваемом водоструйным насосом, а затем 30 мин при 50 С под давлением 0,01 л м рт. ст.

При этом получают 30 г вязкого остатка, 35 который кристаллизуют.

Выход составляет 80%.

Продукт, перекристаллизованный из циклогокса на, плавится при температуре 90 С, 40 Примеры б и 7. Опыты ведут, как описано в примере 5, и получают соединения, приведенные в табл. 2.

218757

Таб лица 2

Температура плавления, С

Выход, %

Пример

Формула

8P С н,g), -г — S- CH„-e -- н.- н

II II

О 0 (C,SI,- -S Cí.-C-в-с о бесцветное масло

Пример 9

Пример 8.

Проводят реакцию между 11,5 г (0,05 моль)

10 хлористого 2,4,5-трихлорбензила и 13 г (0,0525 моль) S, S-диметилтритиофосфата тетраметиламмония, растворенного в 50 м.г хлороформа. Реакцию ведут в течение 4 час при температуре 80 С и заканчивают ее, как опи15 сано в примере 5. При этом получают 16 г твердого остатка, который после перекристаллизации из петролейного эфира плавится ппи температуре 62 С.

Выход составляет 70%.

Таблица 3

Температура кипения, С/мм pm. cm. или температура плавления, С

Выход, %

Формула

Cl (CHz5) -Г-5-СН, " !!

О С1

С1 (М )2 Р З CHг C1

II

О (СН,З);г-S-Ce, I1

О т. пл. 55 С

10

78 т. кип. 179 С/0,05, со слабым разложением

12

О

II (Сн,SI,->=S-Сн, õî, 13

90 ((-НЗ )2 + В Нг — СНг — Р-(ОСНЗ)2

О т. кип. 177 С/0,02

52,5

14 (11з ) г — с- -3 — СНг — СНг -О - Р-(0(НЗ)2

II II

О Q

15 (CH Й) -Р-Б-(-Нг-С-_#_H-CH

Ь 2

II

При взаимодействии N-метилхлорацетамида с диметилтетратиофосфатом тетраметиламмония и при выполнении опыта, как описано в примере 5, получают вязкий бесцветный остаток, кристаллиэующийся при потирании стенок из смеси четыреххлористого углерода и петролейного эфира.

Продукт, перекристаллизова нный из петролейного эфира, плавится при температуре

38 — 39 С, Выход составляет 80С/, .

С1 (Снф),-в-S-Сн, " С)

iII

0 С1

218757

Пример 16.

Таблица 4

Выход, Пример

Формула

Ор

18

73,2

86,6

Прим ер 20.

П р и.м c p ы 10 — 15. Опыты ведут, как описано в,примере 9; реакцию прово дят между галоидными производными и тетраметиламмониавыми солями.

В табл. 3 приведены полученные соединения.

В течение 6 час при температуре окружающей среды перемешивают смесь 24,7 г (0,1 моль) S, S-диметилтритиофосфата тетраметиламмония, 14,8 г (0,11 моль) свежепригото вленного CICH CH>N (С2Н,.-) 2 и 50 >ял

COO (Нфа — Р— 5 — Н -dH Х-(2 а г2 I

I COOH. Н Н

К,раствору 11,5 г S,S-.äèìeòèë-S- (2-диэт иламиноэтил) -тритиофосфата в 25 мл ацетона прибавляют по каплям при перемешивании раствор 5 г (C4OOH)2 2Н О в 30 мл ацетона до рН4.

Перемешивание продолжают вести еще

>/4 час, отфильтровывают образовавшуюся соль, промывают ее тремя порциями безводного ацегона по 25 лл. Продукт сушат в вакууме над Р,O„-. При этом получают 13,4 г хлорофо рма. Хлористый тетраметиламмоний удаляют фильтрованием. Хлороформ выпаривают при разрежении, создаваемом водоструйным насосом, а затем 30-минутным на5 греванием при 40 С под давлением 0,01 л я рт. ст.

Остаток обрабатывают 100 ял безводного эфира для осаждения тетраметиламмониевой соли, растворимой в растворе хлороформа, 10 фильтруют, эфир выпаривают в вакууме и получают 23 г бесцветного остатка.

Выход составляет 84,2 /а.

Пример ы 17 — 19. Проводят реакцию

15 между галоидными производными и тетраметиламмониевыми солями; опыты ведут, как описано в примере 16, и получают следующие соединения, приведенные в табл. 4. продукта, плавящегося при температуре 123—

124 С, который после кристаллизации из ацетонитрила плавится при температуре 124 С.

Выход составляет 87,5%.

Пример 21.

11,5 г S,S-диметил-S- (2-диэтиламинометил)тритиофосфата в 10 мл ацетона обрабатывают 25 мл 40% -ного (по весу) раствора

30 бромистого метила в ацетоне. Соль начинает осаждаться по прошествии нескольких минут при комнатной температуре. Реакционную смесь выдерживают 3 суток при комнатной температуре, выделяют продукт фильтрова218757

Пример ы 22 — 28. Опыты ведут, как описано в примере 9, в реакцию вводят эквимолекулярные количества S,S-диметилтритиофосфата тетраметиламмония и подходящие

5 замещенные производные хлористого бензила, При этом получают следующие соедини ения, приведенные в табл. 5.

Таблица 5

Выход, ПриФормула мер

170/5Х10

188/10

139/5у, 10

145/5Х10

70 (Сн,5), -Р-5- С, !!

138/5 )< 10

F (СН.S),Р— S — C H,—

11

157/10

1. пл. 65"С

Перекристаллизован из циклогексана

Пример ы 32 — 34. Пр реакции между (СзН,О) еP — ЫН вЂ” СН вЂ” СН.C1 и S, S-диметил11

10 тритиофосфатом тетраметиламмония или S,Sнием, промывают его ацетоном и сушат в вакууме над Р О,-.

При этом получают 12,7 г продукта, который после перекристаллизации из смеси 15% изо-СзНтОН и 85% ацетона плавится при температуре 112 С.

Выход составляет 82%

Пример ы 29 — 31. Опыты ведут аналогичным способом, но в качестве исходного вещества употребляют S, S-диметилтетратиофосфат тетраметиламмония. При этом получают следующие соединения, приведенные в табл. 6.

Температура кипения, С/мм рт. ст. или температура плавления, " С

218757

12 ли получены следующие соединения, приведенные в табл. 7.

Таблица б

Температура кипения, С/ям рт. ст. или температура плавления, ОС

Выход, Формула рцэр-р- -сн, -в

ll

29

143/5Х10 — Я

31 Бесцветное, не перегоняющееся масло.

"" Желтое, не перегоняющееся масло.

Таблица 7

Выход, Пример

Примечания

Формула

32 бб

Бесцветное, не перегоняющееся масло (СН,S),-р-В-(Сн,4-мН-р-(О Ф - ) 1 II

О О (СНафг-Р-5-(СНа)я NH-Р-{ОСзН?-1 зо); (Й-4 )а — р- -(СН,), — Р-(ОСнз)

ll II

S О

85

Бесцветное, не перегоняющееся масло

Бесцветное, не перегоняющееся масло

Способ получения эфиров тритио- и тетратиофосфорных кислот общей формулы

5 и S,S-диметилтритиофосфатом тетраметиламмония.

При этом получают соединение с выходом 10

75% где R и R" — алкилы, содержащие 1 — 5 атомов углерода; Y — атом кислорода или серы;

М вЂ” один или несколько заместителей: галоиды; галоидзамещенные или незамещенные ал15 килы; нитро-, циано-, алкокси- или тиоалкильные радикалы; — А — COOR, где А — алкилили карбоксиалкилзамещенный или незамещенный метиленовый или этиленовый радидиметилтетратиофосфатом тетраметиламмония в условиях, описанных в примере 16, быПример 35. В условиях, сходных с Описа нными IB примере 5, ведут реакцию между

СО-О

i1 СНа -СΠ— Х. 1

Сы в-С1 -Снз

СΠ— О

{Сы,Б),- -C-Сн,;Со Х 1

II CH -CB-СНц

О плавящееся при температуре 50 С.

Предмет изобретения

218757

10

x(M,1, 15

Составитель И. Спешилова

Редактор Н, Гайиутдииова Техред Л. К. Малова Корректор В, В. Крылова

Заказ 21/21 Тираж 530 Подписное

Е1НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центо, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 кал; R — имеет те же значения, что R и Р " или

R2 Ка — сн, — co — N ; — (сн,)„ .Р, "3R о (S)O

II ÎR ll OR — (СН,)„— P; — (СН,)„— Z — P °

OR" OR" где Кз и R3 — одинаковые или различные: атомы водорода, насыщенные или ненасыщенные органические радикалы с 1 — 5 атомами углерода, галоидзамешенные или незаь ещенные фенилы, или К и К, могут также образовывать с атомом азота гетероциклический радикал, который может содержать другой гетероатом, например, кислород; и — 1 или 2; Z — 0,$,Nил,и Н, отличающийся тем, что соединение ,, =- о1 — СН; —, )

О подвергают взаимодеиствшо с тетраметиламмониевой солью двухзамещенного производного тиофосфорной кислоты формулы при температуре 50 — 100 С в среде органиче

20 ского растворителя, например ацетона.