Способ формирования группы риска с заболеванием рака пищевода
Изобретение относится к области медицины , в частности конкоиммунологии. Цель изобретения - повышение эффективности выявления групп риска путем определения в антигенном составе лимфоцитов наличия Hi A-B-35 антигена. Изучено распределение Н| А антигена у больных раком пищевода. Антигенный состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфотоксическом тексте панелью ант сывороток, направленных к 23 антигенам системы HI А, Лимфоциты для исследования выделяли методом центрифугирования из дефибрированной крови в градиенте плотности фиколла - верографина. Наличие в антигенном составе лимфоцитов HI B-35 антигена служит основанием для формирования групп риска. 3 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. (21) 4685572/14 (22) 25.04,89 (46) 30,03.93. Бюл, И. 12 . (71) Научно-исследовательский институт онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, Ленинградский институт усовершенствования врачей-экспертов и Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови (72) А,Ç.Довгалюк, В.И.Столяров и И.Б.Семилуцкая (56) Шабалин В.Д. и Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина., 1988, с. 312. (54) СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ГРУППЫ РИСКА С ЗАБОЛЕВАНИЕМ РАКА ПИЩЕВОДА Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, Целью способа является повышение эффективности выявления групп риска. Изучено распределение HIA антигена у 109 больных раком пищевода, контрольной группой послужили данные Л.Д.Серовой (1982), изучившей распределение данных антигенов у 845 практически здоровых лиц, Антигенный состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфоцитоксическом тес- те панелью антисывороток, направленных к 23 антигенам системы HIA. Данные специфичности антигенов, к которым были направлены антисыворотки, приведень . в табл.1. Лимфоциты для исследования выделяли методом центрифугирования издефибринированной крови в градиенте плотности фиколла-верографина. Кровь для исследования брали у больных с гистологически, RJ 1805392 А1 (57) Изобретение относится к области медицины, в частности к онкоиммунологии. Цель изобретения - повышение эффективности выявления групп риска путем определения в антигенном составе лимфоцитов наличия Hl А-В-35 антигена. Изучено распределение Hl А антигена у больных раком пищевода. Антигенный .состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфотоксическом тексте панелью антисывороток, направленных к 23 антигенам системы Hl А, Лимфоциты для ис- следования выделяли методом центрифугирования из дефибрированной крови в градиенте плотности фиколла — верографина, Наличие в антигенном составе лимфоцитов HI В-35 антигена служит основанием для формирования групп риска. 3 табл, С. рентгейологически и эндоскопически доказанном раке пищевода, Из 109 больных раком пищевода мужчин было 92, женщин 17 в возрасте от 40 до 75 лет, В зависимости от локализации про- О© цесса в пищеводе, больные распределились C) следующим образом: верхнегрудной отдел — (Я 12, среднегрудной отдел — 56 и нижнегруд- .(,Д ной — 41 человек. Из I09 человек оператив-,0 ное лечение предпринято у 46 больных, р остальным 63 проводилось симптоматическое лечение. Отдаленные результаты лечения прослежены у всех 109 больных. Сопоставление нормальных показателей частоты встречаемости IIA — антигенов с частотой встречаемости у бол ь н ых ра ком пищевода (табл.1) позволило- установить статистически достоверна повышение HIAB 35 у больных раком пищевода (32% против 12,3% в контрольной группе). Кроме этого ь Iuua3u2 отмечено снижение частоты встречаемости антигенов HIA-А19 (5,50 в норме 12,8,), В5(6,4% в норме 21,6 ), В40(5,50 в норме 17,6 ) по сравнению в контрольной группе,. что свидетельствует о резистентности лиц с представительством данных антигенов к возникновению рака пищевода. Как мы уже указывали, среди исследуемых нами больных раком пищевода, мужчины составили 92 человека, женщины — 17, "0 Изучение распределения HIA антигенов в зависимости. от пола йозволило установить (табл,1), что у мужчин отмечено повышение частоты встречаемости HIA-В 35 антигена статистически достоверного 36,95 против 12,92% в норме, что обусловило более частую заболеваемость мужчин раком пищевода. Отмечено также снижение антигенов HIA А-19/1,08 в норме 11,63/, В-5 (3,26 в норме 21,07,), В-12 (8,69 в норме 20,51 ), B-40 (5,43 в норме 11.95/0) по сравнению с контрольной группой. У женщин также отмечалссь повышение встречаемости антигена HIA В-35 (23,52 в норме 10,61/) и снижение антигенов HIA А-19, В-40 (см, табл.1). Следует отметить, что у женщин не отмечалось снижение антигена B-5 и В-12 они были идентичны с контрольной группой, Изучение распределения больных раком пищевода по возрасту позволило установить, что от 40 до 49 лет больные составили 14 наблюдений, от 50 до 59 лет— 50 больных и старше 60 лет — 35 человек, Т,е, нами установлено, что столь грозное заболевание как рак пищевода не возникал в 35 возрасте до 40 лет, чаще всего данная патология встречалась у больных старше 50 лет— 85 бол ьн ых. По нашему мнению груп пой риска является возраст старше 50 лет. Эта зависимость сохраняется как среди мужчин, 40 так и женщин. Изучение распределения HIA антигенов в зависимости от возраста приведены в таблице 2. Анализ частоты встречаемости HIAантигенов в зависимости от возраста в момент установления диагноза показал, что антиген В-35 (таблица 2) чаще встречается во всех возрастных подгруппах и составил 28,57 до 49 лет, 34 о до 60 лет и 25.71 / у больных старше 60 лет. В отношении антигенов А-19, B-5, B-40 отмечено, что у больных до 49 лет статистически достоверное снижение частоты встречаемости антигенов В5, В12, В40 (cM. табл.2), который вообще не выявлен в данной возрастной группе. Анти- 5- > ген А19 соответствовал норме. У больных раком пищевода в наиболее многочисленной группе от 50 до 59 лет (50 наблюдений) отмечается снижение частоты встречаемости антигенов А19, В5. В40 (см. табл.2) по сравнению с контрольной группой, что обуславливает реэистентность к возникновению в этой возрастной группе рака пищевода. В третьей возрастной группе, т.е, у больных старше 60 лет, отмечено увеличение частоты встречаемости антигена В35 (25,7 ) и снижение А19 до 2,85, В5 — 5,71 /. Антиген В40 не изменился, Более детальное изучение анамнеза заболевания и профессии больных позволило установить, что в 26 (23,85% случаев наши больные работали во вредных условиях, этэ работа сварщика, пайщика. работа со щелочами, химически активными веществами, работа в резиновой промышленности и др. Кроме этого, тщательное изучение анамнеза позволило установить, что в 24 (22,01 /) случаев в роду у наших больных (у матери, отца, брата, сестры) имелись различные опухолевые заболевания. „Суммарно они составили 59 (54,12 /) больных. Изучение распределения HIA антигенов у этих больных (табл.3) позволило установить, частота встречаемости энтигена Н1А-В 35 была наиболее высокой по сравнению со всеми остальными Bl амнезируемыми группами и составили 42,37 / (норма 12,30О/), т,е. наличие данного антигена в возрасте старше 40 лет обуславливает наиболее высокий риск заболеваемости раком пищевода, Кэк видно из данных, приведенных в таблице 3 у больных с профессиональными вредностями в работе HIA антиген В35 составил 26,92, что было. выше чем в контрольной группе 1,5, В группе больных с отягощенной наследственностью HIA-В 35 антиген составил 33,3 при норме 12,30 (табл,З), Это позволяет предположить, что рак пищевода является генетически детерминированным заболеванием. Так же как и в других анализируемых группах отмечалось снижение частоты встречаемости антигенов HIA А-19, 8-5, В-8, B-12 и В-40, что обуславливало резистентность в развитии у них рака пищевода. . На основании всего выше изложенного, можно сделать следующий вывод: люди старше 40 лет (особенно мужчины и несколько реже женщины), которые имеют отягощенную наследственность (онкологические больные в семье по восходящей) или, работающие во вредных производственных условиях, при наличии антигенэ HIA-В 35 составляют группу повышенного риска по заболеваемости раком пищевода, Этэ группа и должна находиться под тщательным врачебным контролем, что увеличит частоту раннего выявления рака пищевода, 1805392 Наличие антигенов HIA-À19, В5. В40 обуславливает резистентность к развитию у людей рака пищевода, Способ реализован следующим образом; Больной Боровков В,Н., 54 лет находился на лечении в НИИ онкологии с 16.09.85 г, по 31.10.85 г. история болезни 3142, по поводу рака среднегрудного отдела пищевода Ш Б — стадии. При поступлении жаловался на боли в левой половине грудной клетки, дисфагию нарушение проходимости грубой пищи, потерю веса на 10 кг за 2 месяца. Данные анамнеза: считает себя больным около двух месяцев, когда отметил неприятные ощущения при прохождении грубой пищи. Впервые обратился к врачу по месту жительства (Невский р-í r. Ленинграда) в сентябре 1985 года. При выполнении рентгенологического исследования выявлен рак среднегрудного отдела пищевода и направлен на лечение в НИИ онкологии им. проф, Н,Н.Петрова МЗ СССР, Кроме этого установлено, что у больного образование 10 классов, работает сварщиком 15 лет на заводе (проф, вредность), Наследственность не отягощена, Данные объективного обследования: состояние удовлетворительное; кожные покровы чисты, рост 180 см, вес 70,5 кг. Пульс 78 уд. в 1 мин, А/Д 120/180 мм рт,ст. Сердечные тоны приглушенные, границы в пределах нормы, Над легкими везикулярное дыхание, хрипов нет. Язык влажный. Живот правильной формы, принимает участие в акте дыхания, при пальпации мягкий, безболезненный, печень, еелезенка не увеличены. Лимфатические узлы доступные пальпации не увеличены. Дополйительные методы исследования: ФЭС вЂ” в среднегрудном отделе пищевода выявлена опухоль в виде язвы, протяженностью 4 см. Рентгеноскопия пищевода: при рентгенологическом исследовании. на границе средне-нижнегрудного отдела пищевода Th8-Th9 выявлен блюдцеобразный рак пищевода. протяженностью 5 см. УЗИ вЂ” печени: метастазов не выявлено. В предоперационном периоде с 30.09.85 по 2.10,85 проведен курс концентрированной лучевой терапии (телегамматерапии) по 499 сГр. суммарно 1497 сГр. Операция: 3.10.85 года, .Внутригрудная экстирпация пищевода по методу Добромыслова-Торека. Гистологически: плоскоклеточный, неороговевающий рак пищевода, прорастающий все слои стенки пищевода, метастазы в 3 лимфатических параэзофагеальных узла, Послеоперационный период протекал гладко. В 35 приглушенные, над легкими везикулярное дыхание, хрипов нет, Язык влажный, живот правильной формы, принимает участие в акте дыхания, пальпаторно мягкий безболезненный, печень и селезенка не увеличены, 40 Лимфа. ические узлы доступные пальпации не увеличены. Дополнительные методы исследования: ФЗК, При фиброгастроскопии в среднегрудном отделе пищевода определяется циркулярное сужение пищевода. Рентгенография пищевода, при рентгенологическом исследовании определяется циркулярное сужение среднегрудного отдела пищевода протяженностью 7 см. Гистологическое исследование — пло50 скоклеточный рак. За время пребывания в стационаре у больной развилась полная непроходимость пищевода. Операция: 14,05.86 г. лапаротомия, наложение гастростомы по методу Витцеля, Во время операции выявлены метастазы в лимфатические узлы малого сальника, случай признан неоперабельным. В послеоперационном периоде у больного из вены взята кровь для изучения распределения HIA антигенов, После лабораторного 30 послеоперационном периоде у больного взяты из вены кровь 10,0 для исследования распределения Н!А антигенов крови и установлено: следующее их распределение HIA антигены — А-2, А-9, В-15, В-35. Больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение. Больной Трофимов А.И., 64 лет, находился на обследовании в НИИ онкологии им, проф. Н,Н,Петрова М3 СССР с 7.05,86 г по 26.05.86 г. по поводу рака среднегрудного отдела пищевода IV стадии. При поступлении жаловался на нарушение проходимости грубой пищи, рвоту и отрыжку пищей, похудание на 15 кг за 5 месяцев, слабость, недомогание. Данные анамнеза: считает себя больным с декабря 1985 года, когда отметил некоторые затруднения при прохождении грубой пищи, стал запивать водой, Постепенно дисфагия нарастала. Впервые обратился к врачу в апреле 1987 года и при рентгенологическом исследовании выявлен рак пищевода, направлен на лечении в НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ СССР. Образование 4 класса, работает рабочим на гребной базе "Динамо", Наследственность отягощена (мать умерла от рака желудка, 1950 году), проф, вредности на работе не было Данные объективного обследования: состояние удовлетворительное, кожные покровы чисты, пульс 78 уд, в 1 мин, ритмичный, А/Д 130/80 мм рт.ст. Сердечные тоны 1805392 исследования установлено распределение HIA антигенов следующее — А-2. В-12, В-35, Больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение, влияет на раннюю выявляемость рака пищевода; улучшение отдаленных результатов лечения. 5, Формула изобретения Способ формирования группы риска с заболеванием рака пищевода путем исследования антигенов системы HIA в лимфоцитах крови, отл ич а ю щи и с я тем,что, с 10 целью повышения точности способа, в антигенном составе лимфоцитов определяют наличие HIA В-35 антигена, Технико-экономическая или планируемая эффективность. Использование предлагаемого способа обеспечивает по сравнению с существующими способами следующие преимущества; позволяет создать группы риска по заболеванию рака пищевода; Таблица 1 Частота встречаемости антигена HIA у больных раком пищевода и здоровых индивидов в зависимости от пола Здоровые женщины и =226 HIA антиген Здоровые и = 845 Рак пищевода мужчины п =92 Здоровые мужчины п=619 Рак пищевода общее количество и = = 109 Рак пищевода женщины и =27 HIA А — 1 А —.2 А — 3 А — 9 А-10 А-11 А — 19 А-28 А — х  — 5  — 7  — 8 В-12  — 13  — 14  — 15  — 16  — 17  — 18  — 21  — 22  — 27  — 35  — 40  — 41 В— 19,76 51,83 26,98 27,45 19,64 16,33 12,78 8,04 17,14 21,65 27,57 14,91 19,76 6,86 7,33 11,73 5,91 .7,57 10,53 3,55 4,61 9,94 12,30 14,07 5,56 18,03 29,35 49,54 30,27 21,10, 19,26 19,26 5,50 2,6 25,68 6,42 20,18 17,42 10,09 8,25 6,42 8,25 8,25 8,25 8.25 2,75 3,66 7,33 32,11 5,50 О 44,03 19,54 54,11 26,49 27,3 19,87 16,96 11,63 8,78 17,24 21,0 27,78 15,5 20,51 6,3 7,43 11,14 6, 13 5,97 10,0 3,39 5,16 11,14 12,92 11,95 5,81 17,72 30,43 46,73 30,43 20,65 20,65 18,47 1,08 3;26 22,82 3,26 18,47 17,39 8,69 8,69 7,60 7,60 10,86 9,78 4,34 4,34 3,26 6,52 36,95 5,43 3,86 О+ 20,35 45,5 28,31 27,87 19,02 14,60 15,92 11,50 16,78 23.45 26.99 13,27 17,69 8,40 7,07 13,27 5,3 11,94 11,94 3,98 3,09 6,63 10,61 12,83 4,86 18.51 23,52 58,82 29,41 17,64 17,64 5,88 5,88 41,17 23,52 23,52 17,64 17,64 5,88 5,88 5,88 О -0 23,52 О 5,88 11,76 23,53 5,88 29,42 1805392 Таблица м Частота встречаемости антигена системы HIA среди больных раком пищевода в зависимости от возраста Здоровые и = 845 HIA антиген Возраст Больных к моменту возникновения рака пиево а 50 — 59 лет П = 50 60 — 70 лет и = 35 40 — 49 лет и = 14 7,14 42,83 Таблица 3 Частота встречаемости антигенов системы MIA среди больных раком пищевода в зависимости от профессиональной вредности и наследственности Проф. вредность п =26 Здоровые и = 845 Проф, вредность и наследственность HIA антигена Наследственность и = 24 б А — 1 А — 2 А — 3 А-,9 А — 10 А — 1;1 А — 19 А — 28 А — х  — 5  — 7  — 8  — 12  — 13  — 14  — 15 В-16  — 17  — 18  — 21  — 22  — 27  — 35  — 40  — 41 А — 1 А — 2 А — 3 А — 9 А-10 А — 11 А — 1.9 А — 28 А — x  — 5  — 7  — 8 В-12 В-13 В-14 19,76 51,83 26,96 27,48 19,64 16,33 12,78 8,04 17,14 21,65 27,57 f 4,91 19,76 6,86 7,33 11,73 5,91 7,57 10,53 3,55 4,61 9,94 12,30 14,07 5,56 18,03 19,76 51,83 26,98 27,45 19,64 16,33 12,78 8,04 17,14 2 1,63 27,57 14,91 19,76 6,86 7,33 14,28 64,28 42,85 21,42 7,1 7,1 14,28 28,75 7, 142 .35,7 21,42 7, 142 21,42 7,14 7,14 7,14 0 7,14 28,57 27,11 52,54 33,89 15,25 20,33 13,55 5,08 5,08 25,42 3,38 18,64 18,64 11,86 8,47 6,77 26,6 46,0 32,0 26,0 18,0 18,0 6,0 4,0 4,0 6,0 16,0 22,0 I 0,0 8,0 8,0 8,0 10,0 14,0 6,0 6,0 8,0 34,0 6,6 2,0 36,0 26,92 46,15 15,38 19,23 23,03 I 9,23 7,69 3,84 38,4 6 11,53 15,38 19,23 3,84 11,53 7,69 45,71 54,28 17,14 8,57 25,71 22,85 2,85 5,71 17,14 5,71 14,28 14;28 14,28 5,71 2,85 14.28 5,71 5,71 11,42 11,42 2,85 8,57 25,71 14,28 42,85 33,33 45,83 3,75 33,33 16,66 16,66 4,16 1,25 8,33 16,66 1,25 1,25 4,16 4,16 1805392 Продолжение табл, 3 Составитель А.Довгалюк Техред М,Моргентал Корректор М.Керецман Редактор Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул,Гагарина, 101 Заказ 939 Тираж подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
