Способ получения iea-оксистероидов

Авторы патента:

C07J7 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из двух атомов углерода ( C07J 5/00 имеет преимущество)

О П И С А Н И Е !85344

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союэ Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИ

Г1

Си

Зависимое от, авт. свидетельства №

Заявлено 16.II.1965 (№ 943354/31-16) Кл. 12о, 25/01 с присоединением заявки ¹

Комитет по делам иэобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Приоритет

Опубликовано 13,VIII.1966. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 15.Х.1966

МПК С 07с

УДК 615.361:547.92 (088.8) Л. М. Коган, H. E. Войшвилло, Э. А. Елин, Г. К. Скрябин и И. В. Торгов

Институт химии природных соединений АН СССР

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16а-ОКСИСТЕРОИДОВ

Известны способы получения 16а-оксистероидов путем микробиологического гидроксилирования стероидов актинсмицетами.

Для получения 16а-оксистероидов по предлагаемому способу 16-дезоксистероиды ферментируюг с культурой Actinomyces gibsonii

АТСС 6852 или Actinomyces cinnamoneus Benedict, выращенной на питательной среде, которая содержит источники углерода, азота и минеральные соли. По окончании ферментации продукты реакции извлекают несмешивающимися с водой растворителями и после обработки экстракта выделяют стероиды кристаллизацией или хроматографированием.

Пример 1. В 47 колб емкостью по 500мл, 15 содержащих каждая 100 мл 24-часовой культуры Actinomyces cinnamoneus Benedict, которая выращена при 28 С ня круговой качалке на питательной среде, содержащей 2% глюкозы, 1% кукурузного экстракта, 0,5% поваренной соли и 0,5% карбоната кальция, вносят по 15 мг прогестероня в 0,3 мл этилового спирта и ферментируют при 28 С на круговой качалке в течение 77 час. Содержимое колб объединяют и =-кстрагируют хлористым метиленом (8 раз по 1 л). Экстракт упаривают до объема 500 мл, промывают 500 мл воды и упаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в смеси 40 мл метилового спирта и 10 мл воды и экстрагируют хлористым мети- 30 леном. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют через 15 г нейтральной окиси алюминия, которую затем промывают хлористым метиленом. Фильтрат и промывной раствор объединяют, выпаривают в вакууме и получают 727 мг аморфного вещества. Перекристаллизацией из смеси ацетона с метиловым спиртом получают 180 мг хроматографически однородного 16а-оксипрогестерона с т. пл. 217 вЂ” 223 С. Из маточного раствора хроматографированием на колонке с

30 г нейтральной окиси алюминия выделяют еше 245 мг вещества, после перекристаллизации которого получают дополнительно 107мг препарата с т. пл. 217 вЂ” 221" С. Общий выход составляет 39% от теоретического количества.

Пример 2, В стальной ферментер с 20 л питательной среды, содержащей 2% глюкозы, 1 o/tt кукурузного экстракта, 0,5% поваренной соли, 0,5% карбоната кальция и водопроводную воду, вносят 1 л 48- асовой культуры Actinomyces gibsonii АТСС 6852, выращенной на питательной среде, содержащей 1%. крахмала, 0 2% сульфата аммония, 0,1% сульфата магния, 0,1% поваренной соли, 03% карбоната кальция и 0,1% фосфата калия. Актиномицет выращивают при 28 С при перемешивании и аэрации (20 л/лин) в течение 47 час, после чего в среду вносят раствор 3 г прогестерона в 40 мл ацетона. Стероид ферментируют при 28 С, перемещивании и аэрации в течение 69 чис. По окончании ферментации культуральную массу трижды экстрагируют хлористым метиленом (по 7 л) и упаривают экстракт в вакууме досуха. Остаток растворяют в хлористом метилене и фильтруют через слой нейтральной окиси алюминия. После упаривания фильтрата и промывного раствора получают 934 л1г 16а-прогестерона с т. пл.

207 вЂ” 216 С. После промывки охлажденным эфиром получают 795 лг препарата с т. пл.

185344

210 вЂ” 219 С (30 /о от теоретического количества).

Предмет изобретения

Способ получения 16а-оксистероидов путем микробиологического гидроксилирования стероидов актиномицетами, отличающиася тем, что ферментацию 16-дезоксистероидов ведут с помощью культур микроорганизмов Actinomyces gibsonii АТСС 6852 или Actinomyces cin

namoneus Benedict.

Составитель В. А. Таратута

Редактор Б. Шнейдерман Техред А. А. Камышникова Корректоры; С. М. Белугина и В. Е. Соколова Заказ 3024/14 Тираж 750 Формат бум. 60X90 /з Объем 0,13 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д 4

Типография, пр. Сапунога, 2

Способ получения дяс-диолов•'>& п.\ус;;т!;з - < з>& "••••:;:;чес:;апli-saiijr^ila // 172738

Способ получения па-оксипрогестеройгй^тг.:;:.^{чес1; аяvi/ibadiote;'.-' // 170981

Способ получения стероидовc:-cu.:'....vj -^ п..rjmtr:;' •'п:.;:кч;г:' ;•.., 5iiua'^,'2':.:,;.;»^=-^...^j // 160470

Способ получения 17а-оксипрогестерона:1.;{^з^'лй^ i :aj^ // 160180

Способ получения 17альфа-оксипрогестсрона // 150833

Патент 150510 // 150510

Способ выделения алкалоида паравалларина // 149358

Патент 148807 // 148807

Производные 17-галоген-4-азаандростена // 2103275

Изобретение относится к новым производным 4-азаандростена общей формулы (1), в которой R - водород или C1-3алкил группа; X - хлор, бром или иод и - одинарная или двойная связи

Способ получения стероидных гликозидов ряда фуростана, обладающих антиоксидантной активностью // 2106355

Изобретение относится к способам получения фуростаноловых гликозидов из растительного сырья, обладающих антиоксидантной активностью по сравнению со структурным аналогом с аналогичными биологическими свойствами, и тем самым расширяет арсенал средств, которые могут найти применение в медицине в качестве лечебного средства

Способ получения - замещенного 4-азаандростана // 2109746

Изобретение относится к новому способу получения производных 17 - замещенного 4-азаандростена общей формулы (I) в которой R - водород или C1 - C3 алкил; R1 - карбоксамидная группа, моно- или дизамещенная C1 - C8 алкил группой(ами); или свободная карбоксильная группа, этерифицированная C1 - C5 спиртом; и - одинарная или двойная связь; а также получения их солей

22r- или 22s-эпимеры соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических и воспалительных заболеваний // 2111212

Изобретение относится к соединениям общей формулы I в форме 22R и 22S-эпимеров, где X1 и X2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или атом фтора, при условии, что X1 и X2 одновременно не являются атомами водорода; способы их приготовления; фармацевтические препараты, содержащие их; и использование этих соединений в лечении воспалительных и аллергических заболеваний

Стероидные эфиры или их стереоизомеры, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2112775

Изобретение относится к новым противовоспалительным и противоаллергическим активным соединениям и способам их получения

Брассиностероидные производные и регулирующее рост растений средство // 2114116

Способ получения 7-замещенных 4-азаандростан-3-онов и способ получения замещенных 7-алкил-андрост-5-ен-3-онов // 2114117

Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

Способ получения финастерида, 17-[n-трет-бутилкарбамоил]-4- аза-5-андрост-1-ен-3-он в полиморфной форме i или ii, способы их получения // 2120445

Фторированные производные 17-замещенного -4-аза-5- андростан-3-она, фармацевтическая композиция // 2125061

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7