Способ получения 17а-оксипрогестерона'^~''"~"""='--^х:„^

Авторы патента:

Л. В. Соколова, Л. Б. Шагалов, А. Ярославцева, Ф. Я. Лейбельман

C07J7 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из двух атомов углерода ( C07J 5/00 имеет преимущество)

О П И С А Н И Е I69523

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 20.Ill.1964 (№ 889363/23-4) Кл. 12о, 25 ;, с присоединением заявки ¹

Приоритет

Государственный комитет по делам. изобретений и открытий СССР

ЫПК С 07с

УДК 547.92(088.8) Опубликовано 17.111,1965. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 28Х.1965

Авторы Л. В. Соколова, Л. Б, Шагалов, 3. А. Ярославцева, Ф. Я. Лейбельман изобретения и Н. Н. Суворов

Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический =» институт им. С. Орджоникидзе в

i(СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-ОКСИПРОГЕСТЕРОНА

Подписная группа № 50

Изобретение относится к области получения 17а-оксипрогестерона вЂ” полупродукта важнейшего кортикоидного гормона вЂ” вещества Рейхштейна «$».

Описываемый способ получения 17а-оксипрогестерона более прост, он состоит в том, что 16р-бром-17и-оксипрогестерон подвергают взаимодействию со скелетным никелем (Ni

Ренея), предварительно восстановленным водородом, в изопропиловом спирте при температуре 50 С в присутствии пиридина при атмосферном давлении. Выход целевого продукта составляет 85%, считая на оксидопрогестерон, предшественник 16Р-бром-17и,-оксипрсгестерона.

Известно получение 17а-оксипрогестерона, при котором дебромирование 16Р-бром-17аоксипрогестерона производят Ni Ренея в среде диметилформамида под давлением, причем выход менее чистого 17а-оксипрогестерона составляет 70%, считая на оксидопрогестерон.

Пример. Получение 17аоксипроrестерон а.

А. В аппарат из нержавеющей стали помещают 1,8 кг сырого 16Р-бром-Л4-прегненол17а-диона-3,20, 14 л изопропилового спирта, 4,0 вЂ” 4,2 кг катализатора % Ренея типа М4, промытого предварительно 1 j< СН СООН и водой до нейтральной реакции и 0,26 л пиридина. Реакционную массу при перемешивании нагревают до 50 С» при этой температуре выдерживают 5 час. Затем фильтруют через друк-фильтр и промывают катализатор горячим изопропиловым спиртом. К охлажденному до 5 вЂ” IO Ñ спиртовому раствору 17аоксипрогестерона приливают 12 л воды, 0,52 л соляной кислоты и после 10-минутного перемешпвания отфильтровывают 17а-оксппрогестерон на нутч-фильтре. Осадок промывают

10 водой до нейтральной реакции и высушивают в сушильном шкафу. Получают 760 г технического 17а-оксипрогестерона с т. пл. 212вЂ”

215 С; E = 480 вЂ” 490.

15 После перекрпсталлизации продукта из этилового спирта получают 520 г чистого 17аоксипрогестерона с т. пл. 219 вЂ” 221 С, 1:. =- 490 вЂ” 500.

Хроматограмма на бумаге в системе фор20 мамид-метанол-циклогексан обнаруживает одно пятно, проверка на содерхканпе в качестве примеси исходного бромгпдрина (проба на галоид по Ыонигеру) показывает отсутс-,вие галоида. Из маточника дополнительно

25 выделяют 165 г 17а-оксипрогестерона с т. пл.

219 вЂ” 220 С, Е = 480 вЂ” 490. Общий выход

685 г, или 85% от теоретического количества, из расчета на 16, 17-оксидопрогестерон.

Б. Количество катализатора можно сокраЗО тить до трехкратного по отношению к бром169523

Предмет и зобр етен и я

Составитель и . Пивиицкая

Техред Ю. В. Баранов Корректор В. П. Федулова! едадтор

Заказ !О!5!3 Тираж 675 Формат бум 60X90 /ä Объем О,! изд. л. Цгиа 5 коп

UHHHIIH Государственного комитета по делам изобретений и открытий ССС!

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 гидрину. В этом случае катализатор предварительно следует насытить водородом.

В колбу загружают 15 г катализатора Ii

Ренея, предварительно отмытого уксусной кислотой, 71 ил изопропилового спирта и при размешивании пропускают в течение 30 иин водород. Затем загружают сырой бромгидрин, полученный из 4 г оксидопрогестерона, 1,3 мл пиридина и нагревают реакционную массу при размешивании в течение 5 час при температуре 50 С. Раствор 17а-оксипрогестерона в изопропиловом спирте фильтруют от катализатора, катализатор промывают горячим изопропиловым спиртом и к охлажденному фильтрату прибавляют воду и небольшое количество соляной кислоты. Выделяют 3,8 г сырого 17а-оксипрогестерона и перекристаллизовывают его из этилового спирта. Получают 3,43 г чистого 17а-оксипрогестерона с т. пл. 219 вЂ 2 С, Е=490. Выход составляет

85% от теоретического количества, из расчета

5 на оксидопрогестерон.

10 Способ получения 17а-оксипрогестерона дебромированием 16р-бром-17а-оксипрогестерона предварительно восстановленным скелетным никелем при 50 вЂ” 60 С в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, 15 с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс ведут в среде изопропилового спирта.

Способ получения 17а-оксипрогестерона^~~=--^х:„^

Способ получения 17а-оксипрогестерона:1.;{^з^'лй^ i :aj^ // 160180

Способ получения 17альфа-оксипрогестсрона // 150833

Патент 150510 // 150510

Способ выделения алкалоида паравалларина // 149358

Патент 148807 // 148807

Способ получения ацетата кортизона // 148046

Способ получения ацетата дегидропрегненолона // 148045

Излучения эфиров прегнен-5-ол-3-она-20 // 146308

Способ выделения саласодина // 144853

Производные 17-галоген-4-азаандростена // 2103275

Изобретение относится к новым производным 4-азаандростена общей формулы (1), в которой R - водород или C1-3алкил группа; X - хлор, бром или иод и - одинарная или двойная связи

Способ получения стероидных гликозидов ряда фуростана, обладающих антиоксидантной активностью // 2106355

Изобретение относится к способам получения фуростаноловых гликозидов из растительного сырья, обладающих антиоксидантной активностью по сравнению со структурным аналогом с аналогичными биологическими свойствами, и тем самым расширяет арсенал средств, которые могут найти применение в медицине в качестве лечебного средства

Способ получения - замещенного 4-азаандростана // 2109746

Изобретение относится к новому способу получения производных 17 - замещенного 4-азаандростена общей формулы (I) в которой R - водород или C1 - C3 алкил; R1 - карбоксамидная группа, моно- или дизамещенная C1 - C8 алкил группой(ами); или свободная карбоксильная группа, этерифицированная C1 - C5 спиртом; и - одинарная или двойная связь; а также получения их солей

22r- или 22s-эпимеры соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических и воспалительных заболеваний // 2111212

Изобретение относится к соединениям общей формулы I в форме 22R и 22S-эпимеров, где X1 и X2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или атом фтора, при условии, что X1 и X2 одновременно не являются атомами водорода; способы их приготовления; фармацевтические препараты, содержащие их; и использование этих соединений в лечении воспалительных и аллергических заболеваний

Стероидные эфиры или их стереоизомеры, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2112775

Изобретение относится к новым противовоспалительным и противоаллергическим активным соединениям и способам их получения

Брассиностероидные производные и регулирующее рост растений средство // 2114116

Способ получения 7-замещенных 4-азаандростан-3-онов и способ получения замещенных 7-алкил-андрост-5-ен-3-онов // 2114117

Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

Способ получения финастерида, 17-[n-трет-бутилкарбамоил]-4- аза-5-андрост-1-ен-3-он в полиморфной форме i или ii, способы их получения // 2120445

Фторированные производные 17-замещенного -4-аза-5- андростан-3-она, фармацевтическая композиция // 2125061

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7