Состав для стабилизации эфиров полиненасыщенных жирных кислот

 

СОСТАВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ ЭФИ- РОВ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Изобретение касается производства сложных эфиров, полиненасыщенных кислот,в частности состава для ихстабилизации.Цеяь - повышение стабильности. Для этого используют состав, содержащий, мас.%: CL- токоферол 88,11-92,17; бутилокситолуол 0,88-0,92; цистеин 6,91-11,01. Использование этого состава повыша.ет эффективность антиоксидантов в отношении торможения расхода этилапахидоната с 25,8 до 410,4 ч, образования пероксидов с 124,7 до 226,6 ч, поглощение кислорода с 69,7 до 95,7 мин, что обеспечивает сохранение биологической активности эфиров ненасыщенных жирных кислот, применяемых в медицине (продление сроков их годности). 2 табл.у^

СОВХОЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ "l ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР и гм и

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4834057/04 (22) 06,04.90 (46) 15,11,92, Бюл. ¹ 42 (71) 1-й Московский медицинский институт им, И.M. Сеченова и Тюменский государственный медицинский. институт (72) И.В, Кутузова, Н.К. Бабанова, С.Н. Ельдецова и А.И, Тенцова (56) Абдуллабекова P.M„ÁàáàHOBà Н.К., Патокина Е,А, и др, Влияние антиоксидантов на стабильность полиненасыщенных жирных кислот, — Фармация, 1988, ¹1,,с. 37. (57) СОСТАВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ ЗФИРОВ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ

КИСЛОТ

Изобретение относится к области сложных эфиров, в частности к составу для стабилизации эфиров полиненасыщенных жирных кислот и может быть использовано

s химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных составов медицинского назначения, Известен состав для стабилизации эфиров Г(НЖК (полиненасыщенных жирных кислот) включающий а -токоферол и бутилокситолуол в соотношении 100: 1. Однако он не обеспечивает высокой стабильности при исходных перекисных числах более 0,06 (согласно шкале Зиновьева- показатель непригодности для длительного хранения препаратов липидной природы). В, условиях опытно-и ромы шленного производства эфиров ПНЖК на ПО "Белмедпрепараты" (г.

Минск) до 50% наработанных партий имеет показатель перекисного числа более 0,06 и

» . Ы„„1775393 А1 (st)s С 07 С 67/62, 69/52, А 61 К 31/23 (57) Изобретение касается производства сложных эфиров, полиненасыщенных кислот,в частности состава для их стабилизации. Цель — повышение стабильности, Для этого используют состав, содержащий, мас. : а токоферол 88,11-92,17; бутилокситолуол

0,88 — 0.92; цистеин 6,91 — 11,01. Использование этого состава повышает эффективность антиоксидантов в отношении торможения расхода этилапахидоната с 25,8 до 410,4 ч, образования пероксидов с 124,7 до 226,6 ч, поглощение кислорода с 69,7 до 95,7 мин, что обеспечивает сохранение биологической активности эфиров ненасыщенных жирных кислот, применяемых в медицине (продление сроков их годности). 2 табл. до 0,12. При этом эффективность предложенной авторами смеси антиоксидантов резко снижается, так как находящиеся в субстрате пероксиды инактивируют один из компонентов — а -токоферол.

Цель изобретения — повышение стабильности эфиров ПНЖК.

Поставленная цель достигается тем, что предложенный состав, включающий смесь а-токоферола и бутилокситолуола, отличительной особенностью которого является то, что он дополнительно содержит и цистеин при следующем соотношении компоненTOB О/ ° а -Токоферол 88,11 — 92,17

Бутилокситолуол 0,88 — 0,92

Цистеин 6,91 — 11,01

Для исследования эффективности Предложенного состава используют метод ускоренного старения при повышенных

1775393 температурах и манометрический метод излучения кинетики поглощения кислорода.

Методом ускоренного старения при повышенных температурах окисление эфиров

ПНЖК со стабилизирующими добавками проводили в сосудах с широким плоским дном в "тонком слое" при свободном доступе воздуха и температуре 40+ 0,2 С. В процессе окисления через равные промежутки времени в образцах определяли содержание пероксидов (ПЧ) йодометрическим титроаанием. Одновременно проводили анализ содержания этиларахидоната (3AP) — основного биологически активного и обладающего наибольшей склонностью к окислению компонента методом газожидкостной хроматографии, В качестве контроля использовали образцы препарата без добавления антиоксидантов.

Изучение кинетики поглощения кислорода эфирами ПНЯ(К со стабилизирующими добавками и без них (контроль) проводили манометрическим методом в присутствии инициатора эзодииэобутиронитрил кислоты (2,4 102 м/дмз) при 60+0,2 С.

На основании полученных данных строили кинетические кривые зависимости перекисных чисел или содержания этиларахидоната или объема поглощенного кислорода o r времени.

У

Эффективность стабилизации- при использовании антиоксидантоа оценивали по формуле: я =т — T

1 где я — эффективность антиоксидантов в отношении торможения процесса расходования этиларахидоната (еэдр), в ч; либо в отношении торможения процесса образования пероксидов (япч), в ч; либо в отношении торможения поглощения кислорода (F432), В мин

z - период индукции — время уменьшения этиларахидоната на 5 (s>5y), в ч, или время достижения перекисного числа величины 0,1 (r о,1), в ч; или время поглощения

100. мм кислорода (7 1oo), в мин а присутствии стабилизирующих добавок, Р— то же без стабилизирующих добавок.

С помощью кинетических кривых опреДелЯли» Д5» Т,0,1 т g 100; 7 5 Хф 0,1 Хд 100.

Используя полученные данные и формулу, рассчитывали эффективность антиоксидантов и их смесей в процессе окисления эфиров ПНЖК еэАР» Жч 02

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами, П ри м е р 1. Берут10 г(точная масса) смеси эфироа ПНЖК. Добавляют 0,106 r (1,06%) смеси а -токоферола, бутилокситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре.

Стабилизирующая смесь содержит 0,100 г

5 О -токоферола; 0,001 r бутилокситолуола;

0,005 r цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0,05% от массы эфиров ПНЖК, при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас. /:

10 а -Токоферол 94,34

Бутилокситолуол 0,94

Цистеин 4,72.

Пример 2, Берут 10 r(точная масса) смеси эфиров ПНЖК. Добавляют 0,1085 г

15 (1,085 ) смеси а-токоферола, бутилокситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре.

Стабилизирующая смесь содержит 0,100 r и -; 0,001 r бутилокситолуола и

20 0,0075 г цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0,075 от массы эфиров

ПНЖК, ири этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас,%:

25 а -Токоферол 92,17

Бутилокаитолуол 0,92

Цистеин 6,91, Пример 3, Берут 10 г (точная масса) смеси эфиров ПНЖК. Добавляют 0,111 г

30 (1,11 ) смеси а-токоферола, бутилокситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре, Стабилизирующая смесь содержит 0,100 г а -токоферола; 0,001 г бутилокситолуола;

35 0,010 r цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0,10% от массы эфиров ПНЖК, при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас, Д: а -Токоферол 90,09

40 Бутилокситолуол 0,90

Цистеин 9,01

Пример 4. Берут 10 г (точная масса) смеси эфиров ПНЖК. Добавляют 0,1135 r (1,135 ) смеси а-токоферола, бутилоксито45 луола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре, Стабилизурующая смесь содержит 0,100 г а -токоферола; 0,001 r бутилокситолуола;

0,0125 r цистеина, что составляет соответст50 ванно 1; 0,01; 0,125 от массы эфиров

ПНЖК, при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мэс.%: а-Токоферол 88,11

Бутилокситолуол 0,88

Цистеин 11,01

П р им е р 5, Берут 10 г(точная масса) смеси эфироа ПНЖК, Добавляют 0,1160 r (1,160 вес. ) смеси а-токоферола, бутилок1775393 таблица 1

Эффективность смеси антиоксилантов в отноаении процесса окисления эфиров ПНЮК

Соотновение компонентов, Маса Ъ

Концентрация антиоксидантов от массы эфиров

ПН-жк, мас.ж

Состав смеси каждого ком" смеси понента

g токоферол

Бутилокситолуол

Цистеин

9",34

0,94

4,72

92,17

0,92

6,91

90,09

0,90

9,01

88,11

0,88

11,01

86,21

0,86

12,93

1,00

О,O1 . о,о51,00

0,01

0,075

1 00

0,01

0,10

1,00

0,01

О, 125

1,00

0101

0,15 .

1,06 327,7 164,2 82,5

0L-Токоферол

Бутилокситолуол

Цистеин

1,085 376,2 205,9 90,4 (6-Tокoфеpол

Бутилокситолуол

Цистеин

1,11 . 410,4 226,6 95,7

g-токоферол

Бутилокситолуол

Цистеин

1,135 415,3 228,5 . 96,9

1,16 415,8 230,1 й" То коферол

Бутилокситолуол

Цистеин

97, О ситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре.

Стабилизирующая смесь содержит 0,100 г а -токоферола; 0,001 г бутилокситолуола;

O,0150 r цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0.15% от массы эфиров

ПНЖК, при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%: а -Токоферол 86,21

Бутилокситолуол 0,86

Цистеин © 12,93

Эффективность смесей антиоксидантов (примеры 1 — 5) определяли методом ускоренного старения при повышенных температурах и манометрическим методом излучения кинетики поглощения кислорода, подробно изложенных в описании изобретения, и определяли эффективность смеси антиоксидантов в отношении торможения процесса расходования этиларахидоната бэдр в ч; в отношении торможения процесса образования пероксидов Епч в ч; в отношении торможения процесса поглощения кислорода Бо2 в мин. Полученные результаты приведены в таблице. Из данных таблицы 1 видно, что наиболее эффективным являются добавки цистеина в концентрациях 0,0750,125% от массы эфиров ПНЖК или 6,9111,01 вес.% от соотношения компонентов.

При этом граничнь1е значения количественного содержания <-.токоферола оставляют

5 88,11-92,17 мас.%, а бутилокситолуола

0,88-0,92 вес.% от соотношения компонентов. Данные по прототипу приведены s таблице 2.

Таким образом, использование предло10 женного состава позволяет повысить эффективность актиоксидантов в отношении торможения процессов (для известного и предложенного составов): расходования этиларахидоната 258,7 и 410,4 ч; образоваf 5 ния пероксидов 124,7 и 226,6 ч; поглощения кислорода 69,7 и 95,7 мин соответственно.

Формула изобретения

Состав для стабилизации эфиро6 полине20 насыщенных жирных кислот, включающий смесь а-токоферола и бутилокситолуола. о тличающийся тем,что,сцельюповышения стабильности, дополнительно содержит цистеин при следующем соотношении компо25 нентов, мас.%: а-Токоферол 88,11-92,17

Бутилокситолуол 0,88-0,92

Цистеин 6,91-11,01

1775393

"аблица

Эффективность антиоксидантов и их смесей в процессе окисленив эфиров ПНЖК л, Концентрация "bs> o > антиоксидянтов ч мас.Ф пlм 10 л

"моо, мин оя i мин л 3aV, "ьо<, ч ц яч >

Состав смеси

490,3+12,3 - 24,7+2,0

550,7+5,4 60,4 60,0+3,5

Беэ антиоксидантов (>

110,0+3,5

120,3+5>4

10,3

35,3

0,23

0,1

Составитель N.Êóòóçoâà

Редактор T.Èâàíîâà Техред M.Mîðãåíòàë Корректор Н,Ревская

Заказ 4018 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина, 101 Цистеин в(,-Tокoфepол lt

Бутилокситолуол 0>013 (прототип)

g-Тоноферол 1Ф

Бутилокситолу" ол 0,011

Цистеин О, 1ь

1,01 2,75 749, оь12,7 258,7 149,0+9,3 124,7 179,7+5,4 69,7

1,11 7,98 900,7+15,8 410,4 251,3+13,3 226,6 205,7+7,3 95,7