Способ получения алкиловых эфиров 3,7,11-триметил-2,4- додекадиеновых или 3,7,11-триметил-2,4,10-додекатриеновых кислот

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1и1654606

Ьюз Соьетских

Социапистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 23.02.76 (21) 2337221/23-04 с присоединением заявки Ме— (23) Приоритет (43) Опубликовано 30,03.79. Бюллетень Ме 12 (45) Дата опубликования описания 30.03.79 (51) М. Кл.е

С 07 С 69/52

С 07 С 67/00

Государстееииый комитет (53) УДК 547.39.26..07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

М, 3. Кример и В. И. Спектор

Институт химии АН Молдавской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ

3,7,11-ТРИМЕТИЛ-2,4-ДОДЕКАДИЕНОВЫХ ИЛИ

3,7,11-ТРИМЕТИЛ-2,4,10-ДОДЕКАТРИЕНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к новому способу получения алкиловых эфиров 3,7,11-триметил-2,4-додекадиеновых или 3,7,11-триметил-2,4,10-додекатриеновых кислот, обладающих ювенильно-гормоналы."ой активностью.

Известен способ получения вышеуказанных соединений путем конденсации альдегидов типа цитронеллаля, дигидроцитронеллаля или его производных с диметиловым или диэтиловым эфирами 3-метилглутаконовой кислоты (1).

Получающуюся при этом динатриевую (или дикалиевую) соль переводят в соответствующую дикислоту, которая последекарбоксилирования лутидином образует смесь лактонов. Нагревание при 70 С втечение нескольких часов этой смеси лактонов со спиртовым раствором алкоголята натрия приводит к образованию смеси кислот, их этерифицируют и получают соответствующие эфиры, причем, как правило, образуется в основном (-90 0) 2-иис-4транс-изомер. Поскольку для проведения биологических испытаний необходимо преимущественное содержание (60% ) 2транс-4-транс-изомера в изомерных смесях этих соединений, то последняя стадияданного способа заключается в изомеризации получающегося 2-иис-4-тра "ñ-эфира под действием тиофенола. При этом образуется смесь изомеров, содержащая 60 — 70%

2-транс-4-транс-эфиров и 30 — 40% 2-иис-4транс-эфиров. В зависимости от целей биологических испытаний эту смесь либо применяют непосредственно, либо разделяют на индивидуальные изомеры.

Главным недостатком указанного способа является трудная доступность эфиров

10 3-метилглутаконовой кислоты, та1 как их получают из эфиров изодегидрацетовой кислоты, которые, в свою очередь, получают из эфиров ацетоуксусной кислоты с выходом, однако, не превышающим 26—

15 28%

Целью данного изобретения является упрощение процесса за счет использования легкодоступных исходных реагентов и проведения процесса без выделения промежу20 точных продуктов в индивидуальном виде.

Способ состоит в том, что р-оксицитронеллилацетон или Р-оксидигидроцитронеллилацетон подвергают взаимодействию с

25 триэтилфосфонатом при температуре 18—

60 С в присутствии гидрида щелочного металла в среде органического растворителя с последовательной обработкой получен. ной реакционной смеси уксусным ангидриз0 дом прп температуре 135 †1 С смесью

654606 он о

+ (сан о,ооон,оооо,н, — э

1Il ° 6 EgtlK

0R соосгн5

+ я) $ос, R ОН а:E=H

6: R-Ae

05 соав

3 трет-бутилата калия с тетрагидрофураном при температуре от — 5 до +20 С, этерификацией и выделением целевого продукта.

Пример 1. К 1,68 г гидрида натрия в

40 мл абсолютного ТГФ добавляют при

0 С 15,7 г фосфоната (II) в 40 мл абсолютного ТГФ и перемешивают в течение 2—

3 ч. Затем при этой же температуре добавляют 14 г р-оксицитронеллилацетона, поднимают температуру до комнатной, выдерживают 24 ч, после чего нагревают в течение 3 — 4 ч при 50 — 60 С. Отгоняют ТГФ, добавляют воду и экстрагируют эфиром.

Эфирный экстракт промывают водой исушат над сульфатом натрия. После удаления эфира получают остаток весом 19,2 г, который, по данным газожидкостной хроматографии, содержит 66% оксиэфира и

34 /о лактона.

Эту смесь кипятят с 70 мл уксусного ангидрида в течение 6 ч, реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют воду и экстрагируют эфиром.

Эфирный экстракт промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, снова водой и сушат над сульфатом натрия. Эфир отгоняют и получают остаток, содержащий, по данным газожидкостной хроматографии, 68% ацетоксиэфира (IIIб) и

32% лактона (IV), Образовавшуюся смесь растворяют в 300 мл абсолютного ТГФ, охлаждают до температуры от 0 С до — 5 С и прибавляют в токе аргона при перемешивании 3 г трет-бутилата калия. Затем реакционную массу перемешивают 1 ч при 0 С, 4 ч при комнатной температуре, выливают на лед, подкисляют 10 -ным раствором

НС1 и экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия. Остаток после удаления эфира обрабатывают диазоэтаном и получают смесь, содержащую до 60О/о целевых продуктов — этиловых эфиров 2-транс-4транс(V, К=С2Н5)- и 2-аис-4-транс(VI, К=С2Н5-3,7,11 - триметил-10 - додекатриеновых кислот (идентифицированы газожидПроцесс желательно вести в среде тетрагидрофурана (ТГФ). Процесс может быть описан следующей схемой: костной хроматографией сравнением с известными образцами). Препаративной хроматографией в тонком слое (Si02, петролейный эфир: эфир=7: 3) выделяют 6,18 г этих эфиров в виде смеси, состоящей из

64/р 2-транс-4-транс(К, К=С2Н5)- и 36/О

2-аис-4-транс (VI, R = С Н5) -изомеров.

П р им ер 2. 0,71 г смеси кислот (V и VI, R = Н), полученной по вышеизложенному способу, обрабатывают диазометаном.

Эфирный слой отделяют, промывают 10 /оным раствором соляной кислоты, водой и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя и перегонки в воротничковой колбе (температура бани 180 С при 1 мм рт. ст.) получают 0,65 r метило20 вых эфиров 2-транс-4-транс (V, R=CH>)и 2-аис-4-транс(Ч1, R=CHz) -3,7,11-триметил-10-додекатриеновых кислот в соотношении 3: 2 соответственно.

Найдено, %. С 76,63; 76,78; Н 13,95;

25 14>15; C)gHggOg.

Вычислено, %. С 76,80; Н 14,01.

Пример 3. По способу, описанному в примере 1, получают 0,47 г смеси кислот (V и VI, R=H), которую растворяют в

ЗО 5 мл абсолютного эфира, добавляют

0,35 мл тионилхлорида и греют в течение

1 ч при 35 — 40 С в атмосфере аргона. Затем растворитель удаляют, к образовавшемуся остатку добавляют 5 мл абсолютного

35 эфира, охлаждают до 0 С и прибавляют

0,35 мл изопроп илов ого спирта. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 30 мин, убирают охлаждение и после того, как тем40 пература достигает 20 С, разбавляют

180 мл смеси (1: 1) эфира и воды. Эфирный слой отделяют, промывают 10%-ным раствором соляной кислоты и сушат над сульфатом натрия. Эфир отгоняют, остаток

45 перегоняют в воротничковой колбе (температура бани 190 С при 1 мм рт. ст.) и по654606

Составитель Н. Токарева

Техред Н. Строганова

Редактор В. Минастекова

Корректор О. Тюрина

Заказ 1050/ll Изд. М 251 Тираж 520 Подписное . НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 лучают 0,51 г изопропиловых эфиров 2транс-4-транс- (V, R=CH(CH3) ) и 2-цис-4транс (VI, R = СН (СНз) g) -3,7,11-триметил10-додекатриеновых кислот в виде смеси, содержащей 65% 2-транс-4-транс- и 35

2- иис-4-транс-из омер он.

Найдено, %. С 77,36; 77,48; Н 10,68;

10,75; С зНзвОз.

Вычислено, %. С 77,65; Н 10,86.

Пример 4. Аналогично способу, описанному в примере 1, исходя из 0,28 г гидрида натрия, 261 г фосфоната (II) и

2,33 г Р-оксидигидроцитронеллилацетона (I, при С(з) и С«в) — ординарная связь) получают 1,06 г смеси 3,7,11-триметил-2транс-4-транс-додекадиеновой (V, при C«p) и С(») — ординарная связь, К =Н) и 3,7,11триметил-2-иис - 4-транс - додекадиеновой (VI, при С«о) и C«)) — ординарная связь, R = Н) кислот. Обработка диазоэтаном

0,80 г этих кислот приводит к 0,79 r смеси, содержащей 62 2-транс-4-транс (V, при

С«о) и C«» — ординарная связь, К =С Нз)и 38 2-иис-4-транс(И, при C«p) и С(»)— ординарная связь, R =C Í )-изомеров этиловых эфиров 3,7,11-триметилдодекадиеновых кислот.

Найдено, о/,: С 7643; 7671; Н 1123;

11,30; СпНзо02

Вычислено, %. С 76,64; Н 11,35.

5 Формула изобретения

1. Способ получения алкиловых эфиров

3,7,11-триметил-2,4-додекадиеновых или

3,7,11 — триметил - 2,4,10 - додекатриеновых кислот, отличающийся тем, что, с це10 лью упрощения процесса, Р-оксицитронеллилацетон или р-оксидигидроцитронеллилацетон подвергают взаимодействию с триэтилфосфонатом при температуре 18 — 60 С в присутствии гидрида щелочного металла в среде органического растворителя с последовательной обработкой полученной реакционной смеси уксусным ангидридом при температуре 135 †1 С, смесью трет-бутилата калия с тетрагидрофураном при темпе20 ратуре от — 5 до +20 С, этерификацией и выделением целевого продукта.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют тетрагидрофуран.

25 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США № 3818047, кл. 260/343.5, опубл. 1974 (прототип) .