Способ получения рибофлавип-5'-фосфата натрия
Союз Советекик
Социалистических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 15.Xll.1961 (№ 755930/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 19.Х1.1964. Бюллетень № 22
Дата опубликования описания 11.1.1965
Кл. 12р, 15
30h, 2.о
МПК С 076
А 611<
Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР
УДК
Авторы изобретения В. М. Березовский, Е. А. Шлимович, P. В. Артемкина и Е. Д. Хомутова „-- -Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РИБОФЛАВИН-5 -ФОСФАТА НАТРИЯ
Подписная гpgnna № 45
Известны способы получения лечебного препарата рибофлавин-5 -фосфата натрия фосфорилированием рибофлавина диметилфосфохлоридатом. Указанные способы предусматривают выделение промежуточного диметилового эфира рибофлавин-5 -фосфата, что значительно усложняет процесс и не позволяет получать целевой продукт с удовлетворительным выходом.
С целью упрощения процесса и увеличения выхода лекарственного препарата диметиловый эфир рибофлавин-5 -фосфата без выделения его из продуктов фосфорилирования рибофлавина подвергают гидролизу в рибофлавин-5 -фосфат, который осаждают бутанолом или изобутанолом, переводят в натриевую соль известными приемами и очищают фракционированным отделением примесей при сгущении раствора.
Для получения рибофлавин-5 -фосфата натрия рибофлавин при 40 — 50 С обрабатывают избытком диметилфосфохлоридата с последующим гидролизом промежуточного диметилового эфира рибофлавин-5 -фосфата соляной кислотой, образовавшейся при разложении. Пополученный рибофлавин-5 -фосфат осаждают бутиловым или изобутиловым спиртом, растворяют в воде и подщелачивают раствором едкого патра до рН 5,1 — 5,2, Очистку полученного препарата производят фракционированным отделением примесей при упаривании концентрированного раствора.
Пример. К 160 мл хлорокиси фосфора при перемешивании и охлаждении в течение 1 час
5 приливают 140 мл безводного метилового спирта, поддерживая температуру 16 — 24 С.
Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще 20 час, после чего к полученному диметилфосфохлоридату прибавляют
10 50 г рибофлавина и нагревают 1 час при 40—
45 С. Затем смесь охлаждают, осторожно при перемешивапии разлагают избыток фосфорилирующей смеси 120 л л воды, нагревают 1 час при 60 — 65 С, охлаждают, 15 прибавляют 1000 ил и. бутилового спирта и оставляют для кристаллизации на 14 час при 0 — 3 С. Получают 54 г рибофлавин-5 фосфата с т, пл. 183 — 184 С, который растворяют в 20-кратном количестве воды, переме20 шивают 1 час, подщелачивают 1%-пым раствором едкого натра до рН 5,1 — 5,2 и выдерживают 20 час. После этого раствор подвергают дробной очистке, для чего отфильтровывают нерастворившийся осадок, упаривают
25 фильтрат до 1/< первоначального объема, вновь отфильтровывают выпавший осадок и прибавлением двойного объема этилового спирта осаждают из фильтрата рибофлавин5 -фосфат натрия, полностью растворимый в
30 20-кратном количестве воды.
166356
Предмет изобретения
Составитель В. А. Таратута
Редактор А. И. Байнова Техред Ю. В. Баранов
Корректор T. В. Муллина
Заказ 3230/1 Тираж 500 Формат бум. 60X90>/8 Объем 0,1$ изд. л. Цена 5 коп.
ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2
Предлагаемый способ достаточно прост и позволяет получать полностью растворимый в воде высокоактивный препарат, который может быть применен для лечения глазных заболеваний и дерматозов.
Способ получения рибофлавин-5 -фосфата натрия путем фосфорилирования рибофлавина диметилфосфохлоридатом, отлича ощий ся тем, что, с целью получения лечебного препарата, диметиловый эфир рибофлавин-5 -фосфата без выделения его из продуктов фосфо5 рилирования рибофлавина подвергают гидро,: лизу. в рибофлавин-5 -фосфат, который осаждают бутанолом или изобутанолом, переводят в натриевую соль известными приемами и очищают фракционированным отделением при10 месей при сгущении раствора.
